MECHANISMS OF THE EFFECT OF CYANOCOBALAMIN ON THE PROLIFERATIVE ACTIVITY OF HEPATOCYTES

Abstract


Cyanocobalamin is a "classic" hepatoprotector that has hematopoietic, hemostatic and analgesic effects. Most of the mechanisms of its action are realized through participation in the processes of nucleic acid synthesis, homocysteine metabolism, and DNA replication. Methylcobalamin – one of the active coenzyme forms, has a stimulating effect on rapidly proliferating cells, including the liver. The use of cyanocobalamin preparations leads to the elimination of hypoxia, is accompanied by an increase in hepatocyte resistance, acceleration of regenerative processes in the liver parenchyma and improvement of its detoxification function. Thus, today the use of cyanocobalamin as a drug that promotes the recovery of the liver after surgery is relevant. 


Full Text

Витаминные препараты достаточно широко используются в клинической практике при патологии органов пищеваренияв том числе, при заболеваниях печени [1,2,4]. Витамин В12 (цианокобаламин является «классическим гепатопротектором»наиболее важными его функциями считается участие в обмене гомоцистеина и синтезе метионина, стимуляции процессов метилирования [3, 4, 5]. 

Цианокобаламин попадает в организм человека алиментарным путем с продуктами животного происхождения [1,2], однако используется тканями только после его преобразования в печени в метилкобаламин [34, 9].  

Метилкобаламин  одна из активных коферментных форм, принимающих участие в метаболических реакциях образования энергиисинтеза ДНК при делении клеток [1,6,9]. Основная роль метилкобаламина заключается в процессах реметилирования гомоцистеина, который является промежуточным продуктом трансметилированияи его высокая концентрация подавляет трансляцию, транскрипцию [10,11]. Реметилирование гомоцистеина осуществляется путем образования метионинсинтазы и переноса метильных групп на гомоцистеин с образованием метионина, который преобразуется в S-аденозилметионин (SAM) и участвует в реакциях метилирования ДНК [12,15].   

Метилирование ДНК  один из основных механизмов, регулирующих активность геновявляется основной детерминантой эпигенетической наследственности, а также определяет набор «спящих» и активных генов клетки [8,12,13].  Процесс метилирования ДНК заключается в добавлении метильной группы к цитозину в положении С5 образованием 5-метилцитозина в пределах CpG (цитозин/гуанин) пары [9,14]Данный процесс играет ключевую роль в эффективности взаимодействия белков с соответствующими участками (островками) ДНК. В норме эти островки сохраняются в неметилированном состоянии и, связываясь с белками, инициируют транскрипцию гена [9].  Можно отметить значительное влияние метилирования ДНК на структуру хроматина [9]Известно, что хроматин существует в двух основных состояниях: деконденсированном (содержит основную массу активно экспрессирующихся генов) и конденсированном (содержит незначительное количество генов) [9]. Метилирование ДНК участвует в изменении структуры хроматина и стимулирует активацию экспрессии генов [14,15].  

Дефицит витамина В12 приводит к развитию частичной или вторичной недостаточности фолатов, анемии, лейкопении, тромбоцитопениинарушению синтеза нуклеиновых кислот и белка, следствием чего является торможение роста и деления клеток, особенно в костном мозге, эпителии кишечника и печени [2,3]. Экспериментально доказано, что дотации витамина В12 имеют отчётливый гепатопротекторный эффект: наблюдается снижение уровня аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы; отмечается ингибирование образования коллагеновых фибрилл при химическом повреждении печени [2,3]. 

При заболеваниях печени истощаются энергетические запасы клеток, что снижает способность синтезировать жизненно необходимые компоненты мембран. Это создает необходимость для активации синтеза эндогенных фосфолипидовПостоянному обновлению фосфолипидов в организме способствует их циклический биосинтез, включающий несколько этапов (фосфатидилсерин → фоcфатидилэтаноламин → фосфатидилхолин). Для синтеза de novo необходимым также является наличие метионина, принимающего участие в метилировании фоcфатидилэтаноламина, а для образования метионина необходимым является метилкобаламин [7,8,9] 

Таким образом, витамин В12 не только улучшает обменные и восстановительные процессы в печенион стимулирует белковосинтетическую функцию печени на уровне ДНКПрименение препаратов в состав которых входит цианокобаламин приводит к устранению гипоксии, сопровождается повышением резистентности гепатоцитов, ускорением регенераторных процессов в паренхиме печени. 

About the authors

Alexander A Andreev

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко

Email: sugery@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5242-6105
SPIN-code: 1394-5147

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10

к.м.н., профессор кафедры общей хирургии

Anton Petrovich Ostroushko

N. N. Burdenko Voronezh State Medical University

Author for correspondence.
Email: antonostroushko@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3656-5954

Russian Federation, Voronezh, Russia

associate Professor of General surgery

Anastasiya Yu Laptiyova

Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко

Email: latievaa@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3307-1425
SPIN-code: 7626-9016

Russian Federation, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10

ординатор

Dmitry Markin

Воронежский Государственный Медицинский Университет им. Н.Н.Бурденко

Email: 9amda@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0232-1409
SPIN-code: 5548-1353

Russian Federation

Студент

References

  1. Шендрик Л.М., Васильева И.А., Коваленко А.Н., Чалый Н.В. Применение витаминов группы в в комплексном лечении больныхс заболеваниями органов пищеварения. Гастроэнтерология. 2017. Т. 51, № 1. С. 73-78.
  2. Глухов А.А. Основные механизмы реализации лечебного действия цианокобаламина при патологии печени. Вестник Воронежского государственного университета / А.А. Глухов, А.А. Андреев, А.Ю. Лаптиёва, А.П. Остроушко // Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2020. - № 4. - С. 84-90.
  3. Морозова Т.Е., Дурнецова О.С. Витамины группы В в клинической практике. Медицинский совет. 2014. № 18. С. 72-77.
  4. Цымбалюк И.Ю., Мануйлов А.М., Попов К.А., Дьяков О.В. Метаболическая коррекция ишемически-реперфузионного повреждения печени при ее васкулярной эксклюзии в эксперименте // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2017. - Т. 10. - №2. - C. 130-136.
  5. Остякова М.Е., Малкова Н.Н., Ирхина В.К., Голайдо Н.С. Влияние цианокобаламина на некоторые показатели крови телят. Дальневосточный аграрный вестник. 2017. Т. 4, № 44. С. 141-146.
  6. Назыров Ф., Акбаров М., Девятов А., и др. Результаты резекционных вмешательств на печени на фоне хронической диффузной гепатопатии // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2015. - Т. 8. - №2. - C. 142-150.
  7. Камчатнов П.Р., Дамулин И.В. // Клиницист. 2015. № 1. С. 18-23.
  8. Новикова В.П., Алешина Е.И., Насыров Р.А., Гурьева В.А., Махрова И.А., Мельникова И.Ю., Литвиненко Л.А., Данилова Л.А. Неалкогольная жировая болезнь печени у детей. Учебное пособие для врачей. Санкт-Петербург, 2018.
  9. Кляшева Р.И. Дис. док. биол. наук. Рязань, 1996.
  10. Соснин Д.Ю., Зубарева Н.А. Исcледование желчи для диагностики печеночной и почечной недостаточности в раннем послеоперационном периоде после оперативных вмешательств на желчевыводящих путях // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - Т. 5. - №1. - C. 71-75.
  11. Марахова А.И., Смагулова Д.К., Станишевская И.Е. Характеристика витамина B12 и основные продуценты при его получении. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015. № 12. С. 104-107.
  12. Липницкая Е.А., Полунина Е.А., Кузьмичев Б.Ю., Аджанян М.С. Гомоцистеин и кардиоваскулярная патология. Москва, 2017.
  13. Сахибгараева Л.Ф., Марахова А.И., Смагулова Д.К., Станишевская И.Е. Характеристика витамина В12 и основные продуценты при его получении// Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015. № 3. С. 104-107.
  14. Гербек Ю.Э., Хантемирова С.Р. Метилирование ДНК и поведение // Природа. 2014.Т.12,№ 1192. С. 30-36..
  15. Козлов В.А. Метилирование днк клетки и патология организма // Медицинская иммунология. 2018. Т. 10, № 4-5. С. 307-318.

Statistics

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 0

Article Metrics

Metrics Loading ...

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies