Молодежный инновационный вестник

2415-7805

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации

10607

Conference Proceedings

Comorbid potentiation of systemic sclerosis and new coronavirus infection: a viral-rheumatological association

Pashkova

Darya Vladislavovna

studentremol_dobronog@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-3992-0976Gorbunova

Maria Nikolayevna

studentremol_dobronog@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-4113-8571Semenova

Samira Zalimovna

studentremol_dobronog@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-8920-8004

Petrovsky Medical University "Petrovsky National Research Center of Surgery"Petrovsky Medical University "Petrovsky National Research Center of Surgery

25042025

14S1255258

01032025

25032025

2025

The article describes a clinical case of death caused by the development of subtotal pneumofibrosis in a 57-year-old patient with systemic scleroderma (SSC) after suffering from COVID-19 coronavirus infection. The relevance of this work is due to possible etiopathogenetic links and mutual potentiation of infectious and rheumatological conditions. The aim of the work is to describe the common links of pathogenesis in the case of comorbid potentiation of systemic scleroderma and new coronavirus infection. The data of medical history, clinical picture, laboratory tests, as well as the results of pathoanatomic and histological studies of the lungs are presented. Progressive deterioration of respiratory function is described, requiring tracheal intubation and mechanical ventilation. The autopsy revealed macro- and microscopic signs characteristic of both pneumofibrosis (fibrosis of the interalveolar septa, bronchial epithelial hyperplasia) and COVID-19 (hyaline membranes, microthrombosis). A possible relationship between SSD, COVID-19, and the progression of interstitial lung disease is discussed. The relevance of further research on the pathogenetic mechanisms of interaction between these pathologies is emphasized in order to develop effective therapeutic approaches and improve the prognosis in patients with rheumatic diseases and COVID-19 patients.

systemic sclerodermainterstitial lung diseasesCOVID-19pneumosclerosis

системная склеродермияинтерстициальные заболевания легкихCOVID-19пневмосклероз

Введение. Системная склеродермия (ССД), также известная как системный склероз, представляет собой аутоиммунное заболевание, поражающее соединительную ткань. У людей, имеющих генетическую предрасположенность, данное состояние развивается под влиянием факторов внешней среды, что, по всей видимости, запускает процесс фиброзогенеза внутренних органов и кожи. Чаще всего данное заболевание наблюдается у представителей женского пола в возрасте от 30 до 50 лет, причем соотношение женщин к мужчинам составляет 7:1 [1]. Многообразие симптомов этого заболевания включает как легкие формы, которые не требуют лечения, так и тяжелые системные проявления фиброза, ведущие к необратимым сбоям в работе важнейших органов. В зависимости от специфики поражений органов различают лимитированную форму ССД, преимущественно проявляющуюся через изменения кожи, склеродактилию, феномен Рейно и CREST-синдром, а также диффузную форму с выраженным прогрессирующим повреждением внутренних органов, при этом склеротические процессы в легких наблюдаются более чем у половины пациентов Таким образом, данная патология характеризуется стремительным прогрессированием фиброза и сложно поддающейся контролю дыхательной недостаточностью [2]. На сегодняшний день термин интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) используется для обозначения разнообразной группы патологий, поражающих легочную паренхиму и проявляющих себя в виде диффузного воспалительного поражения альвеол, дистальных бронхов и легочных капилляров с формированием перибронхиального, периваскулярного и интерстициального фиброза. ИЗЛ при ССД выявляются довольно часто: примерно у 80% пациентов, а по данным вскрытий практически у всех (100%). Интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) при системной склеродермии (ССД) выявляются очень часто: примерно у 80% пациентов, а по данным вскрытий практически у всех (100%) [1]. По причинам, которые до конца не выяснены, как репарация, так и воспалительный процесс при ИЗЛ вместо того, чтобы способствовать восстановлению тканей, начинают приобретать характер самоподдерживающегося механизма. Этот процесс вызывает прогрессирование фиброза из-за обнажения базальной мембраны и активизации основных механизмов, которые участвуют в восстановлении поврежденных тканей. В свою очередь, это провоцирует трансформацию фибробластов в миофибробласты, их размножение и синтез коллагена, что ведет к формированию очагов фиброза [3]. Установлено, что при ИЗЛ фибропластическое ремоделирование поврежденной легочной ткани приобретает характер диффузного и крайне интенсивного процесса, что приводит к изменению структуры стромы, проангиогенным явлениям и дальнейшему усилению фиброзирования. Данный процесс является необратимым и существенно нарушает газообменный функционал легких [1, 4]. При этом фиброз может формироваться не только в пораженных областях легочной ткани, но и в неповрежденных участках паренхимы, сопровождаясь активацией фибробластов [1]. На сегодняшний день не удаётся точно установить причины возникновения ССД. Существуют различные гипотезы о влиянии наследственности, экологических факторов, вирусной нагрузки. В этом ключе также рассматривает роль COVID-19 и прогрессированию ревматологических заболеваний. При этом роль SARS-CoV-2 как фактора, способствующего развитию пневмофиброза, достоверно подтверждена [5]. Взаимодействие вируса SARS-CoV-2 с пневмоцитами приводит к увеличению концентрации ангиотензина II, а также к активации перекисного окисления липидов, формировании провоспалительного фона за счет выброса цитокинов и активированного трансформирующего фактора роста (TGF-1). Эти компоненты способствуют миграции, пролиферации и дифференцировке фибробластов в миофибробласты. Последние, накапливаясь в паренхиме, становятся ключевыми участниками процесса фиброза [2]. В основе развития патологического очага при этих заболеваниях лежит воспалительный процесс, чье значение определяется двояко: как острое вирусное поражение, так и хронический аутоиммунный ответ. При этом в обоих случаях инициально затрагивается сосудистый эндотелий, что дает возможность этиопатогенетически объединить оба состояния под общим термином дисфункция эндотелия. Различия в дальнейшем развитии патофизиологических механизмов очевидны, что подтверждается характером ангиопатий: при ССД они фиброзные, а при COVID-19 микротромботические. Целью работы является описание общих звеньев патогенеза в случае коморбидного потенцирования системной склеродермии и новой коронавирусной инфекции. Материалы и методы исследования. Клинический случай сочетания COVID-19 и ССД: Пациентка А., 57 лет, поступила в одно из ЛПУ г. Москвы с жалобами на выраженную одышку, снижение толерантности к физическим нагрузкам, лихорадочный синдром фебрильного уровня. В 2017 году пациентке был поставлен диагноз ССД, за тот же период по МСКТ констатирован пневмофиброз (50 %). Во время пандемии новой коронавирунской инфекции пациентка перенесла два эпизода острой вирусной инфекции, связанной с COVID-19 (КТ-2 и КТ-3 соответственно). После перенесенных эпизодов вирусной инфекции сохранялось значительное усиление одышки. При госпитализации, связанной с ухудшением симптомов дыхательной недостаточности, экспресс-тест на антитела к вирусу SARS-CoV-2 показал отрицательный результат. Тяжесть состояния определила маршрутизацию пациентки в ОРИТ. Согласно результатам МСКТ ОГК с контрастным усилением, были обнаружены признаки двусторонней полисегментарной вирусной пневмонии в стадии реконвалесценции с обширными участками фиброзирования (КТ-4), что было вкупе с остальными клиническими и параклиническими данными было описано в качестве прогрессирующего системного склероза с осложнением в виде субтотального пневмофиброза, который впоследствии привел к летальному исходу. Патологоанатомическое исследование Макроскопически: слизистая оболочка трахеобронхиального дерева серо-красного цвета с участками мелкоточечных геморрагий без наложений. Легкие уплотнены, с множественными участками субплевральных геморрагий. Паренхима легких плотная за счет участков фиброза, на разрезе обильное выделение кровянистой жидкости. Гистологически: выраженная гиперплазия бронхиального эпителия, умеренная воспалительная лимфоцитарная инфильтрация в стенке бронхов, выраженное склерозирование перибронхиальных зон. Межальвеолярные перегородки заметно утолщены за счет фиброза. Альвеолы заполнены отечной жидкостью, содержащий рыхлые массы десквамированного эпителия, также определяется смешанный нейтрофильно-моноцитарный инфильтрат и деформированные многоядерные клетки, что можно расценить как последствия цитопатического воздействия вирусной инфекции. Альвеолы с участками наложения гиалиновых мембран, в венулах микротромбы. Совокупность представленных данных соответствовало поражению легких, связанному с коморбидной клинической ситуацией ассоциации COVID-19 и диффузного пневмосклероза. Результаты исследования. По литературным данным, до сих пор остается полемическим вопрос относительно влияния ИЗЛ, связанного с ССД у пациентки на риск инфицирования SARS-CoV-2, поскольку статистические данные по этому поводу довольно ограничены. Предполагаемое двунаправленное потенцирование ССД и COVID-19, с одной стороны, теоретически может быть связано с дизрегуляцией иммуного ответа и функциональной диспропорции в системе провоспалительных и противовоспалительных медиаторов. Также важен учет индивидуальных характеристик реактивности, которые зачастую трудно оценить. В то же время наложение фиброзных и микротромбатических ангиопатий оказывают негативное влияние при формировании картины пневмосклероза в исходе заболевания. Оценка сходств и различий механизмов этиопатогенеза коморбидности, связанной с сочетанием ревматологических и инфекционных состояний, в будущем позволит сформулировать более персонализированный подход при обосновании терапевтической тактики. Заключение. Представленный клинический случай прогрессирования пневмосклероза в условиях взаимного инфекционно-ревматологического потенцирования вызывает особый интерес к проблемам сочетанного развития подобных патологических состояний. Несмотря на большой объем данных по инфекционно-ревматологической коморбидности, многие вопросы влияния вирусной нагрузки на системные заболевания соединительной ткани не решены до сих пор. Выявление и описание взаимного влияния ИЗЛ, ассоциированного с ССД, и COVID-19 могут расширить перспективы для понимания потенциальной природы системных заболеваний соединительной ткани, что, в свою очередь, даст возможность разработать действенные схемы лечения для пациентов.

Ананьева ЛП, Тюрин ИЕ, Конева ОА, и др. Интерстициальные заболевания легких при системном прогрессирующем склерозе (системной склеродермии). Современная ревматология. 2021;15(1S):1-62. [Ananyeva LP, Tyurin IE, Koneva OA, et al. Interstitial lung disease in systemic sclerosis (systemic scleroderma). Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2021;15(Suppl. 1):1-62. (In Russ.)]. doi: 10.14412/1996-7012-2021-1S-1-62.

Шостак Н.А., Клименко А.А., Кондрашов А.А. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ: КЛЮЧЕВЫЕ МИШЕНИ ДЛЯ ТЕРАПИИ. Клиницист. 2017;11(3-4):10-16. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2017-11-3-4-10-16. [Shostak N.A., Klimenko A.A., Kondrashov A.A. INTERSTITIAL LUNG DISEASES: KEY TARGETS FOR THERAPY. The Clinician. 2017;11(3-4):10-16. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8338-2017-11-3-4-10-16]

Пустоветова Мария Геннадьевна, Чикинев Юрий Владимирович, Пионтковская Кристина Анатольевна, Дробязгин Евгений Александрович Молекулярно-клеточные механизмы развития фиброза легких и спонтанного пневмоторакса // Сибирский научный медицинский журнал. 2014. №5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/molekulyarno-kletochnye-mehanizmy-razvitiya-fibroza-legkih-i-spontannogo-pnevmotoraksa (дата обращения: 28.02.2025).

Чистякова И.В., Малашичева А.Б. Легочный фиброз: факторы риска, патогенез и моделирование в эксперименте in vivo и in vitro // Гены и клетки. 2023. Т. 18, № 2. С. 109–121. DOI: https://doi.org/10.23868/gc321765. [Chistyakova IV, Malashicheva AB. Pulmonary fibrosis: risk factors, pathogenesis and in vivo/in vitro experimental modeling. Genes & cells. 2023;18(2):109– 121. DOI: https://doi.org/10.23868/gc321765

Войцеховский ВВ, Гоборов НД, Погребная МВ, и др. Поражение легких при системной склеродермии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018;(70):83-92. [Voytsekhovskiy VV, Goborov ND, Pogrebnaya MV, et al. Lung damage in systemic scleroderma. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya. 2018;(70):83-92. (In Russ.)