Neurological symptoms in children with respiratory mycoplasmosis


Cite item

Full Text

Abstract

Mycoplasma pneumoniae causes up to 44% of community-acquired pneumonia cases in children. In addition to the respiratory tract, mycoplasmas can affect other organs and systems, including the nervous system, more often with the development of encephalitis. The goal of our study is to study neurological symptoms in children with respiratory mycoplasmosis. Materials and methods. In 2023, 764 children with mycoplasma pneumonia were identified. Of these, 0.6% of patients had neurological manifestations. For the examination of children, general clinical research methods, biochemical, instrumental were used. The etiology of respiratory mycoplasmosis was confirmed by PCR of nasopharyngeal smears on the DNA of the pathogen, serological examination by ELISA for specific antibodies of immunoglobulin classes M, G to respiratory mycoplasmosis, chlamydia. According to the indications, a spinal tap and magnetic resonance imaging of the brain were performed. Results. 5 children with respiratory mycoplasmosis (0.6%) developed neurological symptoms on day 9-10 of the disease. 4 patients had meningoencephalitis, 1 had encephalitis. The leading symptoms were: ataxia, drowsiness, headache, two children had impaired consciousness, one had diplopia. Conclusions. Clinicians should be aware of possible neurological manifestations in children with respiratory mycoplasmosis in order to make  correct diagnosis and prescribe appropriate etiotropic and pathogenetic treatment.

Full Text

Введение. Mycoplasma pneumoniae является частой причиной поражений как верхних дыхательных путей (назофарингит, трахеит), так и нижних (бронхиты, пневмонии) у детей и взрослых. По данным зарубежных источников (Япония, Дания, Германия) доля микоплазменной инфекции среди заболеваний респираторного тракта различна от 4,9% до 67%. [1] В этиологической структуре пневмоний на долю M. рneumoniae приходится от 18 до 44% особенно среди детей школьного возраста. При формировании эпидемических вспышек микоплазменной инфекции частота развития пневмонии может достигать 80%. [2]Развитие и распространение микоплазменной инфекции носят эпидемический характер. Вспышки возникают с интервалами от 3 до 7 лет и продолжаются в течение 1–3 лет с пиками заболеваемости в осенний и зимний период. Кроме дыхательных путей, микоплазменная инфекция может вызывать другие внелегочные формы: острый гломерулонефрит, деструктивный артрит, миокардит, геморрагический синдром, синдром Стивена-Джонсона,   вовлечение нервной системы с развитием параличей, тетрапарезов, менингитов, энцефалитов, менингоэнцефалитов, церебелитов, инсультов, экстрапирамидальных нарушений. Поражение центральной нервной системы при респираторном микоплазмозе (РМ), чаще с развитием энцефалита, составляет до 0,1%[1, 2], а в структуре госпитализированных пациентов их доля значительно выше и по литературным данным может доходить до 6%. Патогенез энцефалита, связанного с респираторным микоплазмозом недостаточно изучен.

Частота обнаружения M. pneumoniae в спинномозговой жидкости у пациентов с энцефалитом относительно низкая[3, 4]. Описаны случаи развития энцефалита при микоплазменной инфекции в периоде реконвалесценции при элиминации возбудителя, но длительном сохранении респираторных проявлений. Такие случаи указывают на возможность развития энцефалита как постинфекционного процесса, вызванного иммунным ответом организма на M. pneumoniae. Существует некоторая обеспокоенность по поводу диагностических тестов на острую инфекцию M.pneumoniae.[5, 6, 7] Культивирование непрактично, так как для получения результатов требуется много времени, имеются трудности, связанные с биологическими особенностями возбудителя. Более информативным является ПЦР исследование, которое может использоваться в качестве экспресс-метода. Однако возможны ложноположительные результаты, возникающие в результате сохранения ДНК неактивного возбудителя в инфицированных ранее клетках, либо вследствие контаминации проб. Ложноотрицательные результаты возможны из-за присутствия в исследуемых образцах  остатков антибактериальных и антисептических препаратов, ошибками при заборе материала, несвоевременностью проведения исследования. Наиболее широко используются серологические тесты с диагностическим 4-кратным повышением титра антител в сыворотках крови больных микоплазмозом. Однако, данное исследование является ретроспективным с учетом поздних сроков появления антител при РМ. Использование единичных качественных измерений IgM обладает низкой чувствительностью (32-77%), которая увеличивается до 88,6% при анализе парных сывороток. Ложноположительные результаты возникают, поскольку IgM длительно циркулируют в течение нескольких месяцев после заболевания. Ложноотрицательные результаты могут наблюдаться, когда сыворотка собирается в первые 7 дней после начала заболевания до начала активного синтеза специфических антител, а также у пациентов с ослабленным иммунитетом и младенцев в возрасте до 6 месяцев, у которых часто не вырабатываются антитела класса IgM [6]. Таким образом, только применение сочетанных  методов ПЦР и серологических  может дать наиболее надежные результаты.

 

Целью работы явилось изучение частоты и характера неврологических нарушений у пациентов с респираторным микоплазмозом.

Материалы и методы исследования.

Данное исследование проводилось на базе БУЗ ВО ОДКБ №2 г. Воронежа в 2023 году в период повышения заболеваемости респираторным микоплазмозом в регионе. На первом этапе исследования был произведен поиск литературных источников с целью ознакомления с распространенностью РМ и частотой выявления внелегочных проявлений инфекции. На втором этапе изучена частота госпитализации детей с внебольничными пневмониями микоплазменной этиологии. Изучены истории болезней 5  пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, проходивших лечение в инфекционном отделении БУЗ ВО ОДКБ №2 с подтвержденной микоплазменной пневмонией и неврологическими нарушениями. Пациентам было проведено комплексное обследование, которое включало: лабораторное обследование - общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, анализ ликвора, серологические исследования, ПЦР-диагностика, УЗИ и МРТ головного мозга,  осмотр невролога, электроэнцефалограмма. При этом дети дополнительно обследовались  методом ИФА на антитела к орнитозу, респираторному хламидиозу, легионеллезу, боррелиозу, лихорадке западного Нила, энтеровирусам. Методом ПЦР исследовались ликвор и сыворотка крови на ДНК герпесвирусов (ЭБВ, ЦМВ, ВГ6, ВПГ1,2), ИФА на маркеры герпесвирусов. Этиология РМ подтверждалась у четырех детей методом ПЦР мазков из носоглотки, методом ИФА у всех детей  были положительные антитела класса  Ig M).

Результаты исследования и обсуждение. В 2023 году в БУЗ ВО ОДКБ №2   госпитализировано 764 ребенка с внебольничной пневмонией микоплазменной этиологии. В возрастной структуре превалировали дети старше 7 лет (56,1%).  Из них у 5 пациентов, помимо респираторных проявлений, отмечалось поражение нервной системы.

Поражение легочной ткани у 3 пациентов было двусторонним, у двоих детей диагностирована правосторонняя пневмония. У всех больных заболевание начиналось постепенно с появления умеренно выраженных катаральных явлений и повышения температуры до субфебрильных цифр. К 4-5 дню температура  достигала фебрильных значений, усиливался интоксикационный синдром, сохранялся с тенденцией к нарастанию сухой кашель. Назначенная на амбулаторном этапе пероральная антибактериальная терапия не давала эффекта. Клиническая картина пневмоний у всех больных  проявлялась постепенным началом, выраженным лихорадочно-интоксикационным синдромом и катаральными явлениями (кашель, гиперемия в зеве), температура у всех больных была фебрильная. Аускультативная картина в легких была минимальной. Дыхательная недостаточность определялась в пределах 0-1 степени. 

На 9-10 день болезни на фоне снижения температуры до субфебрильных цифр появлялась неврологическая симптоматика, что послужило причиной госпитализации детей в инфекционный стационар.

Состояние больных при госпитализации расценивалось как тяжелое, обусловленное сочетанием общемозговой и очаговой  неврологической симптоматики. У большинства (99,2%) отмечались головная боль, сонливость, повторная рвота у 86%, у двоих детей - нарушение сознания (уровень сопора). Из очаговой симптоматики ведущим у всех больных был атаксический синдром в виде нарушения походки (100%), скандированная  и замедленная речь (20%), интенционный тремор (20%). Субфебрильная лихорадка сохранялась еще в течение 3-х дней от появления неврологических симптомов. У одного ребенка выявлена диплопия. Судорожный синдром не регистрировался.

В периферической крови, биохимических тестах патологических признаков бактериального воспаления не регистрировалось. В гемограмме нормоцитоз, СРБ в норме (0-10), ПКТ <0,5.

При МРТ-исследовании головного мозга патологических очаговых изменений выявлено не было, у двоих детей отмечались очаговые изменения белого вещества мозга до 2,5 мм, без перифокального отека, что не исключало резидуальных изменений.

 У всех  пациентов с диагностической целью проводилась люмбальная пункция. У четырех пациентов в спинномозговой жидкости был выявлен умеренный лимфоцитарный плеоцитоз (0-5 норма), увеличение белка (норма до 0,33 г/л), что позволяло диагностировать серозный менингоэнцефалит. У одного ребенка ликвор был без патологии, и наличие неврологических изменений рассматривалось как проявления энцефалита. У всех детей отмечалось увеличение уровня лактата до 4,5 ммоль/л (норма 1,1-2,2 ммоль/л), у трех пациентов с явлениями менингоэнцефалита также повышенным был уровень лактат дегидрогеназы до 50 Ед/л ( норма 0-20 Ед/л).

 ПЦР ликвора на M. pneumoniae не выполнялось. Дополнительно пациенты обследовались  методом ИФА на антитела к орнитозу, респираторному хламидиозу, легионеллезу, боррелиозу, лихорадке западного Нила, энтеровирусам – результаты исследования были отрицательными.  Респираторный микоплазмоз подтверждался у четырех детей методом ПЦР мазков из носоглотки, методом ИФА у всех детей  были положительные антитела класса  Ig M.

При обследовании методом ИФА на маркеры герпесвирусов у 2 пациентов с менингоэнцефалитом выявлялись высокоавидные антитела класса иммуноглобулинов G к   вирусу Эпштейна-Барр (72%), антитела класса иммуноглобулинов М не определялись, у 2-х пациентов: с менингоэнцефалитом и с энцефалитом выявлялись   высокоавидные антитела класса иммуноглобулинов G к цитомегаловирусу (80%), антитела класса иммуноглобулинов М не определялись. Результаты исследования  антител методом ИФА к ВГ6, ВПГ1,2  были отрицательными. ПЦР ликвора на герпесвирусы, энтеровирусы, пневмококки, гемофильную палочку и менингококки были отрицательными.

Таким образом, у 0,6% пациентов с респираторным микоплазмозом  и внебольничной пневмонией мы выявили  неврологическую симптоматику, которая соответствует описанной в литературе при РМ. Неврологические проявления развивались на второй неделе заболевания при сохранении лихорадочно-интоксикационного и респираторного синдромов.

У всех пациентов начало РМ было постепенным с максимальной температурой к 3-5 дню болезни и сохранением лихорадки.

В нашем наблюдении поражение ЦНС преимущественно проявлялось в виде менингоэнцефалитов. Наиболее специфическими проявлениями были общемозговые симптомы с развитием атаксического синдрома.

  Дискутабельным остается  вопрос о связи поражения ЦНС с прямым действием M. Pneumoniae. Частота обнаружения M. pneumoniae в спинномозговой жидкости у пациентов с энцефалитом по данным литературы относительно низкая[8]. Вероятнее, патогенез поражения ЦНС иммуноопосредован, что необходимо учитывать в терапии неврологических нарушений. Не смотря на спорный характер участия в развитии неврологической симптоматики непосредственно возбудителя, вопрос этиотропного лечения остается актуальным [8].

Своевременное установление микоплазменной этиологии заболевания определяет правильность и своевременность включения антибактериальных препаратов, проникающих через ГЭБ и эффективных в отношении микоплазм. Такими препаратами являются антибиотики тетрациклинового ряда, так как макролиды плохо проникают через ГЭБ, а фторхинолоны имеют возрастные ограничения [3].

Диагностика инфекции, вызванной M. pneumoniae является сложной задачей. Существующий алгоритм диагностики рекомендует проведение серологических анализов и ПЦР (в  мазках из носоглотки) у детей с энцефалитом, а при наличии положительных результатов и/или дыхательных симптомов - также исследование спинномозговой жидкости.

 

Заключение. На основании нашего исследования мы выявили, что  неврологические проявления у госпитализированных детей с респираторным микоплазмозом и поражением легочной ткани встречаются в 0,6%, что реже, чем отмечено в литературных источниках. Клиницисты должны быть осведомлены о возможных неврологических проявлениях у детей с респираторным микоплазмозом для постановки правильного диагноза и назначения соответствующего этиотропного и патогенетического лечения.

×

About the authors

Alexander Aleksandrovich Istin

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: istin2013@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0005-5123-2076
SPIN-code: 3811-1840
Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Student, 10

Alla Vyacheslavovna Makarova

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Author for correspondence.
Email: alla2011@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6901-314X

Associate Professor of Infectious Diseases

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Student, 10

References

  1. Biagi C, Cavallo A, Rocca A, et al. Pulmonary and Extrapulmonary Manifestations in Hospitalized Children with Mycoplasma Pneumoniae Infection. Microorganisms. 2021;9(12):2553. Published 2021 Dec 10. doi: 10.3390/microorganisms9122553
  2. Koskiniemi M. CNS manifestations associated with Mycoplasma pneumoniae infections: summary of cases at the University of Helsinki and review. Clin Infect Dis. 1993;17 Suppl 1(Suppl 1): S52-S57. doi: 10.1093/clinids/17.supplement_1.s52
  3. Батурин, В. А. Диагностика и лечение респираторного микоплазмоза / В. А. Батурин, Е. В. Щетинин // Медицинский вестник Северного Кавказа. – 2007. – № 1. – С. 65-71. – EDN MWNTVR.
  4. Статистический анализ факторов риска развития пневмонии при вспышке респираторного микоплазмоза / О. А. Разуваев, С. П. Кокорева, А. В. Макарова, Е. С. Легостаева // Современные аспекты инфекционной патологии : Сборник научных трудов, посвящённый 100-летнему юбилею кафедры инфекционных болезней ВГМУ им. Н.Н. Бурденко. – Воронеж: Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко, 2023. – С. 44-51. – EDN OBQGSK.
  5. Narita M. Pathogenesis of neurologic manifestations of Mycoplasma pneumoniae infection. Pediatr Neurol. 2009;41(3):159–66.
  6. Meyer Sauteur PM, Jacobs BC, Spuesens EB, Jacobs E, Nadal D, Vink C et al. Antibody responses to Mycoplasma pneumoniae: role in pathogenesis and diagnosis of encephalitis? PLoS Pathog. 2014;10(6):e1003983.
  7. Koskiniemi M, Korppi M, Mustonen K, Rantala H, Muttilainen M, Herrgard E et al. Epidemiology of encephalitis in children. A prospective multicentre study. Eur J Pediatr. 1997;156(7):541–5.
  8. Polkowska A, Harjunpaa A, Toikkanen S, Lappalainen M, Vuento R, Vuorinen T et al. Increased incidence of Mycoplasma pneumoniae infection in Finland, 2010–2011. Euro Surveill. 2012;17(5):pii:20072.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies