The study of the features of the infant form of Pompe disease and defective disorders of β-fatty acids on a clinical example


Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. The combination of two metabolic pathologies: glycogenosis type 2 known as Pompe disease and β -oxidation of fatty acids is extremely rare in practice, as far as the authors know, there is no scientific literature describing such a combination of the two diseases. Often, the infant form of Pompe disease causes the death of a child, due to progressive myopathy, in some cases even resuscitation measures have a low effect. Defective disorders of fatty acid oxidation are also highly lethal and can manifest themselves as a lag in neuropsychiatric development and damage to the muscular link. Goal. To study the features of the course of two rare metabolic diseases in a child with additional pathologies of a non-exchangeable nature. Materials and methods. A search for literary works on the chosen topic was performed, the medical history and discharge epicrisis, laboratory and instrumental results and patient genetics were studied. Statistical data on the occurrence of these pathologies among the child population have been processed. Results. A general description of the clinical case is given. The features of Pompe disease and congenital changes in the oxidation of fatty acids are revealed, assumptions are made about the dynamics of diseases and possible deviations in the development of the child in the future. The risks of the development and progression of certain disorders have been identified. Conclusions. The diseases have a number of similar symptoms, which contributes to an increased negative impact on the main life support systems of the child, which requires new approaches to the management of such children, if possible. The rarity of the disease precludes sufficient awareness of these diseases.

 

Full Text

Актуальность. Обменные нарушения – крайне важная группа патологий, способных влиять на все клетки организма, в результате изменения катаболических процессов. Болезнь Помпе, наследующаяся по аутосомно-рецессивному типу и имеющая моногенной происхождение вызывает острый дефицит такого фермента лизосом, как кислая α-1,4-глюкозидаза, способствующая расщеплению гликогена [1]. Как следствие избыток депонированной формы глюкозы приводит к нарушениям в первую очередь в скелетной мускулатуры и гладко-мышечных клетках внутренних органов, которые проявляются, как в виде общей слабости, так и симптомами поражения дыхательной системы с нарастанием дыхательной недостаточности. Помимоэтого затрагивается нервная и гепатобилиарная система. Измененный ген локализован на 17-й хромосоме в локусе 17q25.3 и в своем составе имеет 20 экзонов [2].  Главный лабораторный признак – снижение кислой мальтазы в сухом пятне крови или лейкоцитах, помимо этого повышение креатинфосфокиназы (КФК), аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

Впервые патологию описал J.C. Pompe уже в 1932 году и заострил внимание на изменениях в миокарде при данном заболевании [3].Однако этиологию и патогенез установил только в 1963 г. бельгийским ученый H.-G. Hers, открывший фермент расщепления гликогена. Частота встречаемости описываемой генетической аномалии составляет по официальным данным 1  случай на  140 000 населения при инфантильной форме и 1 на 60 000 при поздней, что затрудняет исследование течения патологии при различных сопутствующих заболеваниях [4].

Нарушение окисления жирных кислот также является важной проблемой, особенно в детском возрасте и вызвано отсутствием, либо дефицитом определенных ферментов, которые являются необходимым звеном в расщеплении липидов [5]. Малая информированность педиатров, сложность определения и быстрое прогрессирование болезни часто приводит к летальному исходу и постановки уже посмертного диагноза.   В раннем детстве, в случае благоприятного исхода, проявляется преимущественно задержкой нервно-психического и физического развития. Наиболее тяжелая форма – неонатальная, что подчеркивает важность изучения темы реанимирования детей с подобного рода патологиями [6].

Целью работы является исследование особенности наличия у ребенка грудного возраста двух обменных заболеваний.

Задачи научной работы: определение различий и сходств между болезнью Помпе и генетическим нарушением β -окисления жирных кислот на основе клинического случая, изучения алгоритма успешной реанимации детей при данных патологиях, поиск вероятных предположений о дальнейшем течении заболевания и осложнениях у ребенка.

Материалы и методы исследования. Анализ научной литературы по теме. Изучение анамнеза, истории болезни, наследственности, имеющихся лабораторных данных.

Результаты исследования. Данный клинический случай представляет собой интерес своеобразной картиной болезни и сопутствующими заболеваниями, в том числе сочетанием с болезнью Помпе нарушения β -окисления жирных кислот,  а также редкостью самих наследственных патологий. Данные акушерского анамнеза свидетельствуют о том, что мальчик рожден на 38 недели ( доношенный) при помощи кесарева сечения (оперативные роды) с массой 3729 г (выше среднего, перцентиль 50-75%) , длина 55 см ( очень высокий, перцентиль 90-97%) ,  окружность головы 37 см( очень большая, перцентиль 90-97%), окружность груди 36 см (очень большая, перцентиль 90-97%), дисгармоничный тип развития; из анамнеза -  от 5 беременности, при этом две предыдущие беременности являлись замершими,  на фоне угрозы прерывания беременности, гестоза второй половины беременности, ретрохориальной гематомы до 13 недель, вируса Herpes simplex, стрептококковой инфекции и анемии матери.  После рождения пациент находился в тяжелом состоянии, диагносцировался респираторный-дистресс синдром, дыхательная недостаточность 3 степени и сердечно-сосудистая, которая была купирована, а также церебральная ишемия 1 степени. Находился на ИВЛ.  Сопутствующие диагнозы по МКБ: P91.4. Анемия новорожденного легкой степени, P61.4 Анемия новорожденного легкой степени и P29.1. Нарушение ритма сердца у новорожденного. Преходящая ишемия миокарда новорожденного P29.4. На 12 сутки выписан в удовлетворительном состоянии. Поражение миокарда на фоне мышечной слабости и ряда других симптомов позволило сделать предположении о наличии описываемых патологий.

С целью купирования перечисленных синдромов в качестве первичной реанимации был выполнен следующий алгоритм: применялось лучистое тепло, обсушивание, после чего дыхание установилось регулярное с дыхательными нарушениями. Осуществлялось спонтанное дыхание с постоянным положительным давлением (СРАР) через маску в режиме PEEP ( 5 см водного  столба и FiO2 0,21), несмотря на это отмечалось нарастание дыхательной недостаточности. На 9 минуте после рождения проведена интубация, введение эндотрахиальной трубки  на 3,5 мм до отметки 9 см, перевод ребенка на ИВЛ с параметрами : PIP 20 см в ст, PEEP 5 см вод. ст., R 60 в минуту, FiO2 0,4, Ti 0,38 секунд. Целевые показатели сатурации ребёнка к 10 минуте достигнуты. FiO2 поэтапно увеличено до 0,6.  После чего проводилась подготовка к транспортировке и сама транспортировка в палату интенсивной терапии с респиратором «Shtephan». В общей сложности ребёнок находился на ИВЛ 6 дней и в отделении реанимации 8 суток. В последующем переведён в отделении патологии новорождённых, где находился 10 дней и был выписан в удовлетворительном состоянии.

На момент повторного осмотра возраст ребенка 5 месяцев, вес 9,1 кг,(очень высокий, перцентиль 97%) рост 69 см(очень высокий, перцентиль 97%) определяется макросомия, паратрофия 2 степени, причиной которой является избыточное кормление, находится на естественном вскармливании, склонен к запорам. Однако прекращение поступления питательных веществ даже на маленький срок опасно для жизни ребенка, так как нарушенный обмен гликогена и липидов не позволяет компенсировать затраты энергии, поэтому может развиться критическое состояния на фоне гипогликемии [7].

Основной диагноз-открытое овальное окно, сопутствующие: Болезнь Помпе с перинатальным повреждением ЦНС, синдром тонусных нарушений.  В следствие сходства симптомов с такими патологиями, как мышечная дистофия Дюшенна и миопатии, диагноз может быть поставлен не сразу.   На ультразвуковом исследовании органов брюшной полости наблюдалось диффузное увеличение селезенки. Размеры печени в пределах нормы (5 и 3 см правая и левая доли соответственно).

При составлении генеалогического древа: мать 32 лет здорова, отец 33 лет имеет фокальную эпилепсию в стадии ремиссии, кровное родство отрицается;  старшие братья 11 и 3 лет  здоровы, информация о других родственниках отсутствует.

При осмотре выявлена морфологическая особенность: раздвоенный кончик языка, подкожно-жировой слой избыточно выражен, кожа тонкая. Печень на пальпируется и не выступает за реберную дугу.

Из основных данных лабораторной диагностики значительно повышены АСТ  80,7 ед/л и АЛТ 39,8 ед/л (двухкратное повышение) , ЛДГ 338 ед/л (пределы нормы), креатинфосфокиназа МВ-фракции  – 45,3 ед/л (пределы нормы). В гемограмме -гемоглобин 102 г/л (умеренная гипохромная анемия), эритроциты 4,51х1012/л, лейкоциты 7,01Х109/л. На ЭКГ ребёнка отмечается преобладание биопотенциалов правого желудочка, электрическая ось смещена смещена вправо, что не может быть нормой при мезоморфном типе телосложения. По результатам ЭХО-КГ выявлена добавочная хорда левого желудочка. Ритм сердца правильный, систолический шум в 3-4 межреберье. ЧСС 120-130 ударов в минуту. Для исключения наследственной болезни обмена ребёнок направлен в Республиканский медико-генетический центр. Данные обследования в работе.

Заключение. Таким образом, описанный клинический случай демонстрирует особенности совместного течения двух обменных патологий. Болезнь Помпе и нарушение митохондриального β -окисления жирных кислот с удвоенной силой поражает мышечное звено организма, с развитием кардиомиопатии, вызывает нарушения и гибель нейроцитов, не исключено развитие в дальнейшем цирроза печени и патологии почек. Усложняется и лабораторная диагностика, так как имеются схожие результаты и требуется дообследование пациента. Общую слабость ребенка усиливает и наличие дефицитной анемии. При правильно реанимации, включающей в себе экстренный перевод на ИВЛ и использование лучистого тепла может значительно улучшить состояние новорожденного и исключить смерть от дыхательной недостаточности.

×

About the authors

Maria Petrovna Shokurova

Bashkir State Medical University

Email: masha.shokurowa@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0007-0009-1968

3rd year student, Faculty of Pediatrics

Russian Federation, 450006, Russia, Ufa, Lenin Street,3

Nailya Rimovna Hafizova

Bashkir State Medical University

Author for correspondence.
Email: nailjak@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0000-0000-0001

PhD, Associate Professor

Russian Federation, 3 Lenina St., Ufa, Republic of Bashkortostan, 450000 Russia

References

  1. Хузина, Е. А. Гликогеновая болезнь Ib-типа у ребенка раннего возраста. Клинический случай / Е. А. Хузина, С. Г. Ефишова, Н. В. Мурашова // Актуальные вопросы педиатрии : Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, Пермь, 15 апреля 2023 года. – Пермь: Пермский национальный исследовательский политехнический университет, 2023. – С. 190-193. – EDN CPLHIA.
  2. Марамыгин, Д. С. Актуальные представления о гликогеновых болезнях / Д. С. Марамыгин, Д. В. Суменкова // Инновационная наука. – 2018. – Т. 2, № 5. – С. 124-132. – EDN UPZZRW.
  3. Селективный скрининг и молекулярная характеристика российских пациентов с болезнью Помпе / К. В. Савостьянов, А. А. Пушков, Е. Н. Басаргина [и др.] // Неврологический журнал им. Л.О. Бадаляна. – 2021. – Т. 2, № 4. – С. 203-215. – doi: 10.46563/2686-8997-2021-2-4-203-215. – EDN KFYYKH.
  4. Волтов, А. А. Болезнь Помпе: основные аспекты прогрессирующего моногенного заболевания / А. А. Волтов, Я. И. Моисеева // Приоритетные научные направления в XXI веке : материалы Международной (заочной) научно-практической конференции, Прага, 30 сентября 2020 года. – Нефтекамск: Научно-издательский центр "Мир науки" (ИП Вострецов Александр Ильич), 2020. – С. 225-228. – EDN PUEHNB.
  5. Клюшников, С. А. Болезнь Помпе с поздним началом - клиническое наблюдение случая с выраженными респираторными нарушениями / С. А. Клюшников, Е. Ю. Федотова, Л. И. Волкова // Нервные болезни. – 2017. – № 1. – С. 68-76. – EDN YMAKXF.
  6. Нарушения митохондриального бета-окисления жирных кислот у детей: обзор литературы / Н. В. Журкова, Н. Д. Вашакмадзе, А. Н. Сурков [и др.] // Вопросы современной педиатрии. – 2022. – Т. 21, № S6. – С. 522-528. – doi: 10.15690/vsp.v21i6S.2503. – EDN ZOIKAP.
  7. Гуреев, С. Ю. Нарушения окисления жирных кислот как группа орфанных заболеваний / С. Ю. Гуреев, В. С. Богочанов // СТУДЕНТ года 2020 : сборник статей Международного учебно-исследовательского конкурса, Петрозаводск, 17 декабря 2020 года. Том Часть 4. – Петрозаводск: Международный центр научного партнерства «Новая Наука» (ИП Ивановская Ирина Игоревна), 2020. – С. 237-242. – EDN HKJNEK

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies