PREVENTION OF SIDE EFFECTS OF RADIATION THERAPY FOR MALIGNANT DISEASES

Full Text

Актуальность. Лучевая терапия — это направленное использование ионизирующей радиации для лечения преимущественно злокачественных новообразований. Это излучение создается с помощью специальных аппаратов или возникает в результате распада радиоактивных веществ. При облучении происходит гибель злокачественных клеток, что останавливает пролиферацию раковых клеток. На сегодняшний день лучевая терапия является одним из основных методов лечения злокачественных опухолей. Выделяют три способа воздействия на опухоли: контактный, дистанционный и радионуклидный. Среди них наиболее распространен дистанционный способ ЛТ. Техническое обеспечение заключается в использовании аппаратов, для которых характерно удаленное расположение источника излучения от тела пациента. К таким аппаратам относятся рентгенотерапевтические, гамма-терапевтические аппараты и ускорители частиц. Созданы специальные линейные ускорители, в которых планируется высокопрецизионное облучение, при этом лучевое воздействие контролируется и корректируется в процессе сеанса путем осуществления объемной компьютерной томографии на конусном пучке. Все диагностические конструкции вмонтированы в линейный ускоритель [1]. Благодаря постоянно контролируемой позиции больного на лечебном столе линейного ускорителя электронов и контролю над смещением изодозного распределения на экране монитора уменьшается риск ошибок, связанных с движением опухоли во время дыхания и постоянно происходящего смещения ряда органов. По данным ВОЗ, более 78% пациентов с диагностированными злокачественными новообразованиями нуждаются в проведении лучевой терапии. Однако существует перечень побочных эффектов, борьба с которыми является важнейшей задачей для врача. Кожные реакции – один из наиболее распространенных нежелательных эффектов лучевой терапии, от которых страдают до 85–95% пациентов. Лучевой эпидермит и лучевой эпителиит являются уникальными патологиями по сравнению с другими формами повреждения кожи, например травматического характера, так как излучение распространяется от эпидермиса в глубокие слои тканей последовательно, а не мгновенно. Если рассмотреть лучевые эпидермиты и эпителииты более детально, то можно сказать, что ранний воспалительный ответ на облучение в основном вызывают провоспалительные цитокины (ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-6 и фактор некроза опухоли), хемокины (эотаксин и ИЛ-8), рецепторная тирозинкиназа и молекулы адгезии (молекула межклеточной адгезии 1 [ICAM-1], Е-селектин и белок адгезии сосудистых клеток). На поздних стадиях возникает радио-индуцированный фиброз клеток из-за излишней работы фибробластов, а при длительном воздействии ионизирующей радиации начинается образование свободных радикалов. Свободные радикалы нарушают многие внутриклеточные процессы и индуцируют апоптоз [2]. Подобные кожные реакции могут стать причиной дискомфорта и проблем у онкологических больных, включая перерывы в терапии, снижение эстетической привлекательности и ухудшение качества жизни. Степень тяжести побочных эффектов ЛТ зависит непосредственно от места облучения. При облучении слизистой рта и ЛОР органов чаще всего наблюдается появления множества лучевых язв на языке, мягком небе и на дне полости рта, увеличение кровенаполнения органов, сухость слизистых, отеки, могут быть выявлены зоны некроза. При использовании ЛТ невозможно избежать появления побочных эффектов, поэтому современные методики профилактики направлены на то, чтобы минимизировать осложнения и обеспечить пациенту комфорт. В качестве профилактики наиболее часто используют «Галавит». Он обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектами.  Механизм его действия заключается в том, что он обратимо ингибирует избыточный синтез гиперактивными макрофагами TNF, активных форм кислорода и других провоспалительных цитокинов, которые определяют выраженность и цикличность воспалительных реакций, а также степень интоксикации, а также стимулирует фагоцитарную активность нейтрофилов при ее исходном дефиците; регулирует синтез цитокинов макрофагами и лимфоцитами; регулирует пролиферативную функцию Т-лимфоцитов, стимулирует активность NK-клеток при их недостаточности [3]. Преимущество «Галавита» над другими препаратами заключается в том, что он не обладает аллергенными свойствами и не является  не токсичным.

Материалы и методы исследования. Для оценки наиболее эффективных мер профилактики и определения, на какой дозе появятся первые поражения, нами было взято 50 пациентов, возраст которых в среднем составлял 54 года. Среди них 14 человек женщин, 36 человека мужчины. Курящих среди женщин и мужчин было примерно по 40% от общего количества. Пациенты проходили беспрерывную 3D конформную ЛТ, в том числе IMRT на ЛУ Климак-2300, ЮНИК (РОД=2 Гр, СОД=44-74 Гр) полости рта, гортани, языка, диафрагмы рта, с каждым последующим сеансом уровень облучения увеличивался. Было принято решение разделить пациентов на 2 группы по 25 человек (7 человек женщин и 18 человек мужчин в каждой). Первой группе проводилась стандартная профилактика возникновения лучевых реакций: примочки с 25% раствором димексида 2 раза в день, 1% метилурациловая мазь, 2 % пантеноловая мазь, полоскание 20% водным раствором хлоргекседина 4-6 раз в день, спрей «Тантум-Верде» 2 раза в день и отечественный препарат «Галавит»-рассасывание 1 таблетки 2 раза в день. Второй группе пациентов было назначено то же самое, только без использования «Галавита». Каждая из групп пациентов находится на специальной диете, которая подразумевает отказ от раздражающей слизистую, острой, холодной, кислой и слишком горячей пищи.

Результаты. Профилактические мероприятия проводились с третьего сеанса ЛТ (СОД=6 Гр). В первой группе явления эпителиита стали отмечаться на СОД=30-32 Гр, а эпидермита на СОД=24-26 Гр. Во второй группе явления эпителиита и эпидермита стали отмечаться на СОД=24-26 Гр. Возникновение лучевых реакций у курильщиков в обеих группах произошло на СОД=16-18 Гр. Зависимость скорости возникновения лучевых реакций от пола не выявлена.

Выводы. В ходе проведенного исследования было выяснено, что в группе людей, которые проходили стандартную профилактику, видимые лучевые реакции, а именно эпителииты и эпидермиты, начали появляться на СОД=24-32 Гр, а в группе людей, которые проходили профилактику без «Галавита» изменения начали возникать на СОД=24-26 Гр. У курильщиков видимые местные эффекты развивались на СОД=16-18 Гр. На основании этого можно сделать вывод, что наиболее эффективна стандартная профилактика с использованием «Галавита», так как лучевые реакции возникают немного позже. Данный препарат повышает резистентность кожи и слизистых к лучевой терапии за счет угнетения продукции провоспалительных цитокинов, свободных радикалов и медиаторов воспаления. Благодаря этому осложнения минимизированы, и пациенты чувствуют себя комфортнее.

 

About the authors

Sofya Alexeevna Bykova

Voronezh State Medical University named by N.N. Burdenko

Email: sofina.a.bykova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8261-5022
Russian Federation, 10, Studencheskaya str., Voronezh, 394036, Russia

Maria Yuryevna Ukolova

Voronezh State Medical University named by N.N. Burdenko

Author for correspondence.
Email: m89623083980@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-4945-1949
Russian Federation, 10, Studencheskaya str., Voronezh, 394036, Russia

References