Молодежный инновационный вестник

2415-7805

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации

10428

Conference Proceedings

Alagille syndrome: a clinical case in a child

Burlutskaya

Alla Vladimirovna

Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Pediatrics No. 2ped2@ksma.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9653-6365Inozemtseva

Diana Andreyevna

Resident of the Department of Pediatrics No. 2 for 2 years of studygolubenko.1995@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-6410-8884

Kuban State Medical University

25042025

14S1672674

25022025

23032025

2025

Relevance: Alagille syndrome is a genetic multisystem disease with an autosomal dominant type of inheritance and a wide range of clinical variability: from life-threatening conditions caused by critical heart defects, severe liver failure to subclinical mild forms with minor changes in the level of liver enzymes, which significantly complicates differential diagnosis. Alagille syndrome occurs with a frequency of 1 in 30,000 to 1 in 50,000 newborns. [1,2] Objective: to demonstrate the diagnosis of the rare genetic disease Alagille syndrome in a child. Materials and methods: The article describes a clinical case of Alajille syndrome in patient R., 1 month old, who was treated at the Children's Regional Clinical Hospital of the Krasnodar Territory. Results: Child R. was admitted to the younger department with complaints of jaundice of the skin, ecchymosis, and acolic stools. According to the results of the examination, cholestasis, cytolysis, hemorrhagic syndrome was revealed.

Alajil syndrome, autosomal dominant type of inheritance, progressive familial intrahepatic cholestasis

синдром Алажиля, аутосомно-доминантный тип наследования, прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз

Актуальность. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз, наиболее распространённой формой которого является синдром Алажилля, группа редких наследственных заболеваний, обусловленных дефектом транспорта желчных кислот из гепатоцитов, приводящих к нарушению механизмов секреции желчи, внутрипеченочному холестазу и стремительному развитию цирроза печени. [3,4] Синдром Алажилля встречается с частотой от 1:30 000 до 1:50 000 новорожденных. [1] Цель. Проанализировать клинический случай синдрома Алажилля у ребенка 1 месяца. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ истории болезни пациента Р. 1 месяца, находившейся на лечении в ДККБ. Результаты. Пациент Р. 1 месяцев 3 недели, проходил лечение в отделении младшего возраста ДККБ с жалобами на желтушность кожи, экхимозы, бесцветный стул. Из анамнеза заболевания: желтушность кожных покровов с первых суток жизни, ахоличный стул с рождения. Состояние расценено как затяжная физиологическая желтуха. На 1 месяце жизни обследован по месту жительства выявлен цитолиз, гипербилирубинемия, стеркобилин в копрограмме отрицательный. Вирусные инфекции, герпес исключены, маркеры гепатитов отрицательные. При УЗИ ЖКТ сужение внутрипеченочных желчных ходов. Для уточнения диагноза направлен на госпитализацию ДККБ. При поступлении состояние средней тяжести. Вес 5200 г, рост 57 см. Индекс массы тела Z-score 0,17. Телосложение нормостеническое. Кожа и слизистые бледные, иктеричные. Экхимозы на грудной клетке и руках. Подкожно-жировой слой развит умеренно, равномерно распределен. Деформации костей отсутствуют. Дыхание пуэрильное, хрипов нет, частота 46 в минуту. Сердечные тоны ясные, ритмичные, ЧСС 140 уд/мин, АД 70/35 мм рт.ст. Живот симметричный, мягкий, безболезненный. Венозная сеть на животе не выражена. Печень пальпируется на 1 см ниже реберной дуги, селезенка не прощупывается. Стул кашицеобразный, регулярный. Половые органы мужского типа, почки не пальпируются, мочеиспускание свободное, моча светлая. Лабораторные исследования: в общем анализе крови тромбоциты повышены до 479*10^9/л (норма 160-390), гемоглобин снижен до 97 г/л (норма 105-145), гематокрит 28,4 % (норма 29-41 %). Биохимический анализ показывает повышение общего билирубина до 208,8 мкмоль/л (норма 0-21), прямого билирубина до 176,4 мкмоль/л (норма 0-7), АЛТ до 267 Ед/л (норма 0-40), АСТ до 283 Ед/л (норма 0-60), ГТТ до 567 Ед/л (норма 0-204), щелочной фосфатазы до 1066 Ед/л (норма 70-518), креатинина до 75 мкмоль/л (норма 18-35), холестерина до 6,7 ммоль/л (норма 2,9-5,2), триглицеридов до 2,61 ммоль/л (норма 0,34-1,13). Коагулограмма: АЧТВ 110,9 сек (норма 24-38), антитромбин III 137 % (норма 83-128), фактор VII 169 % (норма 50-150), фактор Виллебрандта (антиген) 196 % (норма 42-176%), снижение гепатокомплекса до 4 % (норма 83-193%), протеин S 10,3 % (норма 63,5-149 %), протеин C 20% (норма 69-134 %), фактор IX 3,4 % (норма 65-150 %), протромбинового индекса 12 % (норма 80-130), МНО 8,65 (норма 0,8-1,1). ИФА на вирусные гепатиты отрицательный. Копрограмма: цвет серовато-белый, большое количество жирных кислот, умеренное количество мыла, отрицательная реакция на стеркобилин. Массовое параллельное панельное секвенирование (ФГБНУ Медико-генетический научный центр им. акад. Н.П. Бочкова) выявило гетерозиготный вариант в экзоне 24 гена JAC1 (chr20: 10621870CT), вызывающий миссенс-замену (NM_000214.3: с.2939GA, p.Cys980Tyr). Согласно критериям ACMG, вариант вероятно патогенен (PP3, PM2, PM5). Патогенные варианты гена JAG1 связаны с синдромом Алажилля, тип 1 (OMIM #118450), аутосомно-доминантное наследование. Инструментальное исследование показало умеренную гепатомегалию с диффузными изменениями паренхимы печени на фоне холестаза, незначительное уменьшение ренального объема почек с диффузными изменениями паренхимы, функционирующее овальное окно и повышенный градиент давления в ветвях легочной артерии (умеренный стеноз) до 30 мм рт. ст. Эзофагогастродуоденоскопия выявила эозинофильный гастрит и катаральный бульбит.В отделении пациенту начато лечение: адеметионин, урсодезоксихолевая кислота, менадион, свежезамороженная плазма (СЗП), коаплекс, алюминия фосфат. На фоне терапии у больного отмечается улучшение за счет купирования нарушения гемостаза (ускорение АЧТВ, повышение протромбинового индекса, антитромбина III, гепатокомплекса, протеина S и C, фактора IX, снижение показателей МНО, фактор Виллербранда), регресс геморрагической сыпи на передней грудной стенке и верхних конечностях. Заключение: Врачи сталкиваются с немалыми трудностями при попытках установить правильный диагноз на ранних этапах заболевания, поскольку многообразие симптомов может ввести в заблуждение и затруднить процесс диагностики. Тем не менее, современные достижения в области молекулярной генетики открывают новые перспективы для выявления синдрома Алажилля на более ранних стадиях его развития. Проведение молекулярно-генетического анализа становится ключевым инструментом, который позволяет не только точно диагностировать заболевание, но и начать соответствующее лечение на ранних этапах. Это, в свою очередь, значительно повышает шансы на благоприятный исход и улучшает прогноз для пациентов, страдающих синдромом Алажилля

1. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2020; 65:(2): 108–116. DOI: 10.21508/1027–4065–2020–65–2–108–116

2. Дегтярева А.В., Докшукина А.А., Готье М.С., Филиппова Е.А., Туманова Е.Л., Захарова Е.Ю., Албегова М.Б., Жданова С.И., Пучкова А.А., Исаева М.Х., Шубина Е., Гусарова Е.А. Ранние клинико-лабораторные и инструментальные характеристики синдрома Алажилля // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12, № 1. С. 27–36. DOI: https://doi. org/10.33029/2308-2402-2024-12-1-27-36

3. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Аладжилля Авторский коллектив: Назаренко Л.П., профессор ФГБНУ «НИИ медицинской генетики», Томск; Клинические рекомендации рассмотрены на VII съезде Российского общества медицинских генетиков в Санкт Петербурге (19-23 мая 2015 г.) и утверждены председателем РОМГ, академиком РАН Е.К. Гинтером.

4. Hassan S, Hertel P. Overview of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis. Clin Liver Dis. 2022;26(3):371–390. https://doi.org/10.1016/j. cld.2022.03.003.