Молодежный инновационный вестникМолодежный инновационный вестник2415-7805Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации8063UnclassifiedTHE ROLE OF THE INTESTINAL MICROBIOTA IN THE DEVELOPMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASESObolenskayaMargarita A.margofalciformis@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6184-5582Voronozh State Medical University named after N.N. Burdenko2004202312S21871892701202328032023Copyright © 2023, Obolenskaya M.A.2023<p>Relevance. According to WHO, diseases of the cardiovascular system are the leading cause of death worldwide. Finding the causes of their development is a step towards developing new principles of therapy and reducing the number of deaths.</p> <p>Goal. To study the role of normal and altered intestinal microbiota in the development of hypertension, atherosclerosis and other cardiovascular diseases.</p> <p>Methods. Study and analysis of scientific literature.</p> <p>Results. The scientific literature on the stated topic has been studied, its analysis has been compiled.</p> <p>Conclusion. The variety of mechanisms of the intestinal microbiota's influence on the human body, its participation in many metabolic, immune, and inflammatory processes indicate the important role of changes in the bacterial composition or in the function of microorganisms in the formation of pathologies of the cardiovascular system.</p>Gut microbiotacardiovascular diseasesatherosclerosishypertensionobesityМикробиота кишечникасердечно-сосудистые заболеванияатеросклерозартериальная гипертензияожирение<p>Бурно развивающаяся наука и, в частности, медицина позволили не только установить роль микроорганизмов в развитии огромного числа инфекционных заболеваний, но и удостовериться в наличии неоспоримой пользы некоторых из них. Велико значение открытия нормальной микробиоты человека всех микроорганизмов, населяющих тело человека, участвующих во многих метаболических процессах, являющихся комменсалами и сапрофитами. В данном исследовании будет затронута только микробиота кишечника, поскольку она составляет наибольшую часть микробиоты всего человеческого организма.</p> <p>Несмотря на то, что значение кишечной микробиоты долгое время не было оценено по достоинству, сейчас установлено множество ее функций: участие во всех видах обмена веществ, синтез незаменимых аминокислот и значительного количества витаминов, обезвреживание токсических метаболитов и веществ, поступающих извне, формирование иммунных реакций. Все это подводит к мысли, что нарушения в нормальной жизнедеятельности микроорганизмов кишечника может привести к значительным отклонениям в здоровье человека.</p> <p>Стоит отметить, что возникновения сердечно-сосудистых заболеваний под влиянием кишечной микробиоты может иметь различные механизмы: они могут развиваться самостоятельно под прямым патогенным влиянием микроорганизмов или вторично, на фоне ожирения или различных нарушений обмена веществ. Доказательством последнего является то, что микробиота кишечника является основным источником липополисахародов, увеличение уровня которых, в том числе, определяет развитие метаболического синдрома и инсулинорезистентности.</p> <p>Итак, на сегодняшний день установлена роль кишечной микробиоты в развитии следующих патологий: атеросклероз, который сам по себе является причиной многих нарушений кровообращения, сахарный диабет, ведущий к формированию микро- и макроангиопатий, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия и артериальная гипертензия как следствие нарушения кровоснабжения почек.</p> <p>В настоящее время этиология атеросклероза точно не установлена: разнообразие предположений свидетельствует о сложности взаимодействия механизмов иммунного ответа, воспалительной реакции и нарушения кровообращения. В качестве одной из причин прогрессирования атеросклероза выдвигается стимулирующее влияние микроорганизмов кишечника на воспаление в атеросклеротической бляшке. На подобную мысль исследователей натолкнуло обнаружение в структуре атеросклеротической бляшки определенной бактериальной ДНК. Стимулировать иммунный ответ за счет активации большего количества нейтрофилов может и бактерия рода Collinsella, также обитающая в кишечнике. Дело в том, что геном данных бактерий содержит большое число генов, детерминирующих синтез особого пептидогликана, который активирует врожденный иммунитет.</p> <p>В ходе экспериментов с участием лабораторных животных и людей было установлено, что содержание в крови продукта окисления триметиламина (ТМА) триметиламин-N-оксида (ТМАО) коррелирует с размером атеросклеротических бляшек. Триметиламин является метаболитом кишечной микробиоты и образуется в цепи сложных биохимических превращений из холина, которым богаты такие продукты, как красное мясо, орехи, молоко и печень. Увеличение синтеза ТМАО может быть связано как с повышением потребления данных продуктов людьми, имеющими предрасположенность к атеросклерозу, так и со сдвигами в составе нормальной микробиоты кишечника, ее чрезмерной активизацией.</p> <p>Стоит также отметить, что повышение уровня ликопина, являющегося продуктом метаболизма представителей Roseburia и Eubacterium, наоборот, коррелировало со снижением сердечно-сосудистого риска.</p> <p>Зависимость уровня артериального давления от состава и жизнедеятельности кишечной микробиоты неоднозначна. В некоторых исследованиях было обнаружено уменьшение количества и разнообразия микроорганизмов у крыс с спонтанной гипертензией. С уверенностью объяснить механизм этого явления пока не удается, однако имеются предположения о значительной роли короткоцепочечных жирных кислот (ацетата, пропионата, бутирата). Они образуются микроорганизмами кишечника и опосредованно стимулируют секрецию ренина, который уже непосредственно регулирует артериальное давление.</p> <p>В пользу влияния кишечной микробиоты на уровень артериального давления свидетельствует и положительные результаты лечения устойчивой артериальной гипертензии путем антибиотикотерапии, а также значительное снижение артериального давления при применении пробиотиков Lactobacillus.</p> <p>Прослеживается роль микробиоты кишечника в патогенезе сердечной недостаточности сформирована так называемая кишечная гипотеза сердечной недостаточности. Предполагается, что ишемия и отек кишечной стенки в результате нарушения кровообращения ведут к транслокации микроорганизмов, увеличению концентрации эндотоксинов в крови, что в свою очередь по принципу замкнутого круга усиливает воспалительный процесс и еще больше ухудшает кровообращение. Также есть сведения об увеличении количества фекальных кишечных бактерий и грибков у пациетов с хронической сердечной недостаточностью.</p> <p>Как уже указывалось выше, микробиота человеческого организма напрямую включает в метаболические процессы: обмен желчных кислот, жиров и жирорастворимых витаминов, глюкозы и т.д. В связи с нарушениями в бактериальном составе или изменениями в их жизнедеятельности затрудняется протекание многих биохимических реакций и превращений. Помимо различного рода диспепсий это ведет, в том числе, к развитию ожирение. Так, было обнаружена взаимосвязь обеднения бактериального состава кишечника с повышением массы тела у крыс. У людей тоже наблюдались такие изменения, однако не во всех случаях.</p> <p>Выделение бактериями кишечника короткоцепочечных жирных кислои способствует усвоению питательных веществ, увеличивают секрецию инсулина и активируют кишечный глюконеогенез. Выделяемые также липополисахариды, выходя в кровь, способны связывать толл-подобные рецепторы трансмембранные белки, регулирующие клеточный иммунный ответ. Избыточное связывание ведет к возникновению инсулинорезистентности, что способствует формированию сахарного диабета II типа.</p> <p>Известно, что ожирение, сахарный диабет и метаболический синдром в целом являются немаловажными факторами риска развития сердечно сосудистых заболеваний.</p> <p><strong>ОБСУЖДЕНИЕ</strong></p> <p>Сердечно-сосудистая патология не теряет своей актуальности уже достаточно длительное время. Исследования этиологии, патогенеза, принципов терапии и реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями продолжаются во всем мире, формируя все более четкое представление врачей всего мира о тактике ведения таких пациентов. Преемственность знаний и методов исследования, открытие новых аспектов проблемы, разработка клинических рекомендаций и обмен опытом это то, что позволяет спасать все больше людей, делать качество жизни намного лучше. Благодаря находчивости и внимательности исследователей сейчас мы можем сказать, что ранее роль микробиоты в развитии сердечно-сосудистых заболеваний было явно недооценена.</p> <p><strong>ЗАКЛЮЧЕНИЕ</strong></p> <p>Развивающее в настоящее время направление изучение микробиоты человеческого тела уже дает определенные результаты. На основании проведенных опытов, которые осуществлялись не только на лабораторных животных, но и с участием людей, достаточно многочисленных и разнообразных исследований можно утверждать, что кишечная микробиота играет значительную роль в формировании патологий сердечно-сосудистой системы. Предполагается, что раскрытие механизмов влияния бактериального состава организма на метаболические, иммунные, воспалительные процессы, поможет врачам не только находить причины многих заболеваний, но и успешно их лечить.</p>1.Драпкина О.М., Васильева Л.Э. Влияние кишечной микробиоты на риск развития кардиометаболических заболеваний. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2021;17(5):743-751. DOI:10.20996/1819-6446-2021-10-14.2.Л. А. Джапаридзе, А. Н. Суворов. Изучение микробиома человека как основы для коррекции инфекционных и неинфекционных патологий // Региональная экология. 2018. № 4 (54). С. 16–27. DOI: 10.30694/1026-5600-2018-4-16-273.Драпкина О.М., Широбоких О.Е. Роль кишечной микробиоты в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2018;14(4):567-574. DOI: 10.20996/1819-6446-2018-14- 4-567-5744.Драпкина, О. М. Кишечная микробиота - новый спутник на маршруте сердечно-сосудистых заболеваний: неожиданные роли старых соседей / О. М. Драпкина, А. Н. Кабурова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2016. – Т. 12. – № 1. – С. 66-71. – DOI 10.20996/1819-6446-2016-12-1-66-71. – EDN VRCVJJ.5.Микробиота кишечника при артериальной гипертензии / А. Д. Котрова, А. Н. Шишкин, Е. И. Ермоленко [и др.] // Артериальная гипертензия. – 2020. – Т. 26. – № 6. – С. 620-628. – DOI 10.18705/1607-419X-2020-26-6-620-628. – EDN HUQFFQ.6.Изменения кишечной микробиоты как фактор риска развития дислипидемии, атеросклероза и роль пробиотиков в их профилактике / О. Ш. Ойноткинова, Е. Л. Никонов, Т. Ю. Демидова [и др.] // Терапевтический архив. – 2020. – Т. 92. – № 9. – С. 94-101. – DOI 10.26442/00403660.2020.09.000784. – EDN WVFHLZ.7.Булгакова, С. В. Микробиота кишечника: новый регулятор сердечно-сосудистой функции / С. В. Булгакова, Н. О. Захарова, П. И. Романчук // Бюллетень науки и практики. – 2021. – Т. 7. – № 1. – С. 200-222. – DOI 10.33619/2414-2948/62/20. – EDN NZYWEW.