DEVELOPMENT OF METHODS TO IMPROVE THE EFFECTIVENESS OF THERAPEUTIC AND PREVENTIVE MEASURES IN PATIENTS WITH CARDIOVASCULAR PATHOLOGY

Full Text

Актуальность: Нами долгое время изучается вопрос назначения кораксана у больных ИБС, при этом получено следующее: данный препарат усиливает антиангинальный эффект базисного лечения, снижает количество экстрасистол и число приступов стенокардии по данным ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ, улучшает качество жизни пациентов, по шкалам GH, SF, BP, снижает суммарное количество и время ишемической депрессии, расширяет диапазон вариабельности ритма сердца, способствует увеличению SDNN и СВВР. Не оказывает отрицательного воздействия на гемодинамические и электрофизиологические показатели [1, 2]. Однако прогностическое влияние препарата на ВРС мало изучено[3]. Многие авторы уже рассматривают возможность применения с диагностической целью математической модели для расчета индекса класса тяжести стенокардии, у пациентов страдающих ишемической болезнью сердца, с использованием показателей вариабельности сердечного ритма [4, 5].

Цель: оценить влияние кораксана на параметры ВРС у пациентов со стенокардией напряжения в сочетании с ХОБЛ.

Материалы и методы: Исследование проводилось по заранее разработанной схеме, одобренно этическим комитетом (выписка из заседания этического комитета при ВГМА им. Н.Н Бурденко от 12.11.2012 г.).

Критерии включения: мужчины,  со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК, ускоренным синусовым ритмом, с сопутствующей ХОБЛ 1-2 ст., вне обострения, подписавшие информированное согласие на участие в исследование.

Критерии исключения: наличие в анамнезе острого инфаркта миокарда, ОНМК, СД, ХПН, тяжелой артериальной гипертензии, тяжелых нарушений бронхо-легочной системы, фибрилляции предсердий, частой экстрасистолии высоких градаций.

Основной комплекс исследований, представленный в работе, был выполнен на базе «Воронежской областной клинической больницы № 1». Под наблюдением находилось 120 пациентов с ИБС, стабильной стенокардией напряжения II-III ФК.; в сочетании с ХОБЛ 1-2 ст.(60 пациентов). ХСН I-II А стадии.  У 60 больных была проведена операция аортокоронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения в рамках Воронежской областной клинической больницы №1 с давностью около 3 лет. У исследованных больных отмечено уменьшение эффективности антиангинальной терапии – появление вновь приступов стенокардии, ЧСС>70 уд./мин.. У 30% больных проведена шунтография, по результатам которой не требующая эндоваскулярных вмешательств; а целесообразна оптимизация фармакотерапии. Количество шунтов в среднем 1,5-2.

Средний возраст больных, включенных в исследование, составлял 54 ± 4 года. Половой состав пациентов, включенных в исследование: 100% мужчин. Диагноз стабильной стенокардии напряжения был подтвержден клинически и результатами суточного мониторирования ЭКГ. У 102 больных (88 %) отмечена гипертоническая болезнь II стадии, медикаментозно скорригированная до целевых значений АД. Исследование являлось открытым, рандомизированным. Критерии рандомизации: ХОБЛ, ФК стенокардии.

При амбулаторном обследовании всем пациентам проводились клинико-лабораторные исследования – общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимия крови, электрокардиография в 12 отведениях, ЭХО-КГ. Оценка качества жизни осуществлялась с использованием  опросника SF-36 (шкала BP).

На аппарате «ЭТОН» проводилась оценка ФВД (функция внешнего дыхания)- оценка индекса состояния. Осуществлялась суточная запись ЭКГ на аппарате «Холтер-ДМС» и оценка параметров ВРС: SDNN - суммарный эффект вегетативной регуляции кровообращения, СВВР – средняя взвешенная вариация ритмограммы. Длительность заболевания ИБС составила 6±2 года, ХОБЛ 4±1 г.

Сформированы группы исследования: ИБС+ББ (n=21), ИБС+ХОБЛ (n=19), ИБС+ХОБЛ+кораксан (n=20), АКШ+ББ (n=22), АКШ+ХОБЛ (n=18),  АКШ+ХОБЛ+кораксан (n=20). Пациенты группы ИБС+ББ и АКШ+ББ получали стандартную терапию ИБС (конкор 5-10 мг в сутки, сиднофарм 4 мг в сутки, кардиомагнил  75-150 мг в сутки, триметазидин 70 мг в сутки и аторвастатин 20-40 мг в сутки). Пациенты группы ИБС + ХОБЛ и АКШ+ХОБЛ получали антиангинальную, антиагрегантную терапии, а так же терапию, направленную на  улучшение бронхиальной проходимости - бронхолитики (тиотропия бромид или его комбинацию с β-2 агонистами длительного действия),  муколитики (АЦЦ).  Пациенты групп ИБС+ХОБЛ+кораксан и АКШ+ХОБЛ+кораксан вместо ББ получали кораксан (Сервье) в дозе 10 мг/сут. (по 5 мг х 2 раза в сутки) первый месяц, по 7,5 мг х 2 раза в сутки в течение последующих 2 месяцев. Указанные методы использовались до начала исследования и ежемесячно в течение 3 месяцев (4 визита). Эффективность лечения пациентов групп АКШ+ББ и ИБС+ББ была оценена нами как неудовлетворительная, в связи с сохраняющимися болями в сердце на фоне приема максимальной суточной дозировки ББ. Поэтому было принято решение о назначение кораксана (5 визит).

Результаты: Выделили шесть групп пациентов. Внутри каждой группы различия между наблюдаемым и предсказанным значением не достигают клинически значимого уровня. Дельта между средним SDNN4 и предсказуемым SDNN4 равна: АКШ+ББ 62,95Ж; АКШ+кораксан+ХОБЛ 81,95; АКШ+ХОБЛ 55,25; ИБС+ББ 78,35; ИБС+кораксан+ХОБЛ 90,30; ИБС+ХОБЛ 72,00.

Обсуждение: Известным, так называемым «слабым местом» регрессионных моделей является их «переобучаемость». Имеется ввиду, что такие модели способны показывать превосходные результаты на обучающем множестве, на котором было сгенерировано уравнение регрессии. В то же время в реальной работе качество предсказания оказывается не таким высоким. Исходя из вышесказанного целесообразно тестирование регрессионной модели на «экзаменационном» наборе данных. То есть на таких данных, которые не использовались при создании решающего уравнения.

Заключение: Таким образом, нами построена модель, позволяющая оценить воздействие кораксана при его использовании в лечении больных ИБС после АКШ и условиях консервативной терапии. Практическое значение этой модели в следующем, она помогает предсказать будущее значение SDNN при наличии известных нам значений SDNN, СВВР, ИС и отсутствия/наличия кораксана.

About the authors

Kristina Mikhailovna Kalinina

Voronezh N.N. Burdenko State Medical University

Email: doc_kalinina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0505-9242
SPIN-code: 8013-1927
https://vk.com/k.kalinina
Russian Federation

Victoria Sergeevna Checheleva

Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко

Author for correspondence.
Email: helpyourselfvika@mail.ru
Russian Federation

References