ANCA-ASSOCIATED GLOMERULONEPHRITIS (AAGN) IN CHILDREN
- Authors: Popov M.V.1, Anatolyevna L.A.1
-
Affiliations:
- Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
- Issue: Vol 11 (2022): Materials of the XVIII International Burdenkov Scientific Conference on April 14-16, 2022
- Pages: 346-349
- Section: Педиатрия
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2415-7805/article/view/7293
Cite item
Full Text
Abstract
Relevance
In the group of systemic vasculitis, ANCA-associated variants are singled out separately, which have a progressive course with frequent kidney damage and the development of renal failure. The frequency of occurrence of this pathology is 0.2-0.6 per 100 thousand population, data on the frequency in children are practically absent. ANCA-associated glomerulonephritis in children has been little studied, there are only isolated publications in this direction
The aim of the work is to analyze the course and prognosis of ANCA-associated glomerulonephritis in children.
Materials and methods
A retrospective and prospective follow-up of 6 patients was conducted from 2005 to 2021 on the basis of the VODKB No. 1 Medical Center, during which data from medical histories were collected and analyzed, as well as a clinical examination of patients who were in the cardiorheumatology and nephrology department in 2021. Materials of histological examination of 2 patients were studied. Statistical data processing was carried out using the IBM SPSS Statistics 26.0 program.
Results
Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies were detected in all children: in 4 MPO ANCA, in 2 P- ANCA. Accordingly, microscopic polyangiitis was diagnosed in 4, granulomatosis with polyangiitis in 2. In 100% of patients, proteinuria and hematuria, anemia were detected in urine tests. In 2 patients there was a decrease in IgG, in 1 patient IgM was reduced. Four patients had signs of renal insufficiency already at the onset of the disease. Nephrobiopsy was performed in 2 patients. The morphological picture indicated lesions of the glomeruli of the kidneys, small-caliber vessels with signs of inflammation, necrosis, thrombosis. During the first 5 years from the onset of the disease, a fatal outcome was noted in 3 patients (50%). In this group, everyone was diagnosed after 6 months from the onset of vasculitis.
Discussion
In the course of the study, it was established that in our small group of patients, girls were more often observed, the age of all at the beginning of the disease was more than 10 years. Difficulties in the diagnosis of this variant of glomerulonephritis are noted. Positive ANCA (MPO and P) are crucial in the diagnosis. Due to the small number of patients, it is necessary to continue monitoring.
Conclusion
Based on the results of our analysis and analysis of international literature data, it was found that ANCA-associated glomerulonephritis is a serious disease in children with a progressive course and an unfavorable outcome in half of the patients during the first 5 years. Prognostically unfavorable signs are renal failure at the onset of the disease, damage to the cerebral vessels and late diagnosis.
Full Text
Ключевые слова
ANCA-ассоциированный гломерулонефрит, нефробиопсия, Антинейтрофильные цитоплазматические антитела.
Актуальность
В группе системных васкулитов отдельно выделяют ANCA-ассоциированные варианты. К ним относятся: микроскопический полиангиит, гранулематоз с полиангиитом и эозинофильный грануломатоз с полиангиитом. Поражение почек при ANCA-ассоциированных васкулитах: ANCA-ассоциированный гломерулонефрит (AAGN) относится к группе редких заболеваний, его частота у взрослых составляет 0,2-0,6 на 100000 населения. У детей этот вариант гломерулонефрита встречается еще реже, имеются лишь единичные публикации о его течении и исходах [1, 2]. Поэтому исследования, посвященные анализу течения ANCA-ассоциированного гломерулонефрита у детей, а также факторам риска неблагоприятного исхода, являются актуальными и своевременными.
Цель работы – анализ течения и прогноза ANCA-ассоциированного гломерулонефрита у детей.
Материалы и методы
Проведено ретроспективное и проспективное наблюдение за 6-ю пациентами в возрасте от 8 до 16 лет с 2005 года по 2021 год на базе БУЗ ВО «ВОДКБ№1». Работа выполнялась на кафедре госпитальной педиатрии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко. Произведен сбор и анализ данных историй болезни, а также клинический осмотр больных, находившихся в кардиоревматологическом и нефрологическом отделении “БУЗ ВО ВОДКБ№1” в 2021году. В исследование включались пациенты с ANCA-ассоциированными гломерулонефритами (AAGN), пациенты с другими вариантами системных васкулитов в исследование не включались. Изучены материалы гистологического исследования 2-х больных. Проведена статистическая обработка данных при помощи программы IBM SPSS Statistics 26.0 (Компания IBM, США). Использовались критерии Колгоморова-Смирнова, Шапиро-Уилка и непараметрический критерий Манна-Уитни. Уровень статистической значимости <0,05.
Результаты
Средний возраст детей на момент установления диагноза ANCA-ассоциированный васкулит составил 11,8 лет (от 8 до 16 лет). Наблюдалось 4 девочки и 2 мальчика. У всех детей были выявлена антинейтрофильные цитоплазматические антитела: у 4-х MPO- ANCA, у 2-х P- ANCA. Соответственно у 4-х диагностирован микроскопический полиангиит, у 2-х грануломатоз с полиангиитом. У 100% больных в анализах мочи выявлена протеинурия (1,32 г/л в среднем, от 0 г/л и до 2 г/л) и гематурия (в среднем 30 тысяч в1 мл., от 0,8 тысяч в 1 мл и до 70 тысяч в 1 мл), анемия (Hb в среднем 97 г/л, от 72 г/л и до 126 г/л). У 2 больных отмечалось снижение IgG, у 1 пациентом был снижен IgM. Четверо больных имели признаки почечной недостаточности уже в дебюте заболевания. По данным УЗИ почек выявлено диффузное увеличение почек и оскуднение кровотока у всех больных. У 4-х пациентов проведена нефробиопсия. В одном из морфологических исследований выявлено: столбики ткани почки, содержащие фрагменты 16 клубочков, один из которых с явлениями тотального склероза. В просвете части капиллярных петель клубочков содержатся эритроциты. Частью клубочки гиперклеточные, местами с подчеркнутой лобулярностью, участками расширения зоны мезангия, утолщением капиллярных петель, местами с двухконтурностью базальных мембран. В части клубочков отмечено формирование синехий с капсулой. Межуточная строма с отеком, очаговым фиброзом, ангиоматозом, очаговой мононуклеарной инфильтрацией. Эпителий извитых канальцев эозинофильный, зернистый, в отдельных канальцах содержатся эозинофильные цилиндры. Стенки артериол и мелких артерий утолщены с явлениями интимальной клеточной пролиферации, просвет часто сужен, местами содержит эозинофильные массы, напоминающие тромботические, встречаются очаги пролиферации эндотелия. То есть выявлены изменения в клубочках, канальцах и сосудах почки. Подобные изменения выявлены и у других больных. Все пациенты получали иммуносупрессивную терапию – преднизолон/метилпреднизолон и циклофосфамид для индукции ремиссии с подключением микофенолата мофетила, 2-е больных также получали ритуксимаб. Пятилетняя выживаемость составила 50% (3-е больных). У всех больных с летальным исходом диагностика ANCA-ассоциированного васкулита осуществлена только после 6-ти месяцев от дебюта заболевания, все имели повышение креатинина сыворотки крови и мочевины в дебюте и у одного пациента отмечено поражение сосудов головного мозга.
Обсуждение
В ходе исследования установлена, что в нашей немногочисленной группе больных чаще наблюдались девочки, возраст у всех к началу болезни был больше 10 лет. Отмечаются трудности в диагностике данного варианта гломерулонефрита, прогрессирующее течение, несмотря на иммуносупрессивную терапию, подобные суждения приведены в литературы [3, 4, 5]. Решающее значение в постановке диагноза имеют положительные ANCA (MPO и P). Ввиду того, что заболевание является редким для детей в нашем исследовании проанализирована малая выборка пациентов, что создает сложности на этапе диагностики и оценки эффективности лечения. Необходимо продолжение исследования в этом направлении.
Заключение
По результатам проведенного нами анализа и анализа данных международной литературы установлено, что ANCA-ассоциированный гломерулонефрит является тяжелым заболеванием у детей с прогрессирующим течением и неблагоприятным исходом у половины больных в течение первых 5-ти лет. Прогностически неблагоприятными признаками является почечная недостаточность, поражение сосудов головного мозга в дебюте заболевания и поздняя диагностика. Полученные результаты позволят приблизится к понимаю ANCA-ассоциированного гломерулонефрита (AAGN) у детей, сделать шаги к выявлению ранних маркеров системных васкулитов, что позволит своевременно устанавливать диагноз, а значит оказывать адекватное лечение.
About the authors
Maxim Vyacheslavovich Popov
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Email: kilo199877@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9697-6056
SPIN-code: 4021-2730
Russian Federation
Larina Angelina Anatolyevna
Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко
Author for correspondence.
Email: larblack@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-4027-8133
SPIN-code: 1111-1111
Russian Federation
References
- Calatroni M, Oliva E, Gianfreda D, Gregorini G, Allinovi M, Ramirez GA, Bozzolo EP, Monti S, Bracaglia C, Marucci G, Bodria M, Sinico RA, Pieruzzi F, Moroni G, Pastore S, Emmi G, Esposito P, Catanoso M, Barbano G, Bonanni A, Vaglio A. ANCA-associated vasculitis in childhood: recent advances. Ital J Pediatr. 2017 May 5;43(1):46. doi: 10.1186/s13052-017-0364-x. PMID: 28476172; PMCID: PMC5420084.
- Tieu J, Smith R, Basu N, Brogan P, D'Cruz D, Dhaun N, Flossmann O, Harper L, Jones RB, Lanyon PC, Luqmani RA, McAdoo SP, Mukhtyar C, Pearce FA, Pusey CD, Robson JC, Salama AD, Smyth L, Watts RA, Willcocks LC, Jayne DRW. Rituximab for maintenance of remission in ANCA-associated vasculitis: expert consensus guidelines. Rheumatology (Oxford). 2020 Apr 1;59(4):e24-e32. doi: 10.1093/rheumatology/kez640. PMID: 32096545.
- Kronbichler A, Shin JI, Lee KH, Nakagomi D, Quintana LF, Busch M, Craven A, Luqmani RA, Merkel PA, Mayer G, Jayne DRW, Watts RA. Clinical associations of renal involvement in ANCA-associated vasculitis. Autoimmun Rev. 2020 Apr;19(4):102495. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102495. Epub 2020 Feb 15. PMID: 32068190.
- Plumb LA, Oni L, Marks SD, Tullus K. Paediatric anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis: an update on renal management. Pediatr Nephrol. 2018 Jan;33(1):25-39. doi: 10.1007/s00467-016-3559-2. Epub 2017 Jan 6. PMID: 28062909; PMCID: PMC5700225.
- Chung SA, Langford CA, Maz M, Abril A, Gorelik M, Guyatt G, Archer AM, Conn DL, Full KA, Grayson PC, Ibarra MF, Imundo LF, Kim S, Merkel PA, Rhee RL, Seo P, Stone JH, Sule S, Sundel RP, Vitobaldi OI, Warner A, Byram K, Dua AB, Husainat N, James KE, Kalot MA, Lin YC, Springer JM, Turgunbaev M, Villa-Forte A, Turner AS, Mustafa RA. 2021 American College of Rheumatology/Vasculitis Foundation Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2021 Aug;73(8):1366-1383. doi: 10.1002/art.41773. Epub 2021 Jul 8. PMID: 34235894.