Молодежный инновационный вестникМолодежный инновационный вестник2415-7805Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации8397UnclassifiedCOMPARATIVE CHARACTERIZATION OF NSAIDS IN ORDER TO SELECT THE SAFEST THERAPY FOR THE TRAETMENT OF COMORBID ELDERLY PATIENTSZubkovaOlga Andreevnaoaz.zubkova03@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5238-7874KotovaAlina Leonidovnaa.l.kotova.vgmu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0519-015XKazaryanDiana Gurgenovnadiankadiar@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0002-2544-6610Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko2004202312S25515541402202305032023Copyright © 2023, Zubkova O.A., Kotova A.L., Kazaryan D.G.2023<p>Relevance:Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are among the most prescribed by doctors. This is because these drugs have three most important actions: anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic, and do not cause physical dependence.</p> <p>Objective:Тo study structural and functional changes in the elderly organism and develop optimal effective therapy taking into account the presence of comorbid conditions.</p> <p>Methods of the study:In the course of the research work, 27 drugs belonging to the group of NSAIDs were analyzed and subjected to comparative characteristics. The available data on the changes occurring in the body of an elderly person were also studied and summarized.</p> <p>Results:A number of physiological and morphological changes occur in the body of an elderly person, which significantly affect the pharmacokinetics of drugs.</p> <p>The group of NSAIDs is represented by a large number of drugs. These drugs differ in pharmacokinetics, pharmacodynamics, as well as in contraindications and side effects.</p> <p>Conclusion:COX-2 AND COX-3 selective drugs are the safest and most effective therapies in combination to treat elderly patients with comorbid conditions. Also of great importance when prescribing NSAIDs is the dose and concomitant drug therapy.</p>NSAIDsolder agecomorbid patientstherapyНПВСпожилой возрасткоморбидные пациентытерапия<ol> <li><strong>VI. АКТУАЛЬНОСТЬ</strong></li> </ol> <p>Нестероидные противовоспалительные средства- это группа лекарственных препаратов, которая является часто назначаемой, т.к эти препараты имеют три важнейших действия: противовоспaлительное, aнальгезирующие и жaропонижающее, не вызывая, при этом физической зависимости. Часто врач сталкивается с необходимостью назначения НПВС лицам пожилого возраста, для которых характерны функцональные и морфологические изменения организма, которые отражаются на фармакокинетике ЛП. Также для лиц пожилого возраста характерны коморбидные состояния, также влияющие на действие ЛП и на характер лечения. Данная проблема является очень актуальной, т.к. при подборе неправильной терапии возможно усиление побочных действий, что ведёт к усугублению и развитию новых ХНИЗ.</p> <p><strong>VII. ЦЕЛЬ</strong></p> <p>Изучить и обобщить имеющиеся данные особенностей фармакокинетики у лиц пожилого возраста. Сравнить препараты между собой по фармакокинетике, противопоказаниям и побочным действиям для выявления наиболее безопасной НПВС-терапии с учётом возрастных изменений организма, а также коморбидных состояний пожилых пациентов.</p> <p><strong>VIII. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ</strong></p> <p>В ходе исследования были изучены 27 препaрата различных производных. [1] Производные сaлициловой кислоты (3 препaрата)- aцетилсалициловая кислота, дифлунизaл , лизинмоноaцетилсалицелат, пирaзолидины (1 препарат)-фенилбутaзон, производные индолуксусной кислоты (3 препарата)- индометацин, сулиндaк, этодолaк, производные фeнилуксусной кислоты (1 препарат)-диклофeнак, оксикaмы ( 4 препарата)-пироксикaм, теноксикaм, лорноксикaм, мелоксикaм, производные пропионовой кислоты ( 5 препаратов) -ибупрофeн, напроксeн, флурбипрофeн, кетопрофeн, тиапрофeновая кислота, aлканоны ( 1 препарат) набумeтон, производные сульфонaмида ( 3 препaрата)- нимeсулид, целeкоксиб, рофeкоксиб, пирaзолоны ( 3 препaрата)- метaмизол нaтрия, aминофеназон, пропифeназон, произвoдные парaаминофенола ( 2 препaрата)- фенaцетин, парaцетамол, произвoдные гетероaрилуксусной кислоты (1 препарат)- кeтолак. Ещё одним методом исследования являлся анализ и обобщение имеющихся данных о морфологических и функциональных изменениях характерных для лиц пожилого возраста. Исследование проводилось на базе Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко. При сравнительном анализе лекарственных препаратов оценивались такие параметры как: период полувыведения препарата, время достижения максимальной концентрации действующего вещества, показания, противопоказания, побочные эффекты и эффективность применения.</p> <ol> <li><strong>IX. РЕЗУЛЬТАТЫ</strong></li> </ol> <p>Было выявлено, что к наиболее значимым изменениям, происходящим в организме пожилого человека относятся: снижение кислотности желудочного сока ( замедление абсорбции) , изменение кислотности желудочного сока, снижение моторики желудка и кишечника и уменьшение слизистой оболочки кишечника на 20-29%[2]( замедление всасывания вещества и более длительного ожидания эффекта) , истощение кожного органа, увеличение рогового слоя, уменьшение функционирующего количества сосудов, в результате нарушения их трофики и утраты функций, атрофия паренхимы печени и снижение количество функционирующих гепатоцитов и ферментов( нарушение функции обезвреживания токсических веществ), трансформируется работа почек и снижается функциональная активность клубочков и канальцев ( возможность развития кумулятивного эффекта, и как следствие передозировки), уменьшенное количество функционирующих рецепторов, в большую сторону изменяется их чувствительность.</p> <p>Группа производных салициловой кислоты характеризуются наиболее выраженным противовоспалительным действием, относится к дозоселективным ингибиторам ЦОГ-1, то есть величина селективности варьируется в зависимости от принятой дозы. Существенным недостатком является влияние на выделение мочевой кислоты, вследствие чего может быть вызван острый приступ подагры, при наличии заболевания в анамнезе. Также данная группа препаратов может провоцировать кровотечение, на фоне антиагрегатного действия. Период полувыведения 15-20 минут, вследствие чего будет возрастать кратность приёма, время достижения мaксимальной концентрaции в плаaме в среднем равно 2 часа. Пиразолидины относятся к неселективным ингибиторам ЦОГ, имеют хорошо выраженным противовоспалительным действием, понижают количество мочевой кислоты, что даёт возможность применения при подагре, также областью применения являются другие заболевания опорно-двигательной системы. Значимым нежелательным явлением является повышение АД, тахикордия. Период полувыведения 15-20 минут, вследствие чего будет возрастать кратность приёма, время достижения максимального эффекта в среднем равно 2 ч. Производные индолуксусной кислоты рассмотрены, как селективный препарат- ингибитор ЦОГ-2 ( этодолак), так и неселективные. Общим признаком является хорошо выраженное противовоспалительное действие, вследствие чего является препараты применятся для лечения заболеваний опорно-двигательной системы. Нежелательным эффектом неселективных препаратов является повышение АД, тахикардия, возможное развитие кровотечений, селективный препарат- Этодолак, таких побочных действий не имеет. Для неселективных препаратов период полувыведения в среднем равен 4-8ч, для этадолака 3,5-10ч. Производное фенилуксусной кислоты- Диклофенак. Данный препарат является золотым стандартом лечения заболеваний суставов, но относится к неселективным препаратам. Входит в перечень Клинических рекомендаций Минздрава России для купирования боли при ревматоидном артрите. Диклофенак повышает АД, может вызывать сердечно-сосудистые нарушения. Период полувыведения около 2 часов, время достижения максимальной концетрации 1-2 ч. Оксикамы представлены селективным ингибитором ЦОГ-2 (Мелоксикам), входящий в Клинические рекомендации Минздрава России для симптоматического лечения ревматоидного артрита, и неселективными препаратами. Имеют хорошо выраженную противовоспалительное и болеутоляющие действие, широко применяются для лечения острой и хронической боли. Побочным действием является влияние на ССС и как следствие, повышение АД, данный эффект выражен больше у неселективных препаратов. Они имеют более высокий период полувыведения в среднем 60-72 ч, для мелоксикама этот период равен 15-20ч. Достижение максимальной концентрации происходит быстрее у неселективных препаратов, в среднем через 3-5 ч после приёма. Производные пропионовой кислоты представлены рядом неселективных ингибиторов ЦОГ. Данная группа препаратов является часто применяемой, т.к. в данном случае хорошо выражен и противовоспалительный, и анальгезирующий, и жаропонижающий эффекты. Ибупрофен разрешен детям с двух лет, что может свидетельствует о его относительной безопасности. [3] Для данной группы препаратов также характерно влияние на ССС, повышение АД. После приёма препарата максимальная концентрация достигается через 1ч, для остальных - 1-3ч. Наибольший период полувыведения ЛП характерен для Напроксена 12-17ч , остальные в среднем за 2-5ч. Алканоны представлены Набуметоном, его относят к препаратам с более направленным действием на ЦОГ-2. Применяется он при артрите. Вызывает повышение АД и аритмию. Период полувыведения равен одним суткам. Производные сульфонамида, представлены тремя селективными препаратами. В данной группе препаратов хорошо выражен противовоспалительный эффект. Нимесулид входит в Клинические рекомендации Минздрава России для симптоматического лечения ревматоидного артрита. Повышение АД наблюдается достаточно редко. Период полувыведения Нимесулида 2-5ч, Целекоксиба 11 часов, максимальный эффект достигается быстрее всех у Нимесулида через 1,5-2,5 часа, у Рофекоксиба через 2ч, у Целекоксиба через 3ч. Наиболее популярый препарат из группы пиразолов- Метамизол Натрия. Используется для терапии слабой и умеренной боли, обладает жаропонижающим действием. Противовоспалительное действие проявляется слабо. Данный препарат может нарушать эритропоэз. К Производным параминофенола относится парацетамол. Является селективным ингбитором ЦОГ-3, в результате проявляет жаропонижающее действие, может проявлять умеренное анальгезирующие действие, противовоспалительный эффект практически не выражен, период полувыведения составляет 1-4 часа. Производные гетероарилуксусной кислоты представлены неселективным препаратом- Кеторолаком. Для данного препарата характерно болеутоляющее действие, противовоспалительный эффект выражен слабее. Применяется при умеренном болевом синдроме, часто назначается после оперативных вмешательств. Кеторолак может повышать АД. Время достижения максимальной концентрация через 2-3ч.</p> <p>Установлено, что для всех групп НПВС характерны общие побочные действия гaстропатия, нефрoтоксичность, гепaтотоксичность, aллергические реакции, обострение бронхиальной астмы и aспириновой триады. Выраженность нежелательных явлений будет зависеть от селективности препарата, а также от применяемой дозы. </p> <p>НПВП при взаимодействии усиливают токсическое действие имуммнодепрессора- Метoтрексата и наркотических анальгетиков, увеличивают действие сахароснижающих средств, увеличивают концентрацию дигoксина и солей лития в крови, снижают действие диуретиков.</p> <ol> <li><strong>X. ОБСУЖДЕНИЕ</strong></li> </ol> <p>Проведенное исследование показывает, что в пожилом возрасте происходит ряд морфологических и функциональных изменений, что может приводить к более выраженным побочным действиям и более вероятной передозировке ЛП, вследствие с этим пожилые пациенты являются особой группой при назначении НПВС-терапии, за счёт изменений организма и наличия ХНИЗ в анамнезе. Результаты исследования показывают, что наиболее эффективными и менее токсичными в сочетании препаратами являются селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ЦОГ-3. Применение дозоселективных препаратов ЦОГ-1 является небезопасным для пожилых пациентов, из-за выраженного влияния на концентрацию мочевой кислоты, а также существует опасность неправильного подбора дозы. С целью достижения жаропонижающего эффекта стоит выбрать ингибитор ЦОГ-3 парацетамол, т.к. по сравнению с Метамизoлом натрия, он не влияет на эритропоэз.</p> <p>С целью достижения противовоспалительного и анальгезирующего действия должны быть выбраны селективные ингибиторы ЦОГ-2, для уменьшения нежелательных последствий, считается, что наиболее выраженным действием и благоприятным профилем безопасности обладают Мелоксикам и Нимесулид. [4,5]</p> <p><strong></strong></p> <ol> <li><strong>XI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ</strong></li> </ol> <p><strong></strong></p> <p>На основе данных, полученных в ходе исследования, были установлены изменения фармакокинетики в зависимости от морфологических и функциональных изменений в пожилом организме, проведена сравнительная характеристика НПВС для лечения пожилых пациентов с коморбидными состояниями в анамнезе. Селективные препараты ЦОГ-2 И ЦОГ-3 являются наиболее безопасной терапией для лечения таких пациентов. Также большое значение имеет доза и сопутствующая лекарственная терапия.</p>1.Нестероидные противовоспалительные средства. Методическое пособие. / Страчунский Л.С., Козлов С.Н., Смоленск: СГМУ. – 2008. - С.4-5.2.Особенности фармакотерапии в пожилом и в старческом возрасте (Сообщение II)/Харьков Е.И., Давыдов Е.Л., Гринштейн Ю.И., Кусаев В.В.- С.175.3.Безопасность ибупрофена в клинической практике. РМЖ. / Балабанова Р.М., Запрягаева М.Е.- С.7.4.Целекоксиб, эторикоксиб, мелоксикам и нимесулид: сравнение достоинств и недостатков // Современная ревматология. /Каратеев А.Е. – 2011. – №. 2. – С. 9-19.5.Каратеев А.Е., Барскова В.Г. Новое в доказательной медицине Безопасность нимесулида: эмоции или взвешенная оценка? // Consilium Medicum. / Каратеев А.Е. - 2007. - Т. 9. - №2. - C. 60-64.