Молодежный инновационный вестникМолодежный инновационный вестник2415-7805Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации10453A new synthesized glutamate drug “IEM-2131” as a treatment for alcohol dependence in ratsKosyakovaGalina Pavlovna<p>Research Associate</p>kostol023@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7211-7839IonovSergey Denisovich<p>Student</p>kostol023@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-3981-4528Mu sin da uKamylya Airaptorna<p>Student</p>kostol023@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-2130-2281MuzhikovaEkaterina Konstantinovna<p>Student</p>kostol023@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0009-9576-4284SifonovaElizavetta Evgenievna<p>Student</p>kostol023@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0003-7284-259XFSBSI IEM, Pavlova 12St. Petersburg State Pediatric Medical UniversityST. PETERSBURG STATE MEDICAL UNIVERSITY OF THE MINISTRY OF HEALTH OF THE RUSSIAN FEDERATION2504202514S13683702502202524032025Copyright © 2025, Kosyakova G.P., Ionov S.D., Mu sin da u K.A., Muzhikova E.K., Sifonova E.E.2025<p>Alcoholism in Russia is a serious problem characterized by physical and psychological dependence on alcohol, negatively affecting society. Despite government efforts, alcohol-related mortality remains high, with 3.5% of the adult population suffering from alcohol dependence. In 2022, for the first time in a decade, there was an increase in alcohol dependence diagnoses from 53,000 to 54,200. This is due to an increase in dopamine levels in the adjoining nucleus accumbens, which promotes drug seeking for pleasure. Exposure to psychostimulants causes sensitization of the dopamine response and a preference for drugs over natural rewards. AMPA receptors without the GluA2 subunit are increased in the contiguous nucleus, which improves conduction and is associated with compulsive drug seeking. Drugs that counteract neuroplastic changes in AMPA receptors, such as IEM-2131, which blocks GluA1 AMPA receptors, have been proposed to treat drug addiction. Objective. To evaluate the condition and behavior of rats prone to alcohol consumption under the influence of the drug IEM - 2131. Materials and methods. Critical analysis of foreign and domestic literature sources: eLibrary, PubMed, CyberLeninka, the method of development of conditioned place preference response (CPPR) was performed. Results. Highly alcohol-preferring individuals (#3, #8, #9, #10, #12, #13, #14, #16) were selected. When alcohol was administered intraperitoneally using the URPM technique, the time spent in the preferred compartment was: #3 - 13.5 min, #8 - 12.2 min, #9 - 1.8 min, #10 - 1.5 min, #12 - 14.9 min, #13 - 2 min, #14 - 1.4 min, #16 - 1.9 min. When IEM-2131 was administered: #3 - 2 min, #8 - 13.47 min, #9 - 12.42 min, #10 - 0.7 min, #12 - 5 min, #13 - 0.5 min, #14 - 5 min, #16 - 5 min. Conclusion. A decrease in preference for alcohol was observed in 50% of the rats during the experiment. Additional clinical trials are needed to more accurately assess the effects on humans. The hypothesis about the effect of IEM-2131 and its potential use for the treatment of alcohol dependence is confirmed.</p>alcohol dependencealcoholismGlua1 AMPA receptorsалкогольная зависимостьалкоголизмGlua1 AMPA рецепторы<p><strong>Введение. </strong>Проблема алкоголизма в России имеет долгую историю и представляет собой серьезное национальное бедствие. Это тяжелое заболевание, характеризующееся зависимостью от алкоголя, как физической, так и психологической. Алкоголизм является социальной проблемой, поскольку его последствия оказывают негативное влияние на жизнь современного общества. Несмотря на усилия, предпринятые государством, уровень смертности от алкоголя в России остается высоким на протяжении многих лет. Согласно отчетам Министерства здравоохранения, в России наблюдается высокая распространенность алкоголизма. По данным на 2021 год, около 3,5% взрослого населения страны страдает от алкогольной зависимости. В России впервые за десять лет зафиксирован рост случаев постановки диагноза алкогольная зависимость. С 2010 по 2021 год число впервые выявленных пациентов с алкогольной зависимостью сократилось почти в два раза со 100 тыс. до 53 тыс. человек. Однако в 2022 году врачи выявили 54,2 тыс. таких пациентов. Связанно это с увеличением уровня дофамина в синапсах, особенно в прилежащем ядре, которое играет важную роль в формировании положительных ассоциаций с наркотиком и развитием механизмов обучения, которые способствуют поиску наркотика для удовольствия. Многократное воздействие психостимуляторов вызывает сенсибилизацию дофаминовой реакции, что приводит к предпочтению наркотиков над природными вознаграждениями. В прилежащем ядре происходит увеличение AMPA-рецепторов без субъединицы GluA2, что улучшает проводимость, а также повышение экспрессии AMPA-рецепторов связано с компульсивным поиском наркотиков. Исходя из этой гипотезы, для лечения наркомании предлагается использовать препараты, противодействующие нейропластическим изменениям в АМРА-рецепторах, вызванных повторным воздействием наркотиков. В качестве таких препаратов рассматриваются, в частности ИЭМ-2131, который является блокатором GluA1 AMPA-рецепторов.</p> <p><strong>Цель работы </strong>в изучении влияния препарата на крыс, склонных к потреблению алкоголя, и оценка их состояния и поведения под воздействием препарата ИЭМ 2131.</p> <p><strong>Материалы и методы исследования. </strong>Выполнен критический анализ зарубежных и отечественных литературных источников: eLibrary, PubMed, CyberLeninka, метод выработки условной реакции предпочтения места (УРПМ).</p> <p><strong>Результаты исследования. </strong>Были выбраны высокопредпочитающие алкоголь особи (№3, №8, №9, №10, №12, №13, №14, №16). По методике УРПМ при введении алкоголя крысам внутрибрюшинно, были получены следующие результаты: №3 время нахождения в предпочитаемом отсеке: 13,5 мин, №8 12,2 мин, №9 1,8 мин, №10 1,5 мин, №12 14,9 мин, №13 2 мин, №14 1,4 мин, №16 1,9 мин. При введении препарата ИЭМ - 2131 были получены результаты №3 2 мин в предпочитаемом отсеке, №8 13,47 мин, №9 12,42 мин, №10 0,7 мин, №12 5 мин, №13 0,5 мин, №14 5 мин, №16 5 мин.</p> <p><strong>Заключение. </strong>В ходе эксперимента у 50% крыс наблюдалось снижение предпочтения к алкоголю. Для более точной оценки воздействия на человеческий организм требуется проведение дополнительных клинических испытаний. Гипотеза о воздействии препарата ИЭМ 2131 и его потенциальном использовании для лечения алкогольной зависимости получила подтверждение.</p>1.Министерство здравоохранения Российской Федерации. Режим доступа: https://www.who.int/ru/health-topics (Дата обращения: 15.02.2025).2.ЕМИСС Р. Федеральная служба государственной статистики: официальный сайт //rosstat. gov. ru:[сайт].—URL: https://rosstat. gov. ru/emiss (дата обращения: 23.03. 2022).3.Потапкин А. М., Гмиро В. Е., Шабанов П. Д. СЕЛЕКТИВНЫЕ АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЙ-ПРОНИЦАЕМЫХ GLUA1 AMPA-РЕЦЕПТОРОВ В КАЧЕСТВЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ АНТИАДДИКТИВНЫХ СРЕДСТВ //Психофармакология и биологическая наркология. – 2022. – Т. 13. – №. 3. – С. 7-30.