THE ROLE OF E-CADHERIN IN THE PROGNOSIS OF THYROID CANCER RECURRENCE

Full Text

Актуальность. В последние годы возросла заболеваемость раком щитовидной железы. В развитых странах заболеваемость ежегодно увеличивалась на 5,4% у мужчин и на 6,5% у женщин с 2006 по 2020 год. Остается предметом обсуждения, является ли увеличение истинным ростом заболеваемости или ранним обнаружением субклинического состояния [1].

Рак щитовидной железы чаще всего встречается в более молодых возрастных группах. В литературе возраст начала заболевания представлен в виде колоколообразной кривой с наибольшей заболеваемостью во втором, третьем и четвертом десятилетиях жизни [2].

Основные прогностические факторы включают степень дифференцировки, гистологический подтип, наличие отдаленных метастазов. В качестве дополнительных  прогностических факторов принимают мутации генов сигнальных путей MAPK и PI3K-AKT.

Одним из недавно используемых прогностических факторов является E-кадгерин, который представляет собой кальций-зависимую молекулу адгезии эпителиальных клеток. Потеря Е-кадгерина может быть связана с низкодифференцированным фенотипом опухолевых клеток [3].

Цель исследования: уточнить роль экспрессии E-кадгерина в образцах опухолевых тканей щитовидной железы и определить возможность составления прогноза в отношении рецидива рака.

Материалы и методы. Исследование выполнено в соответствии с требованиями по проведению обезличенных исследований с использованием образцов органов и тканей пациентов, на проведение которых специального согласия не требуется. Из ГБУЗ ТОКОД получены парафиновые блоки (n=6) с фрагментами опухолевой ткани, с которых делали тонкие срезы, окрашивали гематоксилином и эозином и исследовали уровень и характер экспрессии методом иммуногистохимического определения Е-кадгерина с использованием мышиных моноклональных антител к E-кадгерину (GeneTex, США). Для детекции сигнала от метки использовали HRP-конъюгат с антимышиными/антикроличьими антителами (Праймбиомед, Россия). Визуализацию ИГХ-метки осуществляли диаминобензидином (DAB). Изучали обезличенные выписки из медицинских карт этих пациентов.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программы Statistica 13 и MS OfficeExcel.

Результаты. При микроскопическом исследовании выявлены следующие подтипы рака щитовидной железы: папиллярный рак (3/6), фолликулярный рак (2/6), онкоцитический вариант фолликулярного рака (1/6). По результатам иммуногистохимического типирования опухолей во всех участках интактной паренхимы определялась нормальная мембранная экспрессия E-кадгерина. В двух случаях папиллярного рака из трех проанализированных в опухолевых клетках также отмечалась нормальная мембранная экспрессия E-кадгерина. В одном наблюдении папиллярного рака отмечали резкое снижение экспрессии этого антигена. В группе пациентов с фолликулярным раком щитовидной железы аномальной экспрессии E-кадгерина не наблюдали, опухолевые клетки проявляли цитоплазматическое накопление данного белка межклеточных контактов с выраженным акцентом мембраны. В наблюдении онкоцитического варианта экспрессия E-кадгерина также была нормальной как в опухолевой, так и в непораженной интактной тканях.

При изучении обезличенных медицинских карт и обезличенных данных электронных медицинских карт установлено, что в одном наблюдении из группы папиллярного рака через 18 месяцев обнаружился отдаленный метастаз, другой пациент умер до 12 месяцев от момента тиреоидэктомии, в третьем наблюдении отмечали 5-летнюю бессобытийную выживаемость. В группе фолликулярного рака у одного пациента по данным ПЭТ-КТ (консультирован в г. Москва) обнаружены очаги аномального захвата радиофармпрепарата (РФП) в области шеи, данных об их природе мы не получили.

Результаты. Исследование динамики экспрессии E-кадгерина в опухолях щитовидной железы при дальнейшем изучении позволит разработать дополнительные критерии и расширить диапазон значимых для ранней диагностики тестов.

About the authors

Ilyas Borisovich Atadzhanov

Tver State Medical University

Email: atadzanov.ilyas@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1995-2661
Russian Federation, 1, Ivan Sedykh str., Tver, 170100, Russia

Valeriya Gennadievna Shestakova

Tver State Medical University

Email: shestvg@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1136-7396
Russian Federation, 1, Ivan Sedykh str., Tver, 170100, Russia

Leila Ildarovna Nigmatullina

Tver State Medical University

Author for correspondence.
Email: leila.nigmatullina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1598-9638
Russian Federation, 1, Ivan Sedykh str., Tver, 170100, Russia

References