Молодежный инновационный вестникМолодежный инновационный вестник2415-7805Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации9699UnclassifiedThe use of psychedelic drugs as a treatment for depressive disordersEgovtsevaKseniya Gennadievna<pre id="tw-target-text" class="tw-data-text tw-text-large tw-ta" dir="ltr" data-placeholder="Перевод" data-ved="2ahUKEwjIq5eGxcmEAxUoQlUIHVvTA6wQ3ewLegQIBRAU"><span class="Y2IQFc" lang="en">Student</span></pre>ksyu.egovtseva.93@mail.ruRusanovskyVladimir Vasilievich<p>MD, Professor of the Department of Pharmacology with a course in Clinical Pharmacology and Pharmacoeconomics</p>rusvv2058@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0432-7946ZverevaAnastasia Olegovna<p>Student</p>Nasternych99@mail.ruZhdanovaMaria Andreyevna<p>Student</p>Maryz1999z@mail.ruFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State Pediatric Medical University".1904202413S15515541702202410052024Copyright © 2024, Egovtseva K.G., Rusanovsky V.V., Zvereva A.O., Zhdanova M.A.2024<p><em>Introduction. Depressive disorders, characterized by a low mood and other symptoms, are becoming increasingly common, especially among young people. Therefore, it is important to find new, more effective methods of treating depression. Objective. To explore scientific research on new perspectives in the treatment of depressive disorders using psychedelics. Materials and Methods. Literature was reviewed to study modern methods of treating depressive disorders, as well as to analyze the frequency of ineffective modern treatment in such cases. Based on foreign studies, we also examined proposed methods of treating depressive disorders with LSD and psilocybin. Results. Research shows that psychedelic substances, such as LSD and psilocybin, can be used as fast-acting antidepressants with a long-lasting therapeutic effect comparable to existing medications. Scientists have hypothesized that the hallucinogenic effects of psychedelics can be separated, leaving only their antidepressant and stimulating properties associated with increased neuroplasticity the brain's ability to change and form new connections between neurons under the influence of new experiences. Research also shows that psychedelics affect brain-derived neurotrophic factor and its receptor TrkB, which contributes to enhanced neuroplasticity. Conclusions. Thus, there is a possibility of developing compounds or their combinations that retain the antidepressant properties of psychedelics without the hallucinogenic effect. Understanding the mechanisms of action of psychedelics opens up new perspectives for more effective and safe use of these drugs in medical practice.</em></p>depressionpsilocybinpsilocinlysergic acid diethylamide (LSD)депрессияпсилоцибинпсилоциндиэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД)<p><strong>Введение</strong><strong>. </strong>Данные Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) свидетельствуют о том, что свыше 260 миллионов людей по всему миру страдают от клинической депрессии, при этом у 15-33% пациентов наблюдается резистентная форма депрессии, то есть неоткликающаяся на существующие лекарственные препараты. В этом контексте становится ясно, что необходимо разрабатывать новые методы лечения для тех, кто не может получить достаточную помощь от настоящих доступных препаратов. Недавние исследования подтверждают, что психоделические субстанции могут играть определенную роль в борьбе с депрессивными симптомами. Один из таких препаратов, на который обращено внимание, это псилоцибин - вещество, которое в последние годы активно исследуется в качестве потенциального лекарства для лечения депрессии, а также диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД).</p> <p><strong>Цель работы. </strong>Анализ литературных данных об использовании псилоцибина и диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) в качестве альтернативы доступным антидепрессантам для лечения депрессии</p> <p><strong>Материалы и методы исследования. </strong>Обзор научной литературы и анализ научных исследований.</p> <p><strong>Результаты исследования. </strong>Исследования показали, что психоделические вещества, такие как ЛСД (диэтиламид лизергиновой кислоты) и псилоцибин (метаболит псилоцина), фактически могут быть быстродействующими антидепрессантами, при этом обладая длительным терапевтическим эффектом. Они оказывают существенное воздействие на мозг и могут помочь пациентам с депрессией восстановить нарушенные химические процессы, связанные с их эмоциональным состоянием.</p> <p>Результаты предыдущих клинических исследований показывают, что использование психоделиков имеет потенциально равную эффективность с существующими медикаментозными препаратами. Они обладают значительным терапевтическим потенциалом и способны длительное время поддерживать положительные результаты лечения.</p> <p>Эти ключевые выводы показывают, что как псилоцибин, так и ЛСД имеют потенциал в лечении депрессии, особенно у пациентов, у которых не получается достичь положительных результатов от стандартного лечения. Однако, необходимо провести более обширные и контролируемые клинические исследования, чтобы лучше понять эффективность, безопасность и оптимальную дозировку этих веществ. В целом, данные литературы об этих веществах предоставляют интересную область для будущих исследований и могут помочь в определении их роли в клинической практике.</p> <p>Псилоцибин (4-фосфорилокси-N,N-диметилтриптамин) это природное психоделическое пролекарственное наркотическое соединение, производимое более чем 200 видами грибов. Является алкалоидом из семейства триптаминов; фосфорилированное производное псилоцина.</p> <p>ЛСД (ЛСД-25, LSD, от нем. Lysergsurediethylamid диэтиламид d-лизергиновой кислоты) полусинтетическое психоактивное наркотическое вещество из семейства лизергамидов.</p> <p>До сих пор острые галлюциногенные эффекты психоделиков через активацию рецептора серотонина (5-НТ2А) ограничивали их активное клиническое использование, поскольку это требует особого медицинского наблюдения во время длительных сеансов в контролируемой клинической среде. Кроме того, существуют опасения, что психоделики могут вызывать длительное расстройство восприятия, вызванное галлюциногенами, либо необратимые случаи психоза у восприимчивых групп населения (из-за этого пациентов с биполярным расстройством или шизофренией в семейном анамнезе уже исключили из испытаний психоделических препаратов для депрессии) - обозначили ученые.</p> <p>Исходя из публикаций статьи 2023 года, ученые из Университета Хельсинки (Финляндия) провели эксперименты на мышах и выяснили, что психоактивные наркотические вещества, такие как ЛСД и псилоцибин, могут вызывать антидепрессивные эффекты за счет связи со специфическими рецепторами. Изучение данного механизма предоставляет возможность создания новых лекарств, которые могут быть применены в лечении депрессии у людей без негативного побочного эффекта в виде возникновения галлюцинаций. Исследование опубликовано в журнале NatureNeuroscience.</p> <p>В соответствии с последней статьей в журнале Science, психоделическое действие связано с селективной активацией только внутриклеточных 5-HT2AR, которые находятся в нейронах коры больших полушарий. Эти рецепторы могут находиться как на поверхности клеток, так и в их цитоплазме. Не все молекулы могут активировать эти внутриклеточные рецепторы, так как это зависит от их гидрофобности и растворимости в воде. Именно из-за этого свойства молекулы диметилтриптамина (DMT), которое является психоактивным веществом и естественно присутствует в мозге, могут активировать внутриклеточные 5-HT2AR, которые не реагируют только на серотонин.</p> <p>Нейропластичность это способность мозга перестраивать себя и формировать новые связи между нейронами при повреждении, воздействии новых стимулов и так далее. Нейропластичность лежит в основе обучения, ответа на стресс и в целом очень важна для нормальной работы нервной системы.</p> <p>Степень нейропластичности может быть уникальной для каждого человека и может варьировать на протяжении жизни. Факторы, такие как возраст, генетика, окружающая среда и образ жизни, могут влиять на ее проявление.</p> <p>Усиление нейропластичности как раз связано с действием психоделиков (таких как DMT) на серотониновые рецепторы (5-HT2AR) внутри нейронов. Вызванный этим эффект на поведение животных подтвердили в экспериментах на грызунах (отмечен антидепрессивный эффект), а также при микроскопических исследованиях тканей их мозга.</p> <p>Следовательно, ученые снова нашли подтверждение тому, что можно найти соединения или их комбинации, сохраняющие антидепрессивные эффекты психоделиков и лишенные галлюциногенных.</p> <p>Нейротрофический фактор головного мозга (белок, BDNF) и его TrkB (тропомиозиновый тирозинкиназный рецептор, кодируемый у человека геном Ntrk2) центральные медиаторы нейропластичности и терапевтического действия антидепрессантов. Недавние открытия показали, что антидепрессанты, в том числе традиционные вроде флуоксетина и имипрамина, а также быстродействующий кетамин, напрямую связываются с TrkB и усиливают передачу сигналов BDNF. BDNF и TrkB также участвуют в действии психоделиков в качестве нижестоящих эффекторов активации серотонинового рецептора 5-HT2A12. Мы решили изучить, может ли прямое связывание с белком TrkB опосредовать нейропластичные эффекты, лежащие в основе терапевтического потенциала, объяснили ученые.</p> <p>Опыты проводили на лабораторных мышках возраста 17-19 недель и invitro на культуре клеток HEK293T из эмбриональных почек человека, временно синтезирующих белок TrkB, а также клеток N2a и зрелой культуре нейронов. Вещества для изучение взяли такие как: кетамина гидрохлорид, R,R-HNK, ЛСД, псилоцин, лизурид гидроген-малеат, каберголин, кетансерин и M100907. Для исследований invitro их растворяли в диметилсульфоксиде и разбавляли в пропорции 1 к 1000, а для экспериментов invivo, на грызунах, лекарства разводили в стерильном 0,9% натрия хлорида и вводили внутрибрюшинно.</p> <p>Ученые сделали вывод о том, что в нейронах ЛСД и псилоцин (метаболит псилоцибина) связываются с рецептором TrkB в 1000 раз лучше классических антидепрессантов флуоксетина и кетамина. Это усиливало действие нейротрофического фактора головного мозга на TrkB, что, в свою очередь, увеличивало и синаптическую передачу между нейронами, указывая на процесс нейропластичности.</p> <p>Исследование показало, что при стрессе у мышей одна доза ЛСД имеет стойкий антидепрессантоподобный эффект. Согласно ученым, этот эффект обусловлен связыванием наркотического вещества с TrkB, вне зависимости от рецепторов серотонина. Поэтому ЛСД также вызывал галлюциногенный эффект в виде подергивания головы у животных. Однако это было связано с активацией рецепторов серотонина, а не TrkB.</p> <p>Наши данные подтверждают, что TrkB общая первичная мишень для антидепрессантов, и предполагают, что аллостерические модуляторы TrkB, лишенные активности серотонинового рецептора 5-HT2A, могут сохранять антидепрессивный эффект психоделиков без галлюциногенных эффектов, подытожили исследователи.</p> <p>Исследования такого типа имеют огромное значение, поскольку понимание механизмов действия психоделиков является основой для разработки более эффективных и безопасных методов применения этих сложных препаратов в медицинской практике.</p> <p><strong>Заключение. </strong>Согласно научным исследованиям, ЛСД и псилоцибин, могут быть использованы для лечения депрессии как быстродействующие антидепрессанты с продолжительным лечебным эффектом. Они способны восстанавливать нарушенные химические процессы в мозге, связанные с эмоциональным состоянием депрессивных пациентов. Ранее проведенные исследования показали, что психоделики имеют похожую эффективность на сравнение с другими антидепрессантами. Однако, для более полного понимания их механизма действия, а самое главное безопасности в долгосрочной перспективе, необходимо провести дополнительные исследования и клинические испытания. Несмотря на это, имеющиеся данные вызывают интерес и указывают на потенциальное использование психоделиков в лечении депрессии.</p>1.https://vrngmu-my.sharepoint.com/:w:/p/anton/EVinFuEmDn5BqeSQHrkf4DcB5DneyCleBRyyrQ1XEe-Utw?rtime=q_KvwBIv3Eg https://naked-science.ru/article/biology/psihodeliki-poboroli-depressiyu https://www.nature.com/articles/s41593-023-01316-5 F. Holze, A. M. Becker, K. E. Kolaczynska, U. Duthaler, and M. E. Liechti, “Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oral Psilocybin Administration in Healthy Participants,” Clin. Pharmacol. Ther., no. January 2023, 2022, doi: 10.1002/cpt.2821. R. A. Al-Naggar, H. Alshaikhli, and G. Erlam, “Effectiveness of psilocybin on depression: A qualitative study,” Electron. J. Gen. Med., vol. 18, no. 3, 2021, doi: 10.29333/ejgm/10862.