ESTIMATION OF THE NUMBER OF MAST CELLS AND MACROPHAGES IN INVASIVE EDGE AS ADDITIONAL COLORECTAL CANCER PREDICTION FACTOR
- Authors: Kharchenko A.1, Pershina A.1
-
Affiliations:
- Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко
- Issue: Vol 10 (2021): Материалы XVII Международной Бурденковской научной конференции 22-24 апреля 2021 года
- Pages: 152-154
- Section: Внутренние болезни
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2415-7805/article/view/6566
Cite item
Full Text
Abstract
ANNOTATION
Statistical studies show that colorectal cancer (CRC) occupies one of the leading places among oncological diseases. The study of the tumor microenvironment is a trend in modern scientific oncomorphology. Namely, mast cells (MC) and macrophages (MF), as one of the most frequent representatives of the inflammatory microenvironment of the tumor, should be studied.
The aim of the study is to determine the density of distribution of MC and MF in the invasive edge of the tumor in case of colorectal cancer and to identify relationships with clinical and morphological factors in predicting the course of the tumor.
The article analyzes the data of patients with diagnosed colorectal cancer in the period from 2013 to 2018. MC and MF were detected on paraffin sections by immunohistochemistry using monoclonal mouse antibodies. Statistical processing was carried out using Microsoft Excel.
The results of the study showed that MC and MF are widely represented in the tumor microenvironment in the researched material. It was found that the number of MC in the invasive edge was more than 2 times higher in the group of patients with early death and without metastases to regional lymph nodes than the number of cells in the group of people with metastases. Also, in all groups, there was an increase in the number of MC in the invasive edge with a decrease in the degree of differentiation. The quantitative indices of mast cells differed the most in the groups with different degrees of tumor differentiation, which can be used in the assessment of tumor progression as an additional prognosis factor.
Full Text
АКТУАЛЬНОСТЬ Колоректальный рак (рак ободочной и прямой кишки) по статистике развитых стран мира находится на одном из ведущих мест заболеваемости злокачественными опухолями. Высокий уровень летальности связан с тем, что пациенты обращаются к врачу с уже запущенными формами, так как рак редко сопровождается клиническими проявлениями на начальных этапах. Уровень современной инструментальной диагностики позволяет выявить заболевание на ранних стадиях, что дает основание считать его предотвращаемым раком. На поздних стадиях в стационары попадают от 60 до 70% нуждающихся в медицинской помощи. При этом показатели 5-летней выживаемости для пациентов с локализованными заболеваниями ранней стадии (I и II стадии) приближаются к 90% [1].
Факторы риска в развитии заболевания.
Возраст. Частота диагностируемых случаев заболеваемости колоректальным раком увеличивается с возрастом, достигая максимальной в 60-75 лет.
Генетическая предрасположенность. В большинстве случаев (примерно в 95% случаев) заболевание является спорадическим, в остальных случаях заболевание генетически детерминировано с аутосомно-доминантной формой наследования, поэтому риск развития заболевания увеличивается при диагностировании колоректального рака среди членов семьи.
Рацион. Избыточное употребление животных жиров, избыточное питание, употребление алкоголя, употребление пищи с недостаточным содержанием растительной клетчатки уменьшает перистальтику кишечника и создает условия для поступления в просвет кишечника высоких концентраций желчных кислот. Это приводит к нарушению нормального микробиома кишечника, повышает разрушение желчных кислот с образованием канцерогенных и коканцерогенных конечных метаболитов, а ослабление моторики кишечника замедляет пассаж химуса по просвету кишечника, что создает лучшие условия для ускорения вышеперечисленных реакций.
Воспалительные заболевания кишечника. В данном случае роль приобретает длительность течения заболевания и распространенность процесса. Например, язвенный колит, болезнь Крона.
Сопутствующие соматические патологии. Нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, СД, ожирение, заболевание желчевыделительной системы вносят определенный вклад в развитии спорадического варианта колоректального рака.
Изучение микроокружения опухоли является одним из самых актуальных направлений современной научной онкоморфологии. Взаимодействие опухоли и воспалительного микроокружения может приводить к изменению иммунного ответа, нарастанию резистентности опухоли к применяемой терапии и, как следствие, необходимости модификации лечебной тактики у таких пациентов. Микроокружение опухоли представлено стромой с разными клетками, играющими разные роли в канцерогенезе.
Тучные клетки (ТК) и макрофаги (МФ) рассматриваются как одни из самых частых представителей воспалительного микроокружения опухоли [3]. ТК активируют ангиогенез, обнаружена их взаимосвязь с типом дифференцировки, размерами и гистологическим типом опухоли [3, 4]. Снижение числа ТК при прогрессии опухоли может говорить о важных модификациях в воспалительном микроокружении. Однако, окончательно роль ТК в морфогенезе опухолей остается неясна, а иногда и противоречива [2, 3]. Роль МФ, часто присутствующих в опухолях также до конца не исследована – они могут стать причиной как прогрессии опухоли, так и привести к гибели опухолевых клеток. Выявлена взаимосвязь количества МФ со стадией опухоли, степенью ее дифференцировки, инвазией, плотностью внутриопухолевых сосудов, выдвинуто предположение, что количество МФ может быть связано с прогрессией опухоли. Изучению прогностического значения МФ и ТК в инвазивном крае опухоли при колоректальном раке пока уделяется мало внимания, и их роль в морфогенезе опухолей нуждается в дальнейшем изучении.
ЦЕЛЬ Определение плотности распределения ТК и МФ в инвазивном крае опухоли при колоректальном раке и выявление взаимосвязей с клинико-морфологическими факторами прогноза течения опухоли.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ Был произведен анализ данных 46 пациентов с выявленным КРР, у которых была осуществлена резекция опухоли в БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер» и БУЗВО «Воронежское областное патологоанатомическое бюро» в период с 2013 по 2018 годы. Выбраны 2 группы пациентов: с ранней гибелью, в течение первого года после установления диагноза и группа пациентов проживших более 5 лет с момента установления диагноза. ТК и МФ выявляли на парафиновых срезах иммуногистохимическим методом с помощью моноклональных мышиных антител. ТК определяли с помощью антител к химазе и триптазе. МФ выявляли с помощью антител к CD68 и CD163. Количественную оценку ТК проводили в строме самой опухоли и в ее инвазивном крае. Полученные результаты фотографировались и проводилась их морфологическая оценка. Статистическую обработку проводили с помощью программы Microsoft Excel.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ ТК и МФ были широко представлены во всех исследованных случаях. Неравномерность распределения МФ и ТК заключалась том, что наибольшее их количество было обнаружено в инвазивном крае опухоли, а вот в самой опухоли их представительство было порой незначительным. В исследованных группах пациентов значимой разницы между пациентами с разной выживаемостью обнаружено не было. В группе с ранней гибелью у пациентов без метастазов в регионарные лимфоузлы количество ТК в инвазивном крае более чем в 2 раза превышало количество клеток у лиц с метастазами (4,5±0,4 и 2,1±0,3 соответственно). Также во всех группах отмечалось увеличение количества ТК в инвазивном крае при снижении степени дифференцировки (высокодифференцированная, умереннодифференцированная, низкодифференцированная аденокарцинома): в группе с ранней гибелью этот показатель составлял 2,1±0,2, 3,5±0,3 и 11,4±0,4; в группе с пятилетней выживаемостью 1,6±0,2, 2,4±0,2 и 3,6±0,4 соответственно.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ В исследованном материале ТК и МФ широко представлены в микроокружении опухоли. Количественные показатели тучных клеток наиболее отличались в группах с разной степенью дифференцировки опухоли (увеличение количества ТК в инвазивном крае при снижении степени дифференцировки), что может использоваться в оценке опухолевой прогрессии в качестве дополнительного фактора прогноза [4]. Необходимо дальнейшее продолжение исследования роли МФ и ТК в морфогенезе КРР с учетом межклеточных взаимодействий.
About the authors
Anastasia Kharchenko
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко
Author for correspondence.
Email: khnko.nasty@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8524-0174
SPIN-code: 8756-1553
студент
Russian Federation, 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10.Anna Pershina
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко
Email: pershinaanna00@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6686-6523
SPIN-code: 4745-1773
студент
Russian Federation, 394036, Воронеж, ул. Студенческая, 10.References
- Филин А.А., Сизов А.А., Чупандина Е.Е. и др. Анализ динамики объема опухоли при колоректальном раке. Журнал анатомии и гистопатологии. 2018; 7(4): 81–87.
- Филин А.А., Кожевникова Е.Е. Роль воспалительного микроокружения в прогнозе колоректального рака. Прикладные информационные аспекты медицины. 2017. Т. 20. № 4. С. 125-129.
- Зибиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характеристика клеточного микроокружения опухоли. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018. Т. 7. № 2. С. 67-72.
- Филин А.А., Кожевникова Е.Е., Бугримов Д.Ю. и др. Тучные клетки при колоректальном раке: возможный прогностический маркер? В сборнике: Постгеномные технологии: от теории к практике. Сборник научных материалов 5 международной научной конференции. 2019. С. 91-92.