Молодежный инновационный вестникМолодежный инновационный вестник2415-7805Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации8158UnclassifiedTHE USE OF DOCETAXEL IN VARIOUS LINES OF CHEMOTHERAPY FPR BREAST CANCERPapievaPolina Vladimirovna<p>Student</p>polinapapieva30@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5135-9326Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko2004202312S25635653001202320022023Copyright © 2023, Papieva P.V.2023<p>Breast cancer is the most common cancer in women around the world. The target is the lobules and ducts of the gland. The disease is characterized by the probability of metastasis to nearby and distant organs, causing cancer anywhere in the body. For rational treatment and prevention of consequences, it is recommended to prescribe effective broad-spectrum drugs, one of which is docetaxel. The purpose of the study. To analyze clinical cases of the use of docetaxel in various lines of chemotherapy in patients diagnosed with breast cancer of stages 1 and 3, as well as to evaluate the effect of the drug on the general well-being of patients. Materials and methods. The study was conducted on the basis of the BUZ VO VOCOD. Two clinical cases of docetaxel use in the first and eleventh lines of chemotherapy, stage 1 and stage 3 of breast cancer were studied.<br />Results. During the survey of patients, information was obtained about the effectiveness of docetaxel, as well as about the well-being of patients after chemotherapy.<br />Conclusion. This work confirms the effectiveness of docetaxel in various lines of chemotherapy, and also confirms the absence of side effects in the interviewed patients.</p>breast cancerdocetaxel in chemotherapyclinical case of breast cancerthe effectiveness of docetaxelрак молочной железыдоцетаксел в химиотерапииклинический случай рака молочной железыэффективность доцетаксела<p>Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место по заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женщин во всем мире. По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), <strong>в 2020г. было зарегистрировано свыше 2,2миллиона случаев этого заболевания.</strong> Этиология до конца не выявлена и остается объектом изучения. По мнению ученыхамериканского онкологического института Дана-Фарбер, инициация рака молочной железы обусловлена трансформирующими (генетическими и эпигенетическими) событиями в одной клетке.Последующая прогрессия опухоли обусловлена​накоплением дополнительных генетических изменений в сочетании с клональной экспансией и отбором [1].</p> <p>Основным способом лечения данной патологии считается хирургический метод- удаление молочной железы вместе с регионарными лимфатическими узлами и грудными мышцами. Однако эта тяжелая для пациенток операция, целью которой является достижение максимального радикализма, не всегда влияет на естественный ход заболевания и не гарантирует отсутствие в будущем метастазов и рецидива [2].</p> <p>На сегодняшний день, помимо хирургического метода применяется лучевая терапия, целью которой является эффективное и безопасное лечение опухоли с помощью излучения. Безопасность осуществляется сведением к минимуму поражения рядом локализованных здоровых тканей и органов.</p> <p>Также в лечении применяют химиотерапию<strong>,</strong> основой которой является назначение противоопухолевых препаратов и их различных комбинаций. Цели проведения химиотерапии: контроль симптомов заболевания, устранение боли и улучшение самочувствия, увеличение продолжительности жизни, снижение рисков рецидивов, паллиативное лечение. Наначальных этапах терапии наиболее рациональным подходом является проведение последовательных линий, то есть, курсов химиотерапии.</p> <p>Несмотря на большой ассортимент противоопухолевых препаратов на фармацевтическом рынке, не все препараты обладают широким спектром действия. Некоторые из них активны только в первой линии химиотерапии. С помощью правильно подобранного препарата можно быстрее достигнуть ремиссию и снизить риск летального исхода. Начало синтезирования таксанов послужило катализатором в лечении РМЖ. Таксаны входят в группу цитостатиков, механизм действия которых направлен на микротрубочки митотического веретена деления, состоящих из белка тубулина. Таксаны связываются с тубулином, повышают скорость и степень его полимеризации, стимулируют сборку микротрубочек, стабилизируют сформировавшиеся микротрубочки, препятствуют деполимеризации тубулина и распаду микротрубочек, а также вызывают индукцию независимого апоптоза, таким образом нарушая функционирование клетки в фазе митоза и интерфазе [2].</p> <p>К таксановым препаратам относится доцетаксел (Docetaxel) один из основных препаратов, выбираемых специалистами-онкологами для химиотерапии. Препарат вызывает нарушение деления клеток в фазах G₂и M клеточного цикла, тем самым ингибируя митоз. Эффективность данного препарата была доказана в исследованиях клинических картин различных форм рака, включающих рак молочной и предстательной железы, рак головы и шеи, яичников, а также немелкоклеточный рак легкого. Изначально препарат разрабатывался для лечения РМЖ, но со временем, опираясь на результаты различных исследований, можно утверждать, что доцетаксел имеет широкое распространение среди лечения других патологий. Доцетаксел входит в стандарты терапии метастатического РМЖ вадъювантном инеоадъювантном режимах как вкомбинации сдругими цитостатиками, так ипри сочетании санти-HER2 агентами.</p> <p>Цель. Проанализировать клинические случаи применения препарата доцетаксел в различных линиях химиотерапии у пациенток с диагнозом рак молочной железы 1 и 3 стадий, а также оценить влияние препарата на общее самочувствие больных.</p> <p>Материалы и методы. Исследование проводилось на базе БУЗ ВО ВОКОД в январе 2023 г. Изучены два клинических случая применения доцетаксела в первой и одиннадцатой линиях химиотерапии, 1 и 3 стадия РМЖ. В одном случае доцетаксел применялся в качестве монотерапии, в другом - в комбинациях с другими препаратами. Обеим пациенткам в отделении была проведена мастэктомия по Маддену, затем была назначена химиотерапия. Изучены лабораторные анализы крови, мочи, биохимический анализ, коагулограмма пациенток. Также проведен осмотр больных, анализ медицинских карт, сбор анамнеза, сравнение общего состояния в течение курса химиотерапии доцетакселом.</p> <p>Результаты. Пациентка Л. 1964 года рождения обратилась в БУЗ ВО ВОКОД в 2015 году с жалобами на боль в области молочных желез с наличием уплотнений. Из анамнеза: ранее боль отсутствовала, пациентка ведет активный образ жизни, наличие вредных привычек отрицает. В семье онкологические заболевания отсутствуют, причиной смерти обоих родителей является патология сердца. Также у всех членов семьи отмечается артериальная гипотензия. Пациентка отметила раннюю менопаузу в 35 лет.</p> <p>Проведена маммография, в заключении которой врач отметил подозрение на опухоль.</p> <p>Больной было проведено иммуногистохимическое исследование материала. Исследование проводилось на срезах парафиновых блоков опухоли иммуногистохимическим методом с применением антител HercepTest Kits и системы визуализации EnVision.</p> <p>При исследовании выявлено интенсивное окрашивание цитолемм опухолевых клеток антителами к HER 2-neu (3+).</p> <p>Проведена оценка наличия и экспрессии белков эстрогена и прогестерона путем подсчета процента окрашенных ядер и интенсивности экспрессии.</p> <p>Er clone 1B5 (рецепторы эстрогена) - умеренная и яркая экспрессия в 65% ядер</p> <p>PgR clone PgR636 (рецепторы прогестерона) - умеренная экспрессия в 2% ядер</p> <p>Ki 67 clone MIB1 (пролиферативная активность) - 25% ядер</p> <p>HercepTest Kits (Her2-neu) - (3+).</p> <p>Также проведено иммуногистохимическое исследование с антителами к E-<br />Cadherin, реакция в опухолевых клетках позитивная.<br />Заключение: морфоиммуногистохимическая картина инфильтрирующей карциномы молочной железы неспецифического типа G2. В опухоли экспрессия белков рецепторов эстрогена высокая, экспрессия прогестерона слабая, пролиферативная активность в 25% ядер. Экспрессия Нeг2-neu на уровне (3+).</p> <p>По результатам был поставлен клинический диагноз: рак левой молочной железы, стадия 3А, T2N2M0.</p> <p>Дополнительные исследования включали:</p> <p>ОАК от 21.02.2015: гем 128, эр 4.1, лей 8.4, с 85, С03 7</p> <p>OAM от 21.02.15: без патологии</p> <p>БХ от 21.02.15: гл 4.9, ам 48, кр 57, АСАТ 15, АЛАТ 13</p> <p>Коагулограмма от 21.02.15 МНО 0.78, ПТИ 115%</p> <p>Произведена тонкоигольная биопсия.</p> <p>Заключение: инфильтрирующая карцинома G2.</p> <p>В феврале 2015 г. провели мастэктомию по Маддену, назначили курс химиотерапии, включающий комбинации препаратов-таксотер и герцептин. Доцетаксел в этих комбинациях отсутствовал. По результатам ОАК уровень лейкоцитов резко повысился.<br />В ходе лечения поставили еще один диагноз-хронический панкреатит. Линию химиотерапии продлили до 7 курсов. В том же году смогли достигнуть ремиссии.</p> <p>Однако, в 2018 году в ходе плановой диспансеризации были выявлены метастазы в правую долю печени. Была назначена химиотерапия препаратами тамоксифен+трастузумаб. Доцетаксел все так же отсутствовал в этой комбинации. Дополнительно назначили курс дистанционной лучевой терапии, доза облучения составила 40 Гр.</p> <p>В 2019 году появились метастазы в левой боковой массе крестца. Отмечены жалобы пациентки на сильную боль в этой области, не прекращающиеся до сих пор. Снова назначили курс химиотерапии, изменили комбинацию препаратов: трастузумаб+эксеместан. Доцетаксел не входил в лист назначений. Изменили препараты для гормональной терапии.</p> <p>В ходе лечения был поставлен еще один диагноз: соматотрофное тревожное болевое расстройство. Симптомы проявлялись, как слабость, недомогание, жгучая боль на ладонях, проходящая сама. Пациентка отмечала сильный зуд кожи от препаратов. Жаловалась на боли в области брюшины после таргетной терапии. В семье нарушения психики отсутствуют. Назначен курс нейролептиков.</p> <p>Летом 2021 года по результатам биопсии метастазы появились в поджелудочной железе. Одиннадцатую линию химиотерапии проводили с использованием новой комбинации противоопухолевых препаратов: доцетаксел+трастузумаб+пертрузумаб. В ходе лечения отметилось снижение уровня лейкоцитов до нормы, затем-ниже нормы. На сегодняшний день в ходе беседы с пациенткой выявлено: общее состояние улучшилось, нормализовался сон и аппетит-с момента назначения таксанов набор веса составил +11 кг. Боль в области крестца уменьшилась. Пациентка отметила, что с момента назначения доцетаксела она чувствует себя лучше и в свободное от терапии время она занимается физическим трудом.</p> <p>Другой клинический случай.</p> <p>Пациентка Р. 1968 года рождения проходила обследование в медицинском учреждении по месту жительства. Жалобы на самочувствие отсутствовали. В ходе маммографии выявлена опухоль, локализованная в левой молочной железе. С полученным результатом обратилась в БУЗ ВО ВОКОД в декабре 2022 года, где провели дополнительные исследования: трепанбиопсия, общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимические анализы. По результатам исследований подтвердили ранее поставленный диагноз-рак левой молочной железы, 1 стадия. Размеры опухоли составляли 1.8x1.2 см. В соске опухолевый рост не был обнаружен. В ткани исследованных 14 регионарных лимфоузлов опухолевый рост отсутствовал. В январе 2023 года была проведена операция - мастэктомия по Маддену слева, а также назначена монотерапия доцетакселом, первая линия. В ходе беседы с пациенткой выяснено, что доцетаксел не проявляет побочных эффектов у данной больной. Самочувствие, как и до постановки диагноза-удовлетворительное.</p> <p>Обсуждение. Данное клиническое наблюдение демонстрирует возможность применения доцетаксела в качестве препарата как для 1 линии химиотерапии, так и для последующих линий. Препарат является активным в монотерапии, а также в комбинациях с другими препаратами на разных стадиях рака. В ходе исследования доказано благоприятное влияние препарата доцетаксел на общее состояние больного. Несмотря на высокую эффективность, в редких случаях прием данного препарата может вызвать некоторые побочные эффекты, характерные для большинства противоопухолевых лекарственных средств. Однако, в обоих описанных клинических случаях побочные эффекты не наблюдаются, что может говорить об относительной безопасности доцетаксела.</p> <p>Заключение. Таким образом, рассмотренные нами клинические случаи подтверждают эффективность препарата доцетаксел в лечении рака 1 и 3 стадий в разных линиях химиотерапии. По данным некоторых источников считается, что данный препарат эффективен в качестве средства 1 линии. Проанализировав ход лечения пациенток стационара БУЗ ВО ВОКОД, можно утверждать, что доцетаксел применяется не только на первых курсах химиотерапии. Он не теряет свои свойства и при дальнейшем лечении рака молочной железы. Полученные данные позволят специалистам чаще выбирать доцетаксел для курсов химиотерапии.</p>1.Polyak K. Breast cancer: origins and evolution. J Clin Invest. 2007 Nov;117(11):3155-63.2.Болотина Л.В., Дешкина Т.И., Дешкина Л.В. Эволюция адъювантной химиотерапии при раке молочной железы [Электронный ресурс] ФГБУ «Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» (дир. — чл.-корр. РАМН А.Д. Каприн) Минздрава России // https://www.mediasphera.ru/issues/onkologiya-zhurnal-im-p-a-gertsena/2014/1/downloads/ru/322305-218X2015018.