Молодежный инновационный вестникМолодежный инновационный вестник2415-7805Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации10612Conference ProceedingsMorphological assessment of bone tissue changes under the influence of cytostatic therapy: clinical and morphological observationGerolevAlexey Vladimirovich<p>student</p>vasyavasin1856@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0005-9513-497XIonovaAnastasia Alekseevna<p>student</p>alsciaukat@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0006-1363-4661VetlitsynaSvetlana Vladimirovna<p>student</p>vasyavasin1855@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-9951-801XChikaevaAminate Akhmedovna<p>student</p>vasyavasin1855@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0008-4375-5020StupnovichDiane Vyacheslavovna<p>student</p>vasyavasin1855@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-5746-0713Pirogov Russian National Research Medical UniversityPetrovsky Medical University "Petrovsky National Research Center of Surgery"3006202514153550103202530032025Copyright © 2025, Gerolev A.V., Ionova A.A., Vetlitsyna S.V., Chikaeva A.A., Stupnovich D.V.2025<p><em>In clinical practice, both in the treatment of malignant neoplasms and in inflammatory diseases of various etiologies, cytostatic drugs are used. Given the statistics that confirm the increase in cases of rheumatic diseases, the use of cytostatic therapy and the study of its side effects are becoming increasingly relevant. Methotrexate is an immunosuppressive agent with antifolate properties, which has been used since the end of the last century and is the "gold standard" in the treatment of rheumatoid arthritis. However, methotrexate has a fairly large list of undesirable drug reactions, among which "methotrexate osteopathy" is noted, presumably associated with a violation of the vital processes of osteocytes, which is accompanied by a decrease in bone density with an increased risk of bone fractures of the lower extremities. The recommended combination of the drug with folic acid, aimed at preventing the antifolate effect of methotrexate does not guarantee the absence of methotrexate osteopathy during treatment with this cytostatic agent. Lack of awareness about this side effect of methotrexate therapy leads to misinterpretation of clinical symptoms and continuation of therapy, exacerbating side effects from the musculoskeletal system. It should be mentioned that the exact mechanism of development of osteoporosis caused by methotrexate is still unknown, which necessitates a comprehensive study of this phenomenon, including a morphological assessment of bone changes. Based on the above, the purpose of this work is to determine the features of the morphological picture of bone tissue after exposure to a cytostatic drug.</em></p>cytostatic therapyrheumatoid arthritismethotrexatemethotrexate osteopathybone tissuepathological anatomyцитостатическая терапияревматоидный артритметотрексатметотрексатная остеопатиякостная тканьпатологическая анатомия<p><strong>Введение. </strong>Ревматоидный артрит заболевание аутоиммунного характера, при котором наблюдается поражение соединительной ткани, что ведет к воспалительным изменениям со стороны внутренних органов и суставов [1]. Исходя из данных статистики, данное заболевание наблюдается у 1% лиц мужского и женского пола общемирового населения [2]. В связи с этим, возрастает актуальность применения иммуносупрессивных препаратов, как базисной терапии при ревматоидном артрите. Метотрексат препарат, ингибирующий синтез пуриновых нуклеотидов и тимидилата, является основным цитостатическим препаратом при этом заболевании из-за эффективности при малых дозах, которые не ведут к гематологическим нарушениям [3]. Однако это средство обладает побочным эффектом, который был впервые выявлен 50 лет назад <strong></strong> метотрексатная остеопатия. Данное состояние сопровождается снижением плотности костной ткани, что ведет к возникновению переломов костей нижних конечностей [4]. Вопреки комбинированному назначению метотрексата с фолиевой кислотой, снижающей его антифолатное действие, метотрексатная остеопатия встречается в клинической практике и сегодня [5]. Существует ряд предположений относительно патогенеза остеопатии, вызванной метотрексатом, который сходится в данный момент к снижению дифференцировки остеобластов и активации остеокластов, но точный механизм развития этой лекарственной реакции до сих пор исследуется [6, 7].</p> <p><strong>Цель работы. </strong>Анализ морфологических изменений костной ткани под воздействием цитостатической терапии.</p> <p><strong>Материалы и методы исследования. </strong>Разобран клинический случай с подробным описанием гистологической картины остеопатии, вызванной длительным приемом метотрексата. Фрагменты костной ткани из зоны дефекта забирались при оперативном вмешательстве. После фиксации в 10% растворе забуференного формалина, исследуемый материал подвергался декальцинации в декальцинирующем электролитном растворе HD-DK-CD25, в течение 2 дней, затем материал промывался в 70% спирте и водопроводной воде для удаления остатков декальцинирующего раствора из ткани в течение суток. Материал обезвоживался с помощью применения комплексной спиртовой проводки, заливался в парафин. Гистотопографические срезы, толщиной 7 мкм получали на санном микротоме, окрашивали гематоксилином и эозином и по Массону-Голднеру. Окрашенные срезы заключали в синтетическую среду БиоМаунт.</p> <p><strong>Результаты исследования. </strong>Пациент Л. 57 лет. В анамнезе <strong></strong> ревматоидный артрит, по поводу которого он принимал метотрексат 25 мг в неделю, фолиевую кислоту 6 мг в неделю и симптоматическое лечение нестероидными противовоспалительными средствами. Пациент жаловался на боли и утреннюю скованность в суставах конечностей при движении. Пациент был госпитализирован по причине пронационного перелома правой медиальной лодыжки и правой малоберцовой кости в нижней трети с разрывом связок межберцового синдесмоза, в результате чего проведено оперативное вмешательство с последующим экстрамедуллярным остеосинтезом. На рентгенограмме голеностопного сустава в двух проекциях прослеживалось повышение прозрачности костной ткани с истончением коркового слоя и увеличением просвета костномозгового канала. Рентгеноденситометрия проксимального отдела бедренной кости также указывало на наличие остеопении.</p> <p>При исследовании микропрепаратов отмечалось, что костная ткань имеет признаки некроза и размягчения матрикса, костные балки частично некротизированы, с формированием полей и очагов остеонекроза, хрящевая ткань сохранившейся части поверхностной хрящевой пластинки имела признаки некроза хондроцитов и разрыхления матрикса. Отмечались участки пазушного рассасывания кости. В толще дефектов, визуализируются небольшие фрагменты деминерализованного костного матрикса с умеренной выраженной клеточной в основном лимфо-макрофагальной реакцией вокруг них. Перифокально, выраженные кровоизлияния, интерстициальный отек соединительной ткани.</p> <p>Вдоль краев дефекта новообразования костных балок почти не визуализировалось, отмечалась умеренная пролиферация остеобластов. Однако основное вещество кости сохраняло способность нормально окрашиваться. В губчатой ткани отмечалось большое количество очагов дегенерации и некроза.</p> <p>Местами дефект был заполнен плотной фиброзной тканью, состоящей из плотно упакованных коллагеновых волокон, а также участки фрагментированной костной ткани с островками компактной кости. Также, в глубине дефекта под плотной соединительной тканью обнаруживались участки рыхлой ткани богатой разнообразными клеточными элементами (фибробластами, макрофагами, лимфоцитами), а также сосудами разного калибра. Большая часть дефекта была заполнена относительно зрелыми костными балками, часть из них имела фиброзную либо хрящеподобную структуру.</p> <p>Характерной чертой и особенностью всех изученных препаратов, явилось снижение количества остеобластов. Количество остеоцитов минимально. Отмечалось появление в большом количестве гигантских многоядерных остеокластов, преимущественно в краях изъеденных дефектов. В дефекте, помимо единичных костных балок, очагов костных секвестров, располагалась малоклеточная грубоволокнистая ткань. Ее характерной чертой является наличие вблизи костной стенки тонкостенных, иногда крупных кровеносных сосудов. Иногда эти сосуды располагались в костных лакунах.</p> <p><strong>Заключение. </strong>Изменение костной ткани под воздействием длительной, цитостатической терапии является довольно опасным побочным эффектом, увеличивающим риск переломов у пациентов в будущем. Морфологическое исследование является важным звеном в изучении механизмов развития данного неблагоприятного состояния, что предполагает дальнейшее изучение проблемы со стороны фундаментальных и клинических дисциплин.</p>1.Русинович, В. Д. Коморбидная патология при ревматоидном артрите / В. Д. Русинович, М. В. Савонова, М. А. Семенович // Наука через призму времени. – 2022. – № 5(62). – С. 67-69. – EDN CTNIZN.2.Насырова, М. Ш. Современное состояние и актуальные вопросы ревматоидного артрита / М. Ш. Насырова // Вестник Академии медицинских наук Таджикистана. – 2019. – Т. 9, № 4(32). – С. 424-429. – DOI 10.31712/2221-7355-2019-9-4-424-429. – EDN XEJZNS.3.Метотрексат в лечении аутоиммунных ревматических заболеваний / В. В. Киреев, Ш. Х. Зиядуллаев, Т. У. Арипова, А. А. Суяров // Журнал теоретической и клинической медицины. – 2021. – № 2. – С. 48-53. – EDN FHVWCJ.4.Singh D, Hesse N, Skapenko A, Schulze-Koops H. A rare side effect of methotrexate therapy: drug-induced osteopathy with multiple fractures of the lower limb. RMD Open. 2023;9(1):e002982. doi:10.1136/rmdopen-2023-0029825.Чичасова, Н. В. Метотрексат в лечении ревматоидного артрита и псориатического артрита / Н. В. Чичасова, А. М. Лила // Лечащий врач. – 2020. – № 7. – С. 42-51. – DOI 10.26295/OS.2020.12.42.002. – EDN HAXHGK.6.Robin F, Cadiou S, Albert JD, Bart G, Coiffier G, Guggenbuhl P. Methotrexate osteopathy: five cases and systematic literature review. Osteoporos Int. 2021;32(2):225-232. doi:10.1007/s00198-020-05664-x7.Ruffer N, Krusche M, Beil FT, Amling M, Kötter I, Rolvien T. Clinical features of methotrexate osteopathy in rheumatic musculoskeletal disease: A systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2022;52:151952. doi:10.1016/j.semarthrit.2022.151952