Analysis of the safety of bisphosphonates used for the treatment of osteoporosis

Full Text

Введение. Остеопороз (ОП) – метаболическое заболевание костно-мышечной системы, характеризующееся снижением костной массы, нарушением микроархитектоники костной ткани и возможностью развития переломов при минимальной травме [1], является самым распространенным метаболическим заболеванием костей [2]. ОП представляет собой глобальную проблему системы здравоохранения, снижая качество жизни пациентов и сокращая продолжительность их жизни [3]. По некоторым оценкам ОП страдают около 14 миллионов человек, что составляет примерно 10% населения страны [4], данное заболевание является распространённым в Российской Федерации [5]. По состоянию на 2019 год по всему миру было зарегистрировано около 42 миллионов пациентов с диагнозом ОП, по мнению исследователей к 2034 году это число может превысить 200 миллионов человек [6]. Большое количество пациентов и существенное ухудшение качества жизни больных требуют усиленного внимания системы здравоохранения на данную патологию.

Хронический характер данного заболевания определяет проведение длительной фармакотерапии пациентов, что соответственно увеличивает вероятность возникновения нежелательных реакций (НР) при применении лекарственных препаратов (ЛП).

Для лечения ОП в клинической практике в клинической практике применяется ряд фармакологических групп препаратов на основе различных механизмов регуляции костного гомеостаза, такие как бисфосфонаты (БФ), селективные модуляторы рецепторов эстрогена, кальцитонин, препараты молекулярного действия и т.д. Основными препаратами являются лекарственные средства (ЛС) группы БФ [7], являющиеся синтетическими аналогами эндогенного регулятора минерализации костей – пирофосфата. ЛП нарушают метаболизм на уровне остеокластов, подавляя миграцию клеток, инвазию и ангиогенез [8]. Основная цель лечения – предотвратить переломы у пациентов из группы высокого риска до их первого перелома (первичная профилактика) или до последующего перелома (вторичная профилактика) [9]. Максимальный терапевтический эффект в виде полного подавления костной резорбции наступает примерно в течение трех месяцев после начала пероральной терапии БФ и остается примерно постоянным на протяжении всего лечения [8]. Вопреки эффективности этого класса ЛС при ОП различных форм, проявляющуюся в виде существенного снижения риска развития различных переломов, для данных ЛП характерно развитие частых, а также серьезных и тяжелых НР, таких как остеонекроз челюсти, фибрилляция предсердий, атипичные переломы бедренной кости, что, в свою очередь, является основанием для дополнительного контроля за безопасностью фармакотерапии при применении данной группы ЛП. Парентеральное введение БФ может спровоцировать развитие лихорадки, головную боль, повышенную утомляемость, боль в мышцах и костях [10].

Целью работы являлось проведение анализа НР ЛП группы БФ с целью оценки безопасности препаратов.

Материалы и методы исследования. Объектом исследования стали спонтанные сообщения, зарегистрированные в автоматизированной информационной системе (АИС) «АИС-Росздравнадзор». Критериями отбора карт-извещений о НР ЛС стало наличие в категории «ЛС, предположительно вызвавшие НР» препаратов группы М05ВА – бисфосфонатов (в соответствии c анатомо-терапевтически-химической классификацией ЛС, рекомендованной Всемирной организацией здравоохранения). Исследуемый период – с 01.01.2019 года по 31.12.2022 года.

Результаты исследования. За представленный период в базе «АИС-Росздравнадзор» было выявлено 117 спонтанных сообщений, содержащих информацию о развитии НР при применении группы БФ. Наиболее часто побочные эффекты развивались при приеме золедроновой кислоты (85 случаев, 72,6%), также зарегистрированы случаи НР при использовании алендроновой кислоты (23 случая, 19,7%) и ибандроновой кислоты (9 случаев, 7,7%).

Анализ случаев развития НР по гендерному признаку позволил выявить преимущественное проявление НР у женщин (100 случаев, 85,5%), чем у мужчин (11 случаев, 9,4%). В шести случаях развития НР указания на пол пациента отсутствовали (5,1%). Изучение возрастных категорий пациентов с клиническими проявлениями НР позволило обнаружить более частое развитие НР у пациентов в возрасте от 61 до 75 лет (44 случая, 37,6%) и от 46 до 60 лет (26 случаев, 22,2%). Отдельное внимание стоит уделить категории пациентов детского возраста – были зарегистрированы НР после применения БФ у детей 7, 11 (по одному случаю, 0,85%) и 14 лет (2 случая, 1,7%). Показанием к применению БФ чаще всего являлся ОП (40 случаев, 34,1%), злокачественные новообразования различной локализации (20 случаев, 17,1%) и ревматоидный артрит (5 случаев, 4,3%). В 42 случаях (35,6%) показания к применению в карте-извещении указаны не были.

Клиническими проявлениями НР БФ являлись боли различной локализации (27 случаев, 23,1%), пирексия в сочетании с другими НР (24 случая, 20,5%), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (20 случаев, 17,1%), аллергические реакции различной степени тяжести (18 случаев, 15,4%). По серьезности НР классифицировались как клинически значимое событие в 66 случаях (56,4%), в 14 случаях (11,9%) пациентам требовалась госпитализация или ее продление, в 5 случаях (6,8%) развитие НР оценивалось как угроза жизни: у пациентов наблюдалось возникновение миопатии (2 случая, 1,7%), бронхоспазма (1 случай, 0,85%), брадикардии (1 случай, 0,85 %), сосудистого коллапса (1 случай, 0,85%), астении и состояние клинической смерти (3 случая, 2,6%). Отдельного внимания заслуживают случаи с отсутствием зависимости ответа на лечение от дозы (1 случай, 0,85%) и неэффективность ЛП (10 случаев, 8,5%).

В ходе оценки исхода НР преимущественно отмечалось выздоровление без последствий (52 случая, 44,4%) и улучшение состояния пациента (30 случаев, 25,6%); в 13 случаях (11,1%) отмечалось состояние без изменений, в 21 случае (17,9%) исход неизвестен. Был зафиксирован один случай (0,85%) летального исхода на фоне применения золедроновой кислоты у пациента женского пола 42 лет, показанием к применению которой являлась злокачественная меланома.

Заключение. Изучение случаев развития НР при применении ЛП группы БФ позволяет оценивать возможные риски проводимой фармакотерапии, определять особенности организма пациента, являющиеся факторами рисками развития НР (такие как пол, возраст, сопутствующие заболевания), а также расширять знания о принципах рационального применения ЛП, что способствует улучшению приверженности больных к проводимому лечению и безопасному применению ЛС. Дальнейший анализ НР у пациентов с ОП позволит снизить существующие риски, возникающие при проводимой моно- и комбинированной фармакотерапии.

About the authors

Asan Marlenovich Beitullaev

Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S. I. Georgievsky FGAOU HE "KFU named after V. I. Vernadsky"

Email: asan25.2001@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8059-7075

Assistant, Department of Basic and Clinical Pharmacology, 2nd Faculty of Medicine

Russian Federation, 295007, Republic of Crimea, Simferopol, Academician Vernadsky Avenue, 4.

Elena Alexandrovna Egorova

Order of the Red Banner of Labor Medical Institute named after S. I. Georgievsky of Vernadsky Crimean Federal University

Author for correspondence.
Email: egorovapharm@mail.ru
SPIN-code: 6856-7328

Ph.D., Associate Professor, Department of Basic and Clinical Pharmacology

Russian Federation, 295007, Republic of Crimea, Simferopol, Academician Vernadsky Avenue, 4.

References

Supplementary files

There are no supplementary files to display.