ANALYSIS OF OXIDATIVE STRESS PARAMETERS IN CHILDREN WITH ALLERGIC DISEASES

Full Text

1. АКТУАЛЬНОСТЬ

Аллергические заболевания являются одной из самых частых форм хронической патологии у детей [1]. Заболеваемость бронхиальной астмой в России составляет от 5 до 12% и имеет тенденцию к увеличению[1, 2]. Атопический дерматит регистрируется почти у половины детей раннего возраста, а частота аллергического ринита составляет от 12 до 40% в различных регионах [1]. Однако срок от момента появления первых симптомов аллергии до постановки диагноза часто составляет от 1 до 5 лет в связи с лимитированными возможностями лабораторной диагностики на амбулаторном этапе [3, 4]. Поэтому возможности ранней диагностики данной группы заболеваний в настоящее время остаются весьма актуальными, особенно для детей младшей возрастной группы.

1. ЦЕЛЬ

Проведение анализа параметров оксидативного стресса у детей с аллергическими заболеваниями и оценкавозможности их использования для ранней диагностики.

• МЕТОДЫ

1. Дизайн исследования

Нами было проведено обследование 48 детей в возрасте от 3 до 10 лет (28 мальчиков и 20 девочек) на базе детской поликлиники No5 г. Воронежа. У всех пациентов были зарегистрированы аллергические заболевания -  бронхиальная астма, аллергический ринит, аллергический бронхит, атопический дерматит. Определение показателей окислительного стресса и активности антиоксидантных систем проводили на базе НИИ экспериментальной биологии и медицины ВГМУ им. Н. Н. Бурденко. Материал для исследования получали путем сбора слюны в стерильные пробирки, затем центрифугировали 15 минут при 6000 об/мин. Для анализа использовали надосадочную жидкость.  Исследования проводили на биохимическом анализаторе Clima MC-15 (Испания). Результаты сравнивали с контрольными значениями. Для математической обработки использовали стандартные статистические методы. Статистические данные обрабатывали с использованием t-критерия Стьюдента с вычислением среднего значения, стандартного отклонения, различия считали достоверными при р≤0,05.

2. Критерии соответствия

В данном исследовании приняли участие все пациенты, находящиеся на учете у педиатра в поликлинике по месту жительства (БУЗ ВО ВГКП №5). Была взята возрастная группа 3 – 10 лет.

3. Условия проведения

В исследовании принимала участие БУЗ ВО ВГКП No5 г. Воронежа, на базе которой происходили: сбор, анализ полученной информации.

4. Продолжительность исследования

Данное исследование являлось частью масштабного изучения и обработки статистических данных на базе данного учреждения, которое заняло 2 года и продолжается по настоящее время.

5. Описание медицинского вмешательства

Проводился двукратный забор надосадочной жидкости с целью определения показателей ферментов.

6. Основной исход исследования

Высокую эффективность имеют ферменты «первой линии», такие как ГП, ДНФГ - производных, которые первыми запускают реакцию окислительного стресса. Определение уровня ферментов ПОЛ может быть использовано для ранней диагностики аллергических заболеваний, а исследование параметров антиоксидантных систем - для определения прогноза заболевания.

7. Дополнительные исходы исследования

Выявлено не было.

8. Анализ в подгруппах

У детей с аллергическими заболеваниями выявлены достоверные признаки наличия окислительного стрессаи дисбаланс в работе антиоксидантных систем организма.

9. Методы регистрации исходов

Произведено изучение статистических данных пациентов. Регистрация исходов производилась вручную, анализ данных проводился в программе Microsoft Exel.

10. Статистический анализ

Статистические данные обрабатывали с использованием t-критерия Стьюдента с вычислением среднего значения, стандартного отклонения, различия считали достоверными при р≤0,05.

1. РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования: дети в количестве 40 человек, находящиеся на учете пульмонолога БУЗ ВО ВГКП №5.

Основные результаты исследования: При анализе аллергических заболеваний оказалось, что бронхиальную астму и аллергический бронхит имели 40 детей (83,3%), аллергический ринит - 6 (12,5%) детей, атопический дерматит — 2 (4,2%) ребенка. При этом у 8 пациентов (16,7%) зарегистрировано сочетание нескольких нозологических форм аллергических заболеваний. По результатам дополнительных методов обследования эозинофилия в гемограмме выявлена у 96% детей, повышенный уровень общего иммуноглобулина Е (IgE) — у 73%. Нормальный уровень иммуноглобулина Е (IgE) у остальных детей не противоречит наличию аллергической патологии, т. к. имеется не-IgE-зависимый механизм развития аллергии. Среди значимых аллергенов преобладали пищевые факторы (57,2%) и домашняя пыль (31,4%), реже была выявлена аллергия на шерсть животных (5,8%) и поллиноз (7,6%). У 32,7% детей имела место поливалентная сенсибилизация. Хорошо известно, что окислительный стресс, сопровождающийся пероксидным окислением липидов (ПОЛ) и накоплением свободных радикалов лежит в основе многих заболеваний. О степени развития оксидативного стресса можно судить по таким показателям, как уровень малонового диальдегида (МДА) и концентрация динитрофенилгидразин (ДНФГ) производных. Оба показателя являются маркерами окислительной модификации белков. Оценка функционирования антиоксидантных систем может быть проведена путем исследования уровней супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГП), глутатионредуктазы (ГР) и восстановленного глутатиона (ВГ).При определении этих параметров было выявлено, что при аллергической бронхиальной астме уровень МДА увеличивался в 6,3 раза, концентрация ДНФГ- производных в 5,2 раза. Это свидетельствует об интенсификации процессов ПОЛ и окислительной модификации белков при данном заболевании. Активность ГП и уровень СОД превышали контрольные значения в 2,4 и 3,3 раза соответственно. При этом активность ГР снижена в 0,45 раза по сравнению с контролем, и в 2,2 раза снижена концентрация ВГ. Полученные данные подтверждают наличие дисбаланса в работе антиоксидантных систем, которые являются значимым фактором защиты при развитии оксидативного стресса.У пациентов, имеющих аллергический ринит и атопический дерматит в качестве сопутствующей патологии уровень МДА увеличился в 3,6 раза, концентрация ДНФГ- производных в 2,7 раза, что в 2 раза меньше по сравнению с пациентами с бронхиальной астмой. Активность ГП и уровень СОД также были повышены, нов меньшей степени - в 1,5 и 1,3 раза соответственно. Активность ГР не отличалась от контрольных значений. При этом в 2,8 раза увеличена концентрация ВГ, чего не наблюдалось у детей с бронхиальной астмой. Эти результаты свидетельствуют о менее выраженной степени оксидативного стресса и более активной компенсации со стороны антиоксидантных систем.

Дополнительные результаты исследования: Ранее нами было проведено исследование аналогичных параметров у взрослых, имеющих различные аллергические заболевания. Были обследованы 160 взрослых в возрасте 20 ±2 лет. Отклонения показателей, характеризующих ПОЛ и функционирование антиоксидантных систем, были статистически не значимыми.

Нежелательные явления: нежелательных явлений отмечено не было.

1. ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования: На основании полученных результатов можно предположить, что развитие аллергических заболеваний у детей может сопровождаться развитием окислительного стресса. Выраженность ПОЛ почти в 2 раза выше у детей, страдающих бронхиальной астмой без других сопутствующих заболеваний.

Обсуждение основного результата исследования: Повышение активности ГП и СОД при сочетании бронхиальной астмы с аллергическим ринитом и атопическим дерматитом свидетельствует о том, что антиоксидантные системы организма продолжают обезвреживать свободные радикалы. Однако, снижение концентрации ГР и ВГ, вероятно, связано с дисбалансом про- и антиоксидантных систем, что может определять менее благоприятный прогноз заболевания. Изменения параметров ПОЛ и антиоксидантных систем имеют большую выраженность у детей по сравнению с лицами более старшего возраста.

Ограничения исследования: выявлено не было.

1. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У детей с аллергическими заболеваниями выявлены достоверные признаки наличия окислительного стресса и дисбаланс в работе антиоксидантных систем организма. Высокую эффективность имеют ферменты «первой линии», такие как ГП, ДНФГ - производных, которые первыми запускают реакцию окислительного стресса. Определение уровня ферментов ПОЛ может быть использовано для ранней диагностики аллергических заболеваний, а исследование параметров антиоксидантных систем - для определения прогноза заболевания.

About the authors

Svetlana Lagutina

Author for correspondence.
Email: svlagutina97@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3730-5265
Russian Federation

Pavel Chizhkov

Email: qooleer@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5626-0579
Russian Federation

References