PREVENTION OF RADIATION CYSTITIS IN PATIENTS WITH CERVICAL CANCER RECEIVING CHEMORADIOTHERAPY

Full Text

Профилактика лучевых циститов у пациенток раком шейки матки, получающих химиолучевую терапию

Д. О. Загрядская

ФГБОУ ВО Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, г. Воронеж

Лучевая терапия (ЛТ) является важным терапевтическим компонентом в лечении злокачественных новообразований половой сферы у женщин. Методы ЛТ улучшились за последние десятилетия за счет использования ЛТ с визуальным контролем или модуляцией интенсивности с уменьшением побочных эффектов. Тем не менее, ЛТ все еще может поражать прилежащие здоровые ткани мочеполовой системы, тем самым вызывая раздражение и воспаление уретры, мочевого пузыря, приводя к лучевым уретритам, циститам, а также снижая качество жизни пациентов . [Vanneste BG, Van De Voorde L, de Ridder RJ,Van Limbergen EJ, Lambin P, van Lin EN.Chronic radiation proctitis: tricks to preventand treat. Int J Colorectal Dis. 2015; 30(10):1293–303]. Ранние лучевые реакции развиваются в процессе проведения лечения и ≤3 месяцев после лучевой терапии, требуя проведения симптоматического лечения. Острый лучевой уретрит и цистит распространены и регистрируются до 50% больных [Development of a Management Algorithm for Acute and Chronic Radiation Urethritis and Cystitis. Available from: https://www.researchgate.net/publication/352429502 Development of a Management Algorithm for Acute and Chronic Radiation Urethritis and Cystitis [accessed Jan 30 2023].

Частота и тяжесть побочных эффектов ЛТ зависят от места, объема ткани, подвергшейся воздействию, и схемы лечения, включая общую дозу, дозу за фракцию и тип облучения. Более высокий риск токсичности, связанной с лучевой терапией, наблюдается у пациентов пожилого возраста, сопутствующей химиотерапии, употребления табака, активных сосудистых заболеваний, диабета или артериальной гипертензии [Delaney G, Jacob S, Barton M (2004) Estimation of an optimal radiotherapy utilization rate for gynecologic carcinoma: part I–malignancies of the cervix, ovary, vagina and vulva. Cancer 101(4):671–681. 10.1002/cncr.20444

Mendenhall WM, Henderson RH, Costa JA, Hoppe BS, Dagan R, Bryant CM, Nichols RC, Williams CR, Harris SE, Menden-hall NP (2015) Hemorrhagic radiation cystitis. Am J Clin Oncol 38(3):331–336. 10.1097/COC.0000000000000016] 

Лучевые повреждения мочевого пузыря классифицируются на:

1. Ранние лучевые повреждения
   
   1. Катаральный лучевой цистит
   2. Эрозивно-десквамативный лучевой цистит
   3. Фиброзно-некротический лучевой цистит
2. Поздние лучевые повреждения

Также побочные эффекты ЛТ со стороны мочеполовой системы подразделяются на 5 категорий (таблица  1) в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [Общие терминологические критерии нежелательных явлений 4.0 (CTCAE) (http://ctep.cancer.gov/protocol Development/electronic_applications/ctc.htm].

Таблица 1

Лучевой цистит по «общим критериям токсичности», версия 4.0

Ранние лучевые реакции со стороны мочевого пузыря включают дизурию, императивные позывы (недержание мочи), никтурию, гематурию. Надлобковый дискомфорт или боль распространены и часто ощущаются как проекция боли во влагалище. 

Диагноз в основном ставится на основании симптомов и дополнительных методов обследования, включающих общий анализ мочи, посев мочи, УЗИ мочевого пузыря, цистоскопию.

Из-за нарушения заживления тканей, лечение лучевых урологических осложнений является сложной задачей для специалистов и часто требует сложных методов реконструкции. Постоянное повышение эффективности лечения рака, и продление жизни пациенток делают осложнения лучевой терапии все более распространенной клинической проблемой.

Существует несколько способов профилактики лучевых циститов: правильное дозиметрическое планирование лучевого лечения, адекватное фракционирование дозы; медикаментозная профилактика: восполнение дефицита витаминов, улучшение микроциркуляции и усиление репаративных процессов в здоровых тканях; лечение сопутствующих заболеваний мочевыделительной системы (по данным литературы в среднем у 43% пациенток с раком шейки матки обнаруживаются вторичные изменения со стороны мочевого пузыря). Учитывая имеющиеся данные лечения осложнений лучевой терапии, было сделано предположение о необходимости применения комплексного лечения препаратами различных групп, действуя на различные звенья патогенеза, тем самым, увеличивая эффективность помощи и улучшения качества жизни [Эффективность препарата “Канефрон®Н” у онкологических больных получающих лучевую терапию на органы малого таза. А.Д. Каприн, А.В. Семин, А.А. Костин. Русский медицинский журнал”, том 15, №4, 2007/c .18-22].

Целью данного исследования является профилактика раннего лучевого цистита.

Материалы и методы.

Для профилактики развития лучевого цистита был выбран фитотерапевтический препарат, содержащий золототысячник, корень любистока, листья розмарина обыкновенного в дозе 2 таблетки 3 раза в день в течение всего курса химиолучевого лечения у пациенток раком шейки матки [Клинические рекомендации МЗ РФ Цистит у женщин, 2023г].  Препарат оказывает противовоспалительное, диуретическое, спазмолитическое и антибактериальное действия, улучшает микроциркуляцию органов малого таза за счет вазодилатации и функцию почек при длительном приеме, поддерживает физиологический уровень рН мочи, а также потенцирует эффект проводимой антибактериальной терапии. Все эффекты препарата и его хорошая переносимость доказаны экспериментально и в клинических исследованиях.

В исследовании были включены 40 пациенток с местнораспространенным РШМ, получающие радикальный курс химиолучевого лечения (Апрель 2022г – октябрь 2022г). Химиолучевое лечение проводилась на область малого таза с использованием ротационного объёмно-модулированного облучения (VMAT) на фоне еженедельного введения цисплатина 40мг/м². По морфологической структуре у всех женщин был диагностирован плоскоклеточный рак шейки матки различной степени дифференцировки. Средний возраст женщин составил ± 51,4 года. Пациентки были разделены на 2 группы. 1-я группа - основная: с целью профилактики лучевых урологических осложнений получала «Канефрон Н». 2-я группа – контрольная.

Методы исследования: число групп – 2, Клинические методы исследования – общий анализ мочи в динамике 1 раз в 7 дней, УЗИ мочевого пузыря 1– до начала лечения, 2-на 10 сеансе ДЛТ, 3 по завершении ДЛТ, лабораторные методы.  Оценку жалоб пациент проводит самостоятельно (Валидированная русская версия шкалы оценки симптомов цистита (ACSS)) 1– до начала лечения, 2-на 10 сеансе ДЛТ, 3 по окончании ДЛТ.  Оценка лучевого цистита по шкале Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) and National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) по завершении ДЛТ

Критерии эффективности отслеживалась путем опроса, осмотра по записям индивидуальной карты наблюдения за пациентом и клиническим исследованиям (достоверные, измеряемые, клинически значимые)

• Частота возникновения лучевого цистита на фоне проводимой лучевой терапии.
• Степень выраженности лучевого цистита по данным УЗИ
• Уровень лейкоцитурии в общем анализе мочи, наличие/отсутствие гематурии в общем анализе мочи
• Возможность проведения радикального курса лучевой терапии без перерыва за один этап

Результаты. В контрольной группе частота обострения хронических циститов была значительно выше, чем в основной группе, что потребовало назначения антибактериальной терапии. В контрольной группе были зафиксированы 11% радиоиндуцированных циститов 1-2 степени тяжести по шкале RTOG. В основной группе данные осложнения не выявлены.

Качество жизни пациенток было значительно выше при использовании профилактики фитотерапевтического препарата на основании оценки опросника «Валидированная русская версия шкалы оценки симптомов цистита (ACSS)».

Выводы. Полученные результаты нашего исследования позволяют говорить об эффективности применения фитопрепарата для профилактики и лечения ранних лучевых циститов. Канефрон®Н хорошо переносится пациентами (во время исследования не было зарегистрировано никаких побочных эффектов) и может применяться длительно.

Автор, ответственный за переписку:

Загрядская Дарья Олеговна [Darya O. Zagryadskaya]; адрес: обл. Воронежская, г. Воронеж, ул. Никитинская, дом 36, квартира 46, 394018 [address: 36 Nikitinskaya st, 46, Voronezh, Voronezh region, 394018]; телефон: 89802511036; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8869-0787; e-mail: zagryadskayad1702@mail.ru

About the authors

Darya O. Olegovna Zagryadskaya

Author for correspondence.
Email: zagryadskayad1702@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8869-0787
Russian Federation, 10 Studentskaya str., Voronezh, 394036, Russia

References