Молодежный инновационный вестникМолодежный инновационный вестник2415-7805Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации8344UnclassifiedCYTOKINE PROFILE ASSESSMENT IN PATIENTS WITH CHF AND COVID-19TokmachevRoman Evgenyevichr-tokmachev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6379-4635GlavatskikhYuliya OlegovnaYuliyag36@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2398-5987BudnevskayaSofia Andreevnayuliyag36@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3649-5642DrobyshevaValeria Romanovnadrobyshevavr@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6636-6644Voronezh State Medical University named after V.I. N.N. Burdenko2004202312S21171191402202311042023Copyright © 2023, Tokmachev R.E., Glavatskikh Y.O., Budnevskaya S.A., Drobysheva V.R.2023<p>Background. Analysis of the results of numerous studies allows us to conclude that an absolute increase in the activity of viral diseases by 5 to 7% is directly related to an increase in the frequency of hospitalizations for heart failure by 24% or more. Since the beginning of the pandemic, the number of coronavirus infections has reached 662,221,274 and the number of deaths has reached 6,701,780. These figures are largely due to the decompensation of heart failure as a result of the accession of respiratory infections and other intercurrent diseases. The main systemic effect of Covid-19 is systemic inflammation. At the same time, the underlying mechanisms are quite diverse and have not yet been sufficiently studied.</p> <p>Objective. To study the level of systemic inflammation indicators (levels of circulating TNF-, IL-1, IL-6) in patients with chronic heart failure who have had COVID-19.</p> <p>Materials and methods. The study included patients aged 40 to 70 years diagnosed with CHF of ischemic genesis hospitalized with a positive polymerase chain reaction (PCR) smear for SARS-C infection about V-2 (n = 60). The control group consisted of patients hospitalized with a positive PCR smear for SARS-C infection about V-2, without signs of HF in the anamnesis ( n=20). All patients underwent laboratory methods: general clinical and enzyme immunoassays of blood with the determination of the levels of IL-1, IL-6, TNF-.</p> <p>Results. The analysis of cytokine status indicators demonstrated an increase in the levels of pro-inflammatory cytokines in all the studied subgroups in comparison with their levels in 2021 with a stable course of CHF. At the same time, there were no significant differences in the content of IL-1, IL-6, TNF- in the studied groups.</p> <p>Concluson. Thus, the course of the new coronavirus infection is accompanied by an aggressive inflammatory reaction with the release of a large number of pro-inflammatory cytokines, which can be considered as potential markers of the prognosis of the course and outcomes of the disease in both patients with CHF and patients without HF.</p>chronic heart failurecovid-19Cytokine profilecardiac biomarkersхроническая сердечная недостаточностьcovid-19цитокиновый профильсердечные биомаркеры<p><strong>Актуальность:</strong> Влияние различных вирусных инфекций на миокард неоспоримый факт. Так, вирусы поражают сердце, как в результате прямых вирусных процессов, так и через косвенные механизмы, связанные с иммунным ответом организма [1]. Анализ результатов многочисленных исследований позволяет сделать вывод о том, что абсолютное увеличение активности вирусных заболеваний связано с увеличением частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. C начала пандемии число заражений коронавирусом достигло 662 221 274, а число умерших - 6 701 780 человек [2]. Эти показатели в значительной степени связаны с декомпенсацией сердечной недостаточности в результате присоединения респираторных инфекций и других интеркуррентных заболеваний. Повышение уровней сердечных биомаркеров во время коронавирусной инфекции отражает избыточное воспаление, вирусную нагрузку, цитокиновый шторм и атеротромботический процесс, которые могут вызывать прямое или косвенное поражение сердца [3]. Основным патогенетическим эффектом Sars-CoV2 является системное воспаление. При этом механизмы, лежащие в основе, достаточно многообразны и пока недостаточно изучены [4].</p> <p><strong>Цель:</strong> Изучить уровень показателей системного воспаления (уровни циркулирующих ФНО-, ИЛ-1, ИЛ-6) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью перенесших COVID-19.</p> <p><strong>Материалы и методы: </strong>В исследование были включены пациенты в возрасте от 40 до 70 лет с диагнозом ХСН ишемического генеза (из них - 33 мужчины и 27 женщин, средний возраст 63,78,1 года), прошедшие полное клиническое и лабораторное обследование, подтвержденным диагнозом Covid-19, с положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) мазка из носоглотки на инфекцию SARS-CоV-2 (n=60). Контрольную группу составили пациенты с симптомами и признаками, связанными с Covid-19 и положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) мазка из носоглотки на инфекцию SARS-CоV-2 пациенты, без симптомов и признаков СН в анамнезе (n=20). Все пациенты дали устное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Все клинические процедуры и лечение проводились в соответствии с действующими рекомендациями по лечению пациентов с новой коронавирусной инфекцией, а также в соответствии с действующими рекомендациями Минздрава России по диагностике и лечению ХСН (2020 год).</p> <p>Клинико-инструментальное и лабораторное обследование проведено всем пациентам, включенным в исследование: группа 1 (60 пациентов с ХСН и различной ФВ ЛЖ во время их госпитализации по поводу новой коронавирусной инфекции), группа 2 (контрольная группа - 20 госпитализированных с симптомами и признаками, связанными с Covid-19 и положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) мазка из носоглотки на инфекцию SARS-CоV-2 пациенты, без симптомов и признаков СН в анамнезе).</p> <p>В исследование не включались пациенты с бронхо-легочными заболеваниями, хронической болезнью почек (3б стадии и выше), сахарным диабетом, постоянной формой фибрилляции предсердий, анемией, заболеваниями опорно-двигательной системы, ожирением (2-3 степени), онкологическими заболеваниями, с установленным диагнозом хроническое легочное сердце.</p> <p>Все пациенты с ХСН, включенные в исследование, наблюдались нами с 2020 года, и в течении всего времени наблюдения за ними после выписки из стационара (госпитализация по поводу Covid-19) имели возможность связи с врачом-кардиологом. В течении шести месяцев из исследования выбыли 8 человек (6 человек с ХСН и 2 человека не имевших в анамнезе симптомов и признаков СН) в связи с наступлением одной из конечных точек (смерть). Проведены лабораторные методы: общеклинические и иммуноферментный анализы крови с определением уровня ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-.</p> <p>Статистический анализ проведен с помощью пакета программ Statistica 12. Оценка нормальности распределения данных проводилась с помощью теста (Шапира-Уилка). Исходные непрерывные переменные были представлены в виде среднего стандартного отклонения и сравнивались с использованием t-критерия Стьюдента, в виде медианы и межквартильного диапазона и сравнивались с использованием теста Mann-Whitney и Kruskal-Wallis. Категориальные сравнивались с использованием точного метода Fisher. Различия между подгруппами считались статистически достоверными при уровне значимости р0,05.</p> <p><strong>Результаты: </strong>Проведенный анализ показателей цитокинового статуса продемонстрировал повышение уровней провоспалительных цитокинов во всех исследуемых подгруппах в сравнении с их уровнями в 2021 году при стабильном течении ХСН. При этом не отмечалось достоверных различий в содержании ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО- в исследуемых группах (в 1 группе в 2021 г. ИЛ-1 25,4 6,20, в 2022 г. у данной группы при Covid-19 - 235,7 48,6; в контрольной группе уровень ИЛ-1 составил 228,840,1; в 1 группе в 2021 г. ИЛ-6 40,2 14,30, в 2022 г. у данной группы при Covid-19 - 115,0 40,5; в контрольной группе уровень ИЛ-6 составил 113,1 42,2;Уровень ФНО- в 1 группе в 2021 г. составил 36,4 14,81, в 2022 г. у данной группы при Covid-19 - 192,3 53,4; в контрольной группе уровень ФНО- составил 187,946,3).</p> <p><strong>Обсуждение:</strong> Повышение уровня ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО- в момент госпитализации пациентов по поводу Covid-19 по сравнению с результатами анализа цитокинов у этих пациентов в 2021 году при стабильном течении ХСН, с одной стороны, может отражать один из патофизиологических механизмов повреждения миокарда в результате усиления системного воспаления, что в свою очередь приводит прогрессированию и декомпенсации СН, с другой стороны [5]. Системное воспаление приводит к активации САС, увеличению ЧСС с коротким периодом увеличения контрактильности и вазоконстрикцией посредством гиперактивации РААС [6]. Это приводит к кардиотоксическим эффектам с индукцией апоптоза кардиомиоцитов и фокальным некрозам миокарда, что несомненно также можно отнести к механизмам прогрессирования сердечной недостаточности.</p> <p><strong>Заключение</strong>: Таким образом, новая коронавирусная инфекция сопровождается агрессивной воспалительной реакцией с выбросом большого количества провоспалительных цитокинов, которые могут рассматриваться в качестве потенциальных маркеров прогноза течения и исходов болезни, как у пациентов с СН, так и без нее.</p>1.Budnevsky AV, Shurupova AD, Kravchenko AY, Tokmachev RE. Clinical efficacy of acute respiratory viral infections prevention in patients with chronic heart failure. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(3):36–41.2.Banin I, Budnevsky A, Grechkin V. et al. The experience of surfactant therapy in severe COVID-19 pneumonia: A case report. International Journal of Biomedicine. 2021;11(2):177–80.3.Tokmachev R, Kravchenko A, Budnevsky A et al. Features of the functional status and cytokine profile of patients with chronic heart failure in combination with chronic obstructive pulmonary disease. International Journal of Biomedicine. 2021;11(1):9–13.4.Tokmachev R.E., Kravchenko A.Y., Budnevsky A.V. et al. POTENTIAL BIOMARKERS FOR HEART FAILURE DIAGNOSTICS AND MANAGEMENT. Pakistan Journal of Medical and Health Sciences. 2021. Т. 14. № 4. С. 1813-1816.5.Tokmachev R.E., Kravchenko A.Ya., Budnevsky A.V. et al. SST2 PROTEIN SERUM LEVELS IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE International Journal of Biomedicine. 2020. Т. 10. № 4. С. 342-346.6.Коморбидность хронической сердечной недостаточности и хронической обструктивной болезни легких / Ю. О. Главатских, Р. Е. Токмачев, Е. С. Дробышева [и др.] // Forcipe. – 2021. – Т. 4, № S1. – С. 825. – EDN HDENUS.