BIOCHEMICAL FEATURES OF THE EFFECT OF INTRAHEPATIC ADMINISTRATION OF DRUGS ON POST RESECTION LIVER REGENERATION


Cite item

Abstract

Relevance. Liver diseases affect about 500 million people in the world, of which 1 million die annually. Liver resections are an effective way of treating both a tumor lesion of the liver and many other non-tumor diseases, however, with an increase in resectability, the risk of developing post-resection liver failure increases annually. Thus, the search for new methods aimed at activating the reparative regeneration of the liver remains an urgent task.

The aim of the study was to improve the results of treatment of postresection hepatic insufficiency by intrahepatic administration of ademethionine and cyanocobalamin in an experiment.

Materials and methods. The experiments were performed on 72 mature male Wistar rats, which were divided into 4 groups. In all groups, a typical resection of ~ 70% of the liver volume was performed, according to the model proposed by G. Higgins and R. Anderson. In the 1st control group, prevention of postresection hepatic insufficiency was not carried out; in the 2nd control group, 0.9% sodium chloride solution was intrahepally administered; in the 1st experimental group, cyanocobalamin (patent RU 2720451); in the 2nd experimental group, ademethionine. Blood sampling was performed on the 1st, 7th and 14th days after surgery, and the indicators of cytolytic, cholestatic syndromes, as well as hepatic cell insufficiency syndrome were evaluated. Statistical processing was performed using the Statistica 6.0 program.

Results. By the 14th day after the operation in the 1st experimental group, the indicators of cytolytic and cholestatic syndromes in 92.04± 6.14% of animals, liver cell insufficiency syndrome in 83.12± 3.09% of animals were normalized, in the 2nd experimental group, this indicator was lower by 27% and 21%, respectively. In the control groups, normalization of biochemical parameters was observed in less than 70% of animals.

Conclusion. Intraoperative administration of ademethionine or cyanocobalamin during liver resection are effective ways to increase the reparative potential of the liver. The most optimal method is intrahepatic administration of cyanocobalamin, which significantly reduces the indicators of cytolysis, cholestasis and hepatic cell insufficiency syndromes in more than 75% of operated animals.

Full Text

Актуальность.Заболеваниями печени страдают около 500 млн. человек в мире, из которых 1 млн. умирает ежегодно. Резекции печени являются эффективным способом лечения, как опухолевого поражения печени, так и множества других неопухолевых заболеваний, однако с повышением резектабельности, ежегодно увеличивается риск развития пострезекционных осложнений. На сегодняшний день послеоперационная печеночная недостаточность встречается у хирургических больных в 42–60% наблюдений. Скорость восстановления анатомической и функциональной активности печени, выживаемость больных напрямую связаны с регенераторным потенциалом данного органа.  У пациентов с сопутствующей патологией невозможно исключить развитие пострезекционной печеночной недостаточности. Таким образом, поиск новых методов, направленных на активацию репаративной регенерации печени, остается актуальной задачей.

Цель исследования–улучшение результатов лечения пострезекционной печеночной недостаточности путем внутрипеченочного введения адеметионина и цианокобаламина в эксперименте.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на 72 половозрелых самцах крыс линии Wistar, которые были разделены на 4 группы. Во всех группах выполняли типичную резекцию ~ 70% объема печени, согласно модели предложенной G. Higgins и R. Anderson. В 1-й контрольной группе профилактику пострезекционной печеночной недостаточности не проводили;во 2-й контрольной группе в сохраненные доли печени интраоперационно внутрипеченочно вводили 0,9% раствор хлорида натрия в объеме 1 мл; в 1-й опытной – проводили 10 внутрипеченочных инъекций по 0,1 мл цианокобаламина концентрацией 200 мкг/мл (патент RU 2720451); во 2-й опытной –проводили 10 внутрипеченочных инъекций по 0,1 мл адеметионина. Забор крови выполняли на 1, 7 и 14 сутки после операции, проводили оценку показателей цитолитического, холестатического синдромов, а также синдрома печеночно-клеточной недостаточности. Статистическая обработка выполнялась с помощью программы Statistica 6.0. Для оценки достоверности различий использовали критерий сравнения Стьюдента. Достоверными считались различия при уровне значимости p<0,05.

Результаты. На 1 сутки после резекции печени наблюдались значительные отклонения биохимических показателей у всех животных, более чем на 65%.При биохимическом исследовании сыворотки крови к 7 суткам после операции в контрольных группах нормализация показателей наблюдалась менее чем у 30% животных, внутрипеченочное введение адеметионина способствовало нормализации показателей синдромов холестаза и печеночно-клеточной недостаточности у 50,12±3,14% животных. Внутрипеченочное введение цианокобаламина–у 67,14±4,05%.К 14 суткам после операции в 1-й опытной группе нормализовались показатели цитолитического и холестатического синдромов у 92,04±6,14% животных, синдрома печеночно-клеточной недостаточности у 83,12±3,09% животных, во 2-й опытной – данный показатель был ниже на 27% и 21%, соответственно. В контрольных группах нормализация биохимических показателей наблюдалась менее чем у 70% животных.

Вывод. Интраоперационное введение адеметионина и цианокобаламина при резекции печени являются эффективными способами повышения репаративного потенциала печени. Наиболее оптимальным способом является внутрипеченочное введение цианокобаламина, которое достоверно снижает показатели синдромов цитолиза, холестаза и печеночно-клеточной недостаточности более чем у 75% оперированных животных.

×

About the authors

Anastasia Yurievna Laptiyova

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Author for correspondence.
Email: laptievaa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3307-1425
SPIN-code: 7626-9016

Assistant, General and outpatient surgery

Russian Federation, 394036, Voronezh, Studentskaya str., 10.

Anton Petrovich Ostroushko

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: oap@vrngmu.com
ORCID iD: 0000-0003-3656-5954
SPIN-code: 9811-2385

Candidate of Medical Sciences, Associate Professor, General and Outpatient Surgery

Russian Federation, 394036, Voronezh, Studentskaya str., 10.

Alexandr Alekseevich Andreev

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: sugery@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5242-6105
SPIN-code: 1394-5147

Doctor of Medical Sciences, Professor, General and Outpatient Surgery

Russian Federation, 394036, Voronezh, Studentskaya str., 10.

Lyubov Nikolaevna Antakova

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: tsvn@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-1825-0097
SPIN-code: 3936-3381

Candidate of Biological Sciences, Head of the Laboratory of Postgenomic Research, Research Institute of Experimental Biology and Medicine

Russian Federation, 394036, Voronezh, Studentskaya str., 10.

Maria Alexandrovna Yashkova

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Email: YshkovaMasha@yandex.ru

Student, Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko

Russian Federation, 394036, Voronezh, Studentskaya str., 10.

References

  1. Глухов А.А., Андреев А.А., Лаптиёва А.Ю., Остроушко А.П. Первичная профилактика пострезекционной печеночной недостаточности. Профилактическая медицина. 2020. Т. 23. № 5-2. С. 44-45.
  2. Майбородин И.В., Фигуренко Н.Ф., Майбородина В.И., Оноприенко Н.В. Некоторые аспекты регенерации печени после резекции в клинике и эксперименте. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2020. № 4. С. 47-52.
  3. Шабунин А.В., Парфенов И.П., Бедин В.В., Тавобилов М.М., Греков Д.Н., Дроздов П.А., Карпов А.А. Резекция печени. Специфические осложнения и их профилактика. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2020. № 3. С. 5-12.
  4. Лаптиёва А.Ю., Андреев А.А. Оценка функциональной активности резецированной печени при внутрипеченочном введении цианокобаламина. Молодежный инновационный вестник. 2019. Т. 8. № 2. С. 32-34.
  5. Андреев А.А., Лаптиёва А.Ю., Остроушко А.П. Репаративная регенерации после оперативного лечения первичных опухолей и метастатическом поражении печени. Многопрофильный стационар. 2018. Т. 5. № 2. С. 100-104.
  6. Ботиралиев А.Ш., Степанова Ю.А., Вишневский В.А., Чжао А.В. Пострезекционныебилиарные осложнения // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2021. - Т. 14. - №3. - C. 228-236. doi: 10.18499/2070-478X-2021-14-3-228-236.
  7. Назыров Ф., Акбаров М., Девятов А., и др. Результаты резекционных вмешательств на печени на фоне хронической диффузной гепатопатии // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2015. - Т. 8. - №2. - C. 142-150. doi: 10.18499/2070-478X-2015-8-2-142-150.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies