Молодежный инновационный вестник

2415-7805

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации

10606

Conference Proceedings

Neuroendocrine breast tumors: difficulties in classifying and diagnosing focal neuroendocrine changes

Denisova

Darya Evgenyevna

studentremol_dobronog@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-3197-3426Pobedennaya

Ekaterina Mikhaylovna

studentremol_dobronog@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-0493-6361

Petrovsky Medical University "Petrovsky National Research Center of Surgery"

30062025

1415961

01032025

27032025

2025

Neuroendocrine tumors are rare oncological diseases. Their diagnosis is difficult, since the classifications are different and not universal. The only way to confirm the diagnosis of neuroendocrine carcinoma (NEC) is histological examination, which requires the expression of neuroendocrine cell markers. A particular difficulty is the diagnosis of primary breast tumors with focal neuroendocrine differentiation, which is caused by the lack of a formulated approach to differential diagnosis and the rare use of appropriate immunohistochemical markers. The aim of the work was to describe the main approaches to the classification of neuroendocrine neoplasms in the context of describing focally differentiated neuroendocrine tumors of the mammary gland using a clinical case as an example. Biopsy material from the breast area with the neoplasm was processed within the framework of routine histotechnics with hematoxylin and eosin staining followed by evaluation using light microscopy, immunohistochemical study was also carried out with antibodies to estrogen and progesterone receptors, to epidermal growth factor 2, to Ki-67, as well as to synaptophysin, chromogranin A and NCAM. This paper presents a brief overview of neuroendocrine neoplasms, methods of their classification, diagnostic methods, data on the pathogenesis of clinical symptoms and pathomorphology.

neuroendocrine tumorneuroendocrine breast carcinomamammary gland

нейроэндокринная опухольнейроэндокринная карцинома молочной железымолочная железа

Введение. Нейроэндокринные новообразования (НЭН) относятся к относительно редкой гетерогенной группе эпителиальных опухолей, происходящих из нейроэндокринной системы, в которой НЭН молочной железы (МЖ) составляют менее 1% [1]. Диагностические и терапевтические сложности, связанные с этими НЭН, обусловлены их редкостью, а также неоднородными схемами классификации, которые не являются универсальными для различных органов [2]. Основными системами классификации были подходы, основанные на изучении НЭН отдельных органов. Классификация нейроэндокринных новообразований поджелудочной железы (PanNENs) 2017 года В ноябре 2017 года группа экспертов Международном агентстве по исследованию рака и опубликовала статью, в которой предложила различать хорошо дифференцированные нейроэндокринные опухоли (НЕО) и плохо дифференцированные нейроэндокринные карциномы (НЭК), опираясь на особенности генетического профиля клеток. Также была расширена градация злокачественности НЭО, связанная с введение Grade 3 при оценке частоты митозом и индекса Ki-67, однако эти опухоли остаются генетически высокодифференцированными и отличаются от низкодифференцированных НЭК. Таким образом, текущая классификация ВОЗ включает три класса (G1, G2 и G3) для НЕО, НЭК продолжают разделяться на мелкоклеточные и с крупноклеточные типы без уточнения степени злокачественности [3]. Классификация опухолей пищеварительной системы ВОЗ 2019 года Согласно консенсусу ВОЗ, НЭО имеет два степени злокачественности и соответствует карциноидоподобной опухоли и атипичной карциноидоподобной опухоли, при этом НЭК определяется как мелкоклеточная (МНЭК) или крупноклеточная карцинома (КНЭК). В отношении рака молочной железы рекомендуется классифицировать опухоли молочной железы с признаками нейроэндокринной экспрессии, опираясь морфологический тип опухоли (например, описывать ее как инвазивную карциному неспецифического типа или муцинозную карциному). Описание опухоли в качестве НЭН должна использоваться только в том случае, если нейроэндокринные морфологические паттерны и иммунофенотип достаточно выражены или однородны, чтобы классифицировать рак как нейроэндокринный рак молочной железы [4]. Тем не менее, в 2003 году ВОЗ выделила нозологически первичные нейроэндокринные образования молочной железы (пНЭН), для диагностики которого требуется экспрессия маркеров нейроэндокринной дифференцировки (например, хромогранина А и синаптофизина) с распространенностью более чем в 50% клеток. Однако в классификации ВОЗ от 2019 года, нижний предел постановки такого диагноза был смещен в сторону 90% клеток с соответствующей дифференцировкой [5]. Для дифференциальной диагностики карцином молочной железы и нейроэндокринных неоплазий используют иммуногистохимическое окрашивание антителами к Ki-67, с целью подсчета индекса пролиферации, характерного для данной опухоли [6]. Целью работы было описание основных подходов к классификации нейроэндокринных новообразований в контексте описания фокально-дифференцированных нейроэндокринных опухолей молочной железы на примере клинического случая. Материалы и методы исследования. Гистологический материал, забранный посредством биопсии у пациентки с наличием в анамнезе плотного, безболезненного образования в области правой молочной железы, обрабатывался в рамках рутинной гистотехники с окраской гематоксилином и эозином, а также проводилось иммуногистохимическое исследование: антитела к эстрогеновый рецепторам, к прогестероновым рецепторам, к эпидермальному фактору роста 2, к Ki-67, а также к синаптофизину, хромогранину А и NCAM. Результаты исследования. Опухоль гистологически представлена солидными и розеткоподобными структурами, состоящими из малигнизированных эпителиальных клеток, подозрительных в отношении нейроэндокринной дифференцировки. ИГХ-экспрессия представлена диффузной положительной ядерной реакцией на эстрогеновые и прогестероновые рецепторы, эпидермальный фактор роста 2 отрицательный результат. Согласно иммунофенотипу опухолевой ткани, был выявлен люминальный А подтип рака молочной железы. Экспрессия Ki-67 равнялась 15%. В рамках оценки нейроэндокринной дифференцировки опухолевых клеток оценена экспрессия специфических маркеров: выявлена очаговая мембранная реакция с антителами к CD 56, хромогранин А экспрессировался очагово, синаптофизин диффузно в виде гранулярно-цитоплазматической реакции. Совокупный иммунофенотип и морфология опухоли соответствовали нейроэндокринной опухоли молочной железы Grade 2. Существование фокально-дифференцированных по нейроэндокринному типу опухолей ставит вопрос о реальной частоте такого типа новообразований, что особенно важно в контексте возникновения нейроэндокринных опухолей, не синтезирующих биологически активные агенты. При этом в связи с низкой частотой регистрации первичных новообразований такого типа накопленного опыт недостаточно как для оптимизации существующих клинических классификаций, так и для создания наиболее эффективного диагностического пути, в т.ч. в рамках морфологической диагностики. Заключение. Первичные нейроэндокринные опухоли редкое заболевание, поэтому единые стандарты лечения и прогноз до сих пор не разработаны. На данный момент единственным способом точно определить первичную нейроэндокринную опухоль молочной железы и отличить её от других возможных опухолей является гистологическое исследование с применением специфических иммуногистохимических маркеров, которые зачастую не применяются в качестве рутинного метода для уточнения дифференциальной диагностики в сложившейся клинической ситуации. Таким образом, возникает риск гиподиагностики в случаях неоплазий с фокальной дифференцировкой, что в некоторых случаях может определять прогноз и оптимальную терапевтическую тактику.

Bhardwaj N, Rohilla M, Srinivasan R. Neither Russell nor Magenta bodies: A cytological dilemma in breast fine needle aspiration cytology. Cytopathology. 2022;33(5):650-653. doi:10.1111/cyt.13153

La Rosa S, Uccella S. Classification of neuroendocrine neoplasms: lights and shadows. Rev Endocr Metab Disord. 2021;22(3):527-538. doi:10.1007/s11154-020-09612-2

Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020;76(2):182-188. doi:10.1111/his.13975

Tan PH, Ellis I, Allison K, et al. The 2019 World Health Organization classification of tumours of the breast. Histopathology. 2020;77(2):181-185. doi:10.1111/his.14091

Gallo M, Campione S, Di Vito V, et al. Primary Neuroendocrine Neoplasms of the Breast: Still Open Issues. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;11:610230. Published 2021 Jan 26. doi:10.3389/fendo.2020.610230

Røge R, Nielsen S, Riber-Hansen R, Vyberg M. Impact of Primary Antibody Clone, Format, and Stainer Platform on Ki67 Proliferation Indices in Breast Carcinomas.