Молодежный инновационный вестник

2415-7805

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко" Министерства здравоохранения Российской Федерации

10227

Conference Proceedings

Efficiency of antiviral and immunomodulatory drugs in the treatment of influenza and acute respiratory viral infections

Morgacheva

Olesya Vladimirovna

olesyamorgacheva48@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-4846-8115Dyadina

Kseniya Sergeevna

dyadina_2017@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2454-729X

Burdenko Voronezh State Medical University

25042025

14S1377380

08022025

16022025

2025

Introduction. In modern medicine, various strategies have been developed for the treatment of influenza and acute respiratory viral infections. The clinical validity of the effectiveness of these drugs varies. Objective: review and analysis of scientific studies of the effectiveness of antiviral and immunomodulatory drugs in the treatment of influenza and acute respiratory viral infections. Materials and methods. The research methods were the search, systematization and analysis of scientific articles (178) describing clinical studies of drugs with direct and indirect antiviral action. The study materials included 18 of the most cited scientific articles on this issue. Results. Drugs with direct and indirect antiviral action were identified and characterized from the standpoint of pros and cons. The first group of drugs includes M2-channel blockers (amantadine and rimantadine), neuraminidase inhibitors (oseltamivir and zanamivir), nitrogenous base analogs (riamilovir), fusion blockers (umifenovir, enisamium iodide). The second group includes interferons and interferon inducers. Conclusions. The most effective drugs are direct antiviral drugs - neurominidase inhibitors. This is consistent with numerous experimental studies in vitro and in vivo. Immunomodulators are also used as part of complex therapy. Riamilovir, umifenovir, enisamium iodide have insufficiently proven effectiveness, in addition, active intervention of marketing forces in the promotion of these drugs is obvious. The ineffectiveness of adamantates in the treatment of influenza and acute respiratory viral infections has been clinically proven.

fluacute respiratory viral infectionsdirect-acting antiviral drugsimmunomodulatory drugs

гриппОРВИпрепараты прямого противовирусного действияиммуномодулирующие препараты

Введение. Заболеваемость гриппом и ОРВИ является одной из масштабных сезонных вирусных атак на человеческие сообщества на протяжении уже длительного времени. Как следствие, совершенствуются обе стороны: вирусы мутируют, появляются новые штаммы, с одной стороны, медицинская наука постоянно разрабатывает новые средства защиты человеческой популяции в том числе от вирусов гриппа, с другой. Эти процессы комплементарны. С точки зрения анализа развития клинических исследований средств терапии гриппа и ОРВИ важно осуществлять в том числе сопоставительный анализ проводимых разными учеными клинических испытаний различных препаратов. Целью работы является обзор и анализ научных исследований эффективности противовирусных и иммуномодулирующих препаратов в терапии гриппа и ОРВИ. Материалы и методы исследования. В основу исследования была положена следующая классификация препаратов, применяемых в терапии гриппа и ОРВИ: это препараты прямого и опосредованного противовирусного действия. К первой группе препаратов относятся блокаторы М2-каналов, ингибиторы нейраминидазы, аналоги азотистых оснований, блокаторы фузии. Ко второй группе относятся интерфероны и индукторы интерферонов. Материалами исследования выступили научные статьи, посвященные описанию клинических испытаний данных препаратов. Поиск источников осуществлялся по базам данных электронной библиотеки elibrary. Первоначальный запрос, включающий препарат и ключевые слова грипп, ОРВИ, дал следующие результаты: <ul style="text-align: justify;"> <li>адамантаты 41 источник;</li> <li>ингибиторы нейраминидазы 148 источников;</li> <li>риамиловир 26 источников;</li> <li>умифеновир (44 источника), энисамия йодид (11 источников) 55 источников;</li> <li>иммуномодуляторы 68 источников;</li> <li>общие обзоры, в том числе научной литературы 16 источников.</li> </ul> Далее мы ограничили полученные данные принадлежностью издания к РИНЦ, ВАК, Scopus, Web of Science, а также цитируемостью (порог не менее 10). Бали получены такие результаты: <ul style="text-align: justify;"> <li>адамантаты 12 источников;</li> <li>ингибиторы нейраминидазы 56 источников;</li> <li>риамиловир 13 источников;</li> <li>умифеновир (29 источников), энисамия йодид (5 источников) 34 источников;</li> <li>иммуномодуляторы 49 источников;</li> <li>общие обзоры, в том числе научной литературы 13 источников.</li> </ul> Результаты исследования. В результате анализа научных литературных источников по теме эффективности противовирусных препаратов и иммуномоделирующих средств, применяемых для лечения острых респираторных вирусных инфекций, анализа фармакологического рынка противовирусной и иммуномоделирующей продукции были выделены и охарактеризованы с позиции плюсов и минусов основные препараты. В качестве препаратов прямого противовирусного действия какое-то время в медицинской науке рассматривались адамантаты (препараты амантадин и римантадин), механизм действия которых был нацелен на М2-белок оболочки вируса гриппа А. Вместе с тем, амантадин имеет очень много побочных эффектов со стороны ЦНС, кроме того, используется в лечении Паркинсона. С 2009 года наблюдается масштабная мутация вирусов гриппа А в отношении устойчивости к адамнтатам [5]. В совокупности данные обстоятельства определили тот факт, что адамантаты не применяются в лечении гриппа. Ингибиторы нейраминидазы детерминируют эффлюкс вирионов из клетки. В качестве препаратов ингибиторов нейраминидазы являются осельтамивир и занамивир. Осельтамивир представлен на рынке такими препаратами, как тамифлю, номидес и др., занамивир препаратом реленза. Также следует отметить препараты перамивир и ланинамивир, однако они в настоящее время не зарегистрированы в Российской Федерации. С одной стороны, проведены широкомасштабные исследования, доказывающие эффективность данных препаратов в терапии именно вирусов гриппа. Примерами тому могут быть зарубежные публикации Б.Л. Нордсторма, И. Сунга, Р. Сутера, Д.В. Брауна, Р. Тейлора, А. Роджерса и других. Среди российских авторов можно отметить работу Н.Ю. Пшеничной, В.А. Булгаковой, Е.В. Волчковой, Е.Н. Каревой, Е.П. Сельковой, В.Н. Городина [5]. Ключевые проблемы, связанные с применением ингибиторов нейраминидазы, обусловлены следующими факторами. Во-первых, штаммы вирусов очень быстро адаптируются посредством мутации к осельтамивиру. Это отмечается в публикациях Т.В. Сологуб, И.И. Токина, А.С. Мидикари, В.В. Цветкова, Э. Ван дер Врис, Б. Ван ден Берг, М. Шуттен, О. Феррарис, Б. Лина. Во-вторых, отмечается подобное явление в отношении занамивира. Тем не менее, учеными доказано, что оба данные препараты эффективны против вирусов гриппа. Оба этих препарата рекомендованы к использованию на международном уровне. Стратегия использования данных препаратов следующая: первичным является применение осельтамивира. Занамивир применяется в случае резистентности вируса A(H1N1) к осельтамивиру, беременность, печеночная недостаточность. К существенным минусам занамивира является его форма выпуска: порошок, предназначенный для ингаляций. В связи с этим возраст применения данного препарата с 5 лет. Риамиловир (торговое название триазавирин) является достаточно свежей отечественной разработкой Уральского политехнического института, курируемого Сколково (2014 год). Мишенями данного препарата выступают РНК-полимераза, гемагглютинин, ПДИ. С точки зрения разработчиков, некоторых исследователей препарат и in vitro, и in vivo имеет мощную противовирусную активность [6]. Этот препарат не входит в перечень лекарственных средств, рекомендуемых международными клиническими рекомендациями по лечению и профилактике гриппа. Умифеновир, более известный как арбидол, относится к ингибиторам фузии, нацелен на блокировку гемагглютинина на этапе проникновения вируса гриппа в клетку. Разработан в СССР в 1974 году. Данный препарат является достаточно спорным. Он активно применяется в РФ и Китае, однако страны Европы и США игнорируют данный препарат. В научных кругах мнения относительно эффективности умифеновира существенно разнятся. Так, в части исследований ссылаются на отсутствие доказательной базы, подтверждающих эффективность данного препарата [4]. Когда обращаются к исследованиям, давшим положительный результат по умифеновиру, чаще всего ссылаются на исследование авторской группы Н.Ю. Пшеничной, В.А. Булгаковой, Н.И. Львова и других [5]. Однако у многих исследователей возникают вопросы к исследованию арбитр в связи с малым объемом выборки (359 человек), также отмечается, что не был проведен финальный раунд испытаний и вовлеченность многих авторов эксперимента (являются сотрудниками Фармстандарта). Однако основные противоречия высказаны на страницах публицистической прессы (Новая Газета, Life и др.), а не академических изданий. Группа авторов из данной когорты публиковала результаты полевых исследований по эффективности умифеновира при лечении коронавирусной инфекции [3]. Вместе с тем, даже эти исследования касаются лечения гриппа в легкой и средней степени тяжести. Тем не менее умифеновир включен в перечень лекарств, рекомендованных к лечению гриппа и ОРВИ на территории РФ. Энисамия йодид (торговое название нобазит) также относится к ингибиторам фузии, является производным изоникотиновой кислоты. Механизм действия это ингибирование синтеза РНК вируса. Разработан учеными РФ и Украины, активно используется в странах СНГ, прежде всего в Казахстане. Среди научных публикаций последних лет присутствует несколько работ, отражающих результаты экспериментальных исследований, подтверждающих эффективность энисамии йодида в лечении гриппа и ОРВИ. Это прежде всего исследования Д.А. Лиознова, Е.Ю. Карнауховой, Т.Г. Зубковойа, Е.В. Шахланской [4]. В исследовании последних авторов было установлено, что нобазит эффективен прежде всего в отношении вирусов парагиппа, несколько ниже показатели в отношении аденовирусов 5 и 6-го типов, вирусов Коксаки B3 и B4 [2]. В 2020 году энисамия йодид добавлен во временные рекомендации Минздрава РФ по лечению ОРВИ. Еще одно популярное в терапии гриппа и ОРВИ направление это использование иммуномодуляторов, к которым относят интерфероны и индукторы интерферонов. Интерфероны представлены интерфероном альфа-2b (гриппферон, виферон, интерфераль, альфарона) и интерфероном гаммачеловеческим рекомбинантным (ингарон). К индукторам интерферонов относятся такие препараты, как ингавирин, кагоцел, амиксин, циклоферон, неовир. Иммуномодуляторы не оказывают прямого воздействия на вирусы гриппа, однако активизируют иммунитет человека, тем самым как бы заставляя организм бороться с вирусом. Как правило, иммуномодуляторы используются в составе с комплексной терапией в первые дни заболевания. Как показывают многие исследования, серьезной доказательной базы эффективности иммуномодуляторов в терапии ОРВИ и гриппа не наблюдается (небольшой объем выборок, отсутствие рандомизированных исследований, непрозрачность механизмов воздействия) [5]. Тем не менее они часто назначаются практикующими врачами в качестве вспомогательного лекарственного средства. Т.Т. Валиев в обзоре литературы по вопросам использования имунномодуляторов в клинической практике показывает, что современное медицинское сообщество постепенно сокращает использование данных препаратов ввиду неизученности как механизмов действия, так и отложенных во времени долгосрочных эффектов. Прежде всего речь идет о детерминации пролиферации клеток костного мозга [1]. Заключение. Исследование научной литературы по вопросу использования противовирусных и иммуномоделирующих препаратов в терапии гриппа и ОРВИ показало, что наиболее действенными являются препараты прямого противовирусного действия ингибиторы нейроминидазы. Это согласуется с многочисленными экспериментальными исследованиями in vitro и in vivo. Также в составе комплексной терапии применяют иммуномодуляторы, однако в рамках доказательной медицины их эффективность находится в так называемой серой зоне, хотя ввиду отсутствия доказанного вреда они получают терапевтическую популярность. Риамиловир, умифеновир, энисамия йодид имеют недостаточно доказанную эффективность, кроме того, очевидно активное вмешательство маркетинговых сил в продвижении этих лекарств (наиболее преуспел в этом отношении производитель умифеновира). Также клинически доказана неэффективность в лечении гриппа и ОРВИ адамантатов.

Валиев Т.Т. Клиническое применение интерферонов: современный взгляд на вопросы эффективности и безопасности. Обзор литературы. // Педиатрия. Consilium Medicum. – 2020. – № 3. – С. 95–104.

Зарубаев В.В., Слита А.В., Синегубова Е.О., Мурылева А.А., Лаврентьева И.Н. Противовирусная активность энисамия йодида в отношении вирусов гриппа и ОРВИ in vitro на различных клеточных линиях // Терапевтический архив. – 2020. – Т. 92. № 11. – С. 45-50.

Ленева И.А., Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А. Умифеновир и коронавирусные инфекции: обзор результатов исследований и опыта применения в клинической практике // Терапевтический архив. – 2020. – Т. 92. № 11. – С. 91-97.

Лиознов Д.А., Карнаухова Е.Ю., Зубкова Т.Г., Шахланская Е.В. Оценка эффективности схемы лечения ОРВИ, включающей этиотропную (энисамия йодид) и симптоматическую терапию // Терапевтический архив. – 2020. – Т. 92. – № 3. – С. 50-55.

Пшеничная Н.Ю., Булгакова В.А., Львов Н.И., Поромов А.А., Селькова Е.П., Грекова А.И., Шестакова И.В., Малеев В.В., Ленева И.А. Клиническая эффективность умифеновира при гриппе и ОРВИ (исследование арбитр) // Терапевтический архив. – 2019. – Т. 91. № 3. – С. 56-63.

Abuova G.N., Khangeldy K.Zh., Shaimerdenova G.G., Zhorakhanova B.A., Sadykhova D.K. Efficacy of the antiviral drug enisamy iodide in severe adult acute respiratory infections in the COVID-19 era // Science & Healthcare. – 2024. – Т. 26. № 1. – С. 125-131.