Молодежный инновационный вестникМолодежный инновационный вестник2415-7805Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации11278Conference ProceedingsAnalysis of Etiopathogenetic Mechanisms and Temporal Characteristics (Latent Period) of Secondary TumorsLipikhinaValentina Sergeevna<p>student</p>Valechka.smirnova.1995@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-8671-7939ZadorozhnayaAnastasia Dmitrievna<p>student</p>ast.zador@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-9949-6390IvanovaDarya Andreevna<p>student</p>dasha-092003@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0000-0283-7312KonakMaria Alekseevna<p>student</p>konakmaria@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-3223-6614MnikhovichMaxim Valerievich<p>Head of the Department of Normal Anatomy, Leading Researcher</p>mnichmaxim@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7147-7912ShiripenkoIvan Alexandrovich<p>Assistant Professor of Normal Anatomy, Junior Researcher</p>hikkiwahikki@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5947-1523Pirogov Russian National Research Medical UniversityPetrovsky Medical University, Petrovsky Russian Research Center of SurgeryPetrovsky Medical University, Petrovsky Russian Research Center of Surgery, Avtsyn Research Institute of Human Morphology, Petrovsky Russian Research Center of Surgery0110202615121242502202607042026Copyright © 2026, Lipikhina V.S., Zadorozhnaya A.D., Ivanova D.A., Konak M.A., Mnikhovich M.V., Shiripenko I.A.2026<p style="text-align: justify;"><span style="font-weight: 400;">Relevance. Modern diagnostic and therapeutic approaches in oncology have extended patients life expectancy and improved its quality. However, clinicians increasingly encounter the phenomenon of therapy-associated secondary malignancies. This issue is particularly relevant as secondary tumors often develop after the five-year follow-up period and are frequently associated with an unfavorable prognosis.</span><span style="font-weight: 400;"><br /></span><span style="font-weight: 400;">Materials and methods. A retrospective analysis of a series of clinical cases (n=9) of patients with secondary malignant neoplasms was performed, assessing the duration of the latent period and the type of antitumor treatment administered.</span><span style="font-weight: 400;"><br /></span><span style="font-weight: 400;">Results. The study describes cases of angiosarcomas in patients treated for breast cancer with a latent period of 817 years; cases of non-Hodgkin lymphomas induced by chemotherapy (latent period of 5 and 37 years) and radiotherapy (latent period of 7 years); a case of cecal adenocarcinoma occurring 8 years after treatment for synchronous endometrial and ovarian cancer; a case of non-Hodgkin lymphoma following melanoma treatment with a 4-year latent period; and a case of lung adenocarcinoma induced by therapy for follicular lymphoma. The median latent period was 10 years, underscoring the necessity of prolonged follow-up for patients who have received antitumor therapy.</span><span style="font-weight: 400;"><br /></span><span style="font-weight: 400;">Conclusion. This analysis highlights the clinical significance of secondary tumors, which result from the cumulative effect of antitumor therapy combined with individual hereditary predisposition, representing substantial long-term consequences of primary cancer treatment.</span><em><span style="font-weight: 400;"><br /></span></em></p>secondary tumorsnon-Hodgkin lymphomasbreast cancerangiosarcomalung adenocarcinomacecal adenocarcinomamelanomaВторичные опухолинеходжкинские лимфомырак молочной железыангиосаркомааденокарцинома легкогоаденокарцинома слепой кишкимеланома.<p><strong>Введение.</strong><span style="font-weight: 400;"> Новые подходы к диагностике и терапии онкологических заболеваний позволили существенно продлить и улучшить качество жизни многим пациентам, однако с увеличением продолжительности жизни, онкологи чаще стали сталкиваться с феноменом вторичной малигнизации, ассоциированной с лечением. Под вторичной опухолью следует понимать новообразование бикаузального генеза, появившееся через длительный промежуток времени после лечения первого онкологического заболевания, не являющееся рецидивом или метастазом первичной неоплазии и имеющее отличное от первой опухоли морфологическое строение.</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">Изучение канцерогенного эффекта терапии онкологических заболеваний началось в первой половине XX века: в 1917 году был описан случай малигнизации через 6 лет после облучения области груди у пациентки 40 лет, уже во второй половине XX века в ходе эксперимента на макаках было выявлено возможное влияние ионизирующего излучения на индукцию развития опухолей головы [4, 5]. Молекулярные механизмы лучевого канцерогенеза разнообразны и, в основном, включают полиморфизмы генов, например, в хромосоме 6q21 при лимфоме Ходжкина, или в гене ATM при вторичном раке молочной железы (РМЖ) [10].</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">Изучение данного вопроса также неразрывно связано с историей применения химиотерапевтических препаратов, начавшейся в 1942 году, когда была проведена первая химиотерапия пациенту с лимфосаркомой [3]. Действие алкилирующих агентов не является избирательным, они вызывают повреждения в здоровых клетках. Наибольшему риску подвержены ткани с высокой пролиферативной активностью костный мозг, слизистая ЖКТ, гонады [11]. Индивидуальная предрасположенность к индуцированному химиотерапевтическим лечением канцерогенезу также включает в себя множество механизмов, в том числе, определяемых полиморфизмом генов ферментов, участвующих в метаболизме данных препаратов [11].</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">Несмотря на большой объем накопленных данных о механизмах и эпидемиологических характеристик вторичных опухолей, данная тема является актуальной, поскольку вторичные опухоли часто развиваются по истечении пятилетнего срока наблюдения за пациентами со злокачественными новообразованиями и зачастую имеют неблагоприятный прогноз.</span></p> <p><strong>Цель работы.</strong><span style="font-weight: 400;"> Целью настоящей работы являются описательная оценка латентного периода развития вторичных опухолей на основе ретроспективного анализа серии случаев, а также анализ структуры и возможных этиопатогенетических факторов развития вторичных опухолей.</span></p> <p><strong>Материалы и методы.</strong><span style="font-weight: 400;"> Проведен ретроспективный анализ серии клинических случаев (n=9) пациентов с вторичными злокачественными новообразованиями, где оценивалась продолжительность латентного периода (интервал времени от окончания лечения первичной опухоли до морфологической верификации вторичного новообразования) и вид проводимого лечения. Морфологическая верификация включала гистологическое и иммуногистохимическое исследование операционного или биопсийного материала.</span></p> <p><strong>Результаты исследования. </strong><span style="font-weight: 400;">Результаты анализа 9 случаев появления вторичной опухоли у пациентов после проведения противоопухолевой терапии представлены в Таблице 1.</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">На основании данных таблицы явно прослеживается общая картина для пациентов 5-8. После получения лучевой нагрузки у пациенток с РМЖ развились ангиосаркомы с латентным периодом в 8-17 лет, что сопоставимо с данными литературы. По статистике ангиосаркомы, индуцированные лучевой терапией, развиваются с частотой 0,9-3,2 на 1000 пациентов, а пятилетняя выживаемость составляет от 27 до 48% [22].</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">По данным литературы, у пациенток с неходжкинскими лимфомами, перенесшими лучевую терапию по поводу рака молочной железы, показатель общей выживаемости ниже (медиана 15,7 лет), чем у пациенток с неходжкинскими лимфомами de novo [16]. Неходжкинские лимфомы, индуцированные лучевой терапией, имеют достаточно длительный латентный период: для периода 5-7 лет отношение рисков составило 1,34, для периода 7-10 лет 1,33 [16]. В нашем исследовании присутствуют два случая выявления неходжкинской лимфомы в качестве вторичной опухоли при лучевой терапии (пациент 3 и пациент 9), латентный период при этом составил 5 и 37 лет соответственно. Помимо этого в работу взят случай неходжкинской лимфомы, индуцированной химиотерапевтическими препаратами (пациент 1). Такие случаи чаще возникают после 10 от лечения первой опухоли [15]. У пациента 1 латентный период составил 7 лет.</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">В случае пациентки 2, у которой после проведения химиотерапии через 8 лет была обнаружена вторичная опухоль, тяжело однозначно определить этиопатогенетический механизм. Первично у пациентки были диагностированы рак эндометрия и яичника. Риск колоректального рака у пациенток с раком эндометрия повышен во все периоды наблюдения (для латентного периода 1-10 лет СПЗ достигает 1,57), так как наблюдаемой пациентке было проведено химиотерапевтическое лечение, нельзя исключать возможность индукции развития вторичной опухоли проведенным лечением. Согласно данным Hemminki K с соавт., синхронное возникновение рака эндометрия и яичников (СПЗ=55,77 в первый год наблюдения) может являться маркером наследственной предрасположенности, что объясняет возможную роль наследственного фактора в данном случае [13].</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">По данным литературы, стандартизованный показатель заболеваемости неходжкинскими лимфомами после лечения меланомы составил 1,37 [17]. Латентный период наблюдаемой пациентки 4 составил 4 года. В исследовании Swerdlow AJ с соавт. показатель абсолютного избыточного риска развития неходжкинских лимфом после лечения меланомы составил 11,6 для химиотерапии и 13,9 для комбинированной терапии, что касается латентного периода, наибольшее значение стандартизованного отношения заболеваемости наблюдается через 5-9 лет после комбинированного лечения [19].</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">У пациента 10 развилась аденокарцинома легкого через 25 лет после проведенного комбинированного лечения фолликулярной лимфомы, в данном случае латентный период значительно превышает медиану, рассчитанную авторами проанализированных нами источников [26]. По данным литературы, медиана латентного периода составляет 7 лет [25,26].</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">Медиана латентного периода от завершения лечения первичной опухоли до развития вторичного новообразования, индуцированного терапией, составила 10 лет (минимум 4 года, максимум 37 лет). Широкий диапазон латентного периода свидетельствует о различных этиопатогенетических факторах развития вторичных опухолей, а также о гетерогенности проводимого лечения. Так, продолжительность латентного периода может зависеть от дозы и продолжительности облучения, от класса используемых химиотерапевтических препаратов и от вариантов их сочетания, также необходимо помнить о возможной наследственной предрасположенности у некоторых групп пациентов.</span></p> <p><strong>Заключение. </strong><span style="font-weight: 400;">Вторичные опухоли являются результатом суммации эффекта противоопухолевой терапии первичного новообразования и индивидуальной генетической предрасположенности. Представленный анализ серии клинических случаев демонстрирует актуальность проблемы вторичных опухолей, так как они являются значимыми последствиями лечения первичных новообразований.</span></p> <p><span style="font-weight: 400;">Пункт 4 Приказа № 548н устанавливает пожизненное наблюдение для большинства групп онкобольных, однако частота обследований таких пациентов после пяти лет от завершения лечения снижается до 1 раза в год и фокусируется на диагностике рецидивов и метастазов первичной опухоли [23]. Медиана латентного периода развития вторичных опухолей в нашей работе составила 10 лет, что говорит о необходимости пролонгированного наблюдения за пациентами, имеющими в анамнезе прохождение противоопухолевого лечения.</span></p>1.Miao X, Dong S, Tao Y, Yang X, Shen S. Second primary malignancy post immunotherapy: A case report of 2 cases. Medicine (Baltimore). 2024 Mar 8;103(10):e37434. doi: 10.1097/MD.0000000000037434. PMID: 38457542; PMCID: PMC10919459.2.Wang H, Hou J, Zhang G, Zhang M, Li P, Yan X, Ma Z. Clinical characteristics and prognostic analysis of multiple primary malignant neoplasms in patients with lung cancer. Cancer Gene Ther. 2019 Nov;26(11-12):419-426. doi: 10.1038/s41417-019-0084-z. Epub 2019 Jan 31. PMID: 30700800.3.Hajdu SI. 2000 years of chemotherapy of tumors. Cancer. 2005 Mar 15;103(6):1097-102. doi: 10.1002/cncr.20908. PMID: 15690324.4.Dore SE. Case of Secondary Malignant Ulceration of the Skin. Proc R Soc Med. 1917;10(Dermatol Sect):21-2. doi: 10.1177/003591571701000312. PMID: 19979611; PMCID: PMC2018052.5.Kent, S. P., & Pickering, J. E. (1958). Neoplasms in monkeys (Macaca mulatta): Spontaneous and irradiation induced. Cancer, 11(1), 138–147. https://doi.org/10.1002/1097-0142(195801/02)11:1<138::AID-CNCR2820110125>3.0.CO;2-P6.Suit H, Goldberg S, Niemierko A, Ancukiewicz M, Hall E, Goitein M, Wong W, Paganetti H. Secondary carcinogenesis in patients treated with radiation: a review of data on radiation-induced cancers in human, non-human primate, canine and rodent subjects. Radiat Res. 2007 Jan;167(1):12-42. doi: 10.1667/RR0527.1. Erratum in: Radiat Res. 2007 Jun;167(6):748. PMID: 17214511.7.Merrouche Y, Mugneret F, Cahn JY. Secondary acute promyelocytic leukemia following irinotecan and oxaliplatin for advanced colon cancer. Ann Oncol. 2006 Jun;17(6):1025-6. doi: 10.1093/annonc/mdj082. Epub 2005 Nov 17. PMID: 16293675.8.Žegarac M, Kocić M, Stević D, Cvetković A, Živković O, Milićević A, Buta M, Marković I, Đurišić I, Kozomara Z, Inić Z. Synchronous Breast and Kidney Carcinomas Following Treatment for Hodgkin's Lymphoma in Young Adulthood: A Case Report and Literature Review. J Clin Med. 2025 Dec 10;14(24):8742. doi: 10.3390/jcm14248742. PMID: 41464643; PMCID: PMC12733471.9.Karaki, Zeinab MDa, b, *; Kotaich, Jana MDa, b; Chemaly, Chrystelle MDa, b; Mourad, Mohamad MDc; Dhayni, Rhaghida MDd, e. Терапевтически-ассоциированный острый миелоидный лейкоз после агрессивного лечения медуллобластомы у ребенка: клинический случай 13-летнего пациента и обзор литературы. DOI: | 87(10): стр. 6729–6734, октябрь 2025 г.Annals of Medicine & Surgery 10.1097/MS9.000000000000365010.Щербенко О. И., Пархоменко Р. А. К проблеме радиационного канцерогенеза после лечения лимфомы ходжкина и острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков // Сибирский онкологический журнал. 2013. №4 (58). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/k-probleme-radiatsionnogo-kantserogeneza-posle-lecheniya-limfomy-hodzhkina-i-ostrogo-limfoblastnogo-leykoza-u-detey-i-podrostkov (дата обращения: 14.02.2026).11.Allan J.M., Wild C.P., Rollingson S. et al. Polymorphism in glutathione S-transferase P1 is associated with susceptibility to chemotherapy-induced leukemia. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98(20):11592–710.Minami H., Sai K., Saeki M. et al. Irinotecan pharmacokinetics/pharmacodynamics and UGT1A genetic polymorphisms in Japanese: roles of UGT1A1*6 and *28. Pharmacogenet Genomics 2007;17(7):497–504.12.Wang, Y., Cai, Y. Association between radiation therapy for primary endometrial cancer and risk of second primary malignancies: a retrospective cohort study. Sci Rep 14, 24623 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-74840-413.Hemminki K, Aaltonen L, Li X. Subsequent primary malignancies after endometrial carcinoma and ovarian carcinoma. Cancer. 2003 May 15;97(10):2432-9. doi: 10.1002/cncr.11372. PMID: 12733142.14.Gao, T., Liu, W., Ma, D. et al. Association between chemotherapy for surgically treated rectal cancer and second primary endometrial cancer. Sci Rep 14, 18730 (2024). https://doi.org/10.1038/s41598-024-69357-915.Krishnan B, Morgan GJ. Non-Hodgkin lymphoma secondary to cancer chemotherapy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2007 Mar;16(3):377-80. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-06-1069. PMID: 17372233.16.Wang K, Li Z, Chen X, Zhang J, Xiong Y, Zhong G, Shi Y, Li Q, Zhang X, Li H, Xiang T, Foukakis T, Radivoyevitch T, Ren G. Risk of hematologic malignancies after breast ductal carcinoma in situ treatment with ionizing radiation. NPJ Breast Cancer. 2021 Mar 2;7(1):21. doi: 10.1038/s41523-021-00228-6. PMID: 33654083; PMCID: PMC7925676.17.Caini S, Boniol M, Botteri E, Tosti G, Bazolli B, Russell-Edu W, Giusti F, Testori A, Gandini S. The risk of developing a second primary cancer in melanoma patients: a comprehensive review of the literature and meta-analysis. J Dermatol Sci. 2014 Jul;75(1):3-9. doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.02.007. Epub 2014 Mar 5. PMID: 24680127.18.MacManus M, Fisher R, Roos D, O'Brien P, Macann A, Davis S, Tsang R, Christie D, McClure B, Joseph D, Jayamohan J, Seymour JF. Randomized Trial of Systemic Therapy After Involved-Field Radiotherapy in Patients With Early-Stage Follicular Lymphoma: TROG 99.03. J Clin Oncol. 2018 Oct 10;36(29):2918-2925. doi: 10.1200/JCO.2018.77.9892. Epub 2018 Jul 5. PMID: 29975623.19.Swerdlow AJ, Higgins CD, Smith P, Cunningham D, Hancock BW, Horwich A, Hoskin PJ, Lister TA, Radford JA, Rohatiner AZ, Linch DC. Second cancer risk after chemotherapy for Hodgkin's lymphoma: a collaborative British cohort study. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4096-104. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8268. Epub 2011 Oct 3. PMID: 21969511.20.Ashok Kumar A, Lam AK, Gopalan V. Risk of second primary cancers among melanoma survivors following radiotherapy: A population-based cohort study. Cancer Epidemiol. 2025 Oct;98:102909. doi: 10.1016/j.canep.2025.102909. Epub 2025 Aug 28. PMID: 40882413.21.Amajoud Z, Vertongen AS, Weytens R, Hauspy J. Radiation induced angiosarcoma of the breast: case series and review of the literature. Facts Views Vis Obgyn. 2018 Dec;10(4):215-220. PMID: 31367294; PMCID: PMC6658205.22.Lascu, R., Alexandru, A., Oltenescu, A., Vlaicu, O., & Andrei, R. (2025). Postirradiation Angiosarcoma – A Late, Severe Complication of Radiotherapy for Mammary Neoplasm. Romanian Journal of Military Medicine, No.3 / 2023, Vol. CXXVI, August. https://doi.org/https://doi.org/10.55453/rjmm.2023.126.3.323.Приказ Министерства здравоохранения РФ от 4 июня 2020 г. № 548н «Об утверждении порядка диспансерного наблюдения за взрослыми с онкологическими заболеваниями» // Официальный интернет-портал правовой информации. – 30.06.2020. – URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202006300049 (дата обращения: 22.02.2026).24.Abernathy D, Beltran G, Stuckey WJ. Lung cancer following treatment for lymphoma. Am J Med. 1986 Aug;81(2):215-8. doi: 10.1016/0002-9343(86)90254-8. PMID: 3740080.25.Morton LM, Curtis RE, Linet MS, et al. Second malignancy risks after non-Hodgkin's lymphoma and chronic lymphocytic leukemia: differences by lymphoma subtype. Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. 2010 Nov;28(33):4935-4944. DOI: 10.1200/jco.2010.29.1112. PMID: 20940199; PMCID: PMC3020697.26.Fiorelli A, D'Andrilli A, Carlucci A, Vicidomini G, Loizzi D, Ardò NP, Marasco RD, Ventura L, Ampollini L, Carbognani P, Bocchialini G, Lococo F, Paci M, Di Stefano TS, Ardissone F, Gagliasso M, Mendogni P, Rosso L, Mazzucco A, Vanni C, Marinucci BT, Potenza R, Matricardi A, Ragusa M, Tassi V, Anile M, Poggi C, Serra N, Sica A, Nosotti M, Sollitto F, Venuta F, Rendina EA, Puma F, Santini M; LuCiLyS study group. Prognostic factors of lung cancer in lymphoma survivors (the LuCiLyS study). Transl Lung Cancer Res. 2020 Feb;9(1):90-102. doi: 10.21037/tlcr.2019.12.28. PMID: 32206557; PMCID: PMC7082280.