Farmakologicheskie effekty preparata meksidol pri lechenii sakharnogo diabeta 2 tipa
- Authors: Goncharova NY.1, Ketova ES1, Korchagina SA1, Ivakhnenko DV1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 8, No 2 (2019)
- Pages: 495-497
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2415-7805/article/view/5735
Cite item
Full Text
Abstract
Обоснование: В настоящее время сахарным диабетом (СД) в промышленно-развитых странах страдает от 3 до 5 % взрослого населения. В последние десятилетия наблюдается тенденция к «омоложению» пациентов и росту числа лиц с впервые выявленным СД [1, 2]. Цель: Целью исследования является оценка влияния отечественного препарата Этилметилгидроксипиридинасукцинат (мексидол)на показатели микроциркуляции, вегетативной регуляции и состояние психофизиологических функций у больных сахарным диабетом 2 типа. Методы: Обследовано 26 больных эндокринологического отделения НУЗ ДКБ на ст. Воронеж-1с СД 2 типа в возрасте от 48 до 64 лет, которые получали пероральные сахароснижающие препараты. Длительность течения болезни составляла в среднем 7,7±4 лет, пациенты имели сопутствующую патологию. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц идентичного возраста. У всех пациентов определяли показатели углеводного обмена, проводили диагностику когнитивных нарушений, оценку реактивной и личностной тревожности, выявление депрессии. Психофизологическое тестирование проводилось с определением вариабельности сердечного ритма. Функциональное состояние нейроцитов оценивалось при регистрации сложной зрительно-моторной реакции при помощи компьютерного комплекса. У пациентов регистрировалась скорость реагирования на зеленый и красный цветовой сигнал с определением времени и стабильности ответной реакции. Капилляроскопия сосудов верхних конечностей визуализировалась с использованием микроскопа.В исследовании оценивалась эффективность фармакотерапии препаратом мексидол, который пациенты получали в режиме ступенчатой терапии. Результаты: Курсовая терапия мексидолом в течение 5 недель положительно влияла на состояние микроциркуляции с увеличением плотности капиллярной сети на 35% (р<0,05). Изменение микроциркуляции сопровождалось достоверным повышением скорости объемного кровотока на 24% (р<0,05). На фоне фармакотерапии мексидолом отмечена тенденция к уменьшению ошибочных действий при выполнении тестов на определение скорости и стабильности зрительно-моторных реакций. Оценка динамики состояния вегетативной регуляции показала увеличение активности симпатического отдела с достоверным повышением ЧСС на 14% и величины стресс-индекса на 34% (р<0,05). Заключение: Терапия препаратом мексидол у больных СД-2 способствует улучшению микроциркуляции за счет увеличения плотности капиллярной сети и средней скорости капиллярного кровотока. На фоне лечения мексидолом у пациентов с СД 2 типа отмечено достоверное увеличение скорости зрительно-моторных реакций в сочетании с тенденцией к улучшению когнитивных функций по данным МОКА-теста.В результате курсовой терапии мексидолом отмечено формирование реакции адаптации с увеличением активности симпатической нервной системы до 6 недели приема препарата.
Full Text
ОБОСНОВАНИЕ Фармакологические эффекты мексидола определены в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях[1, 2],однако среди проводимых ранее исследований у больных СД его воздействие на показатели микроциркуляции изучалось недостаточно. Мексидол имеет многочисленные механизмы действия, включающие антиоксидантное, мембранопротекторное действие, улучшение внутриклеточного энергетического обмена [3, 4]. Кроме того, препарат имеет противогипоксический, церебропротективный, транквилизирующий, антистрессовый, вегетотропный, ноотропный, противосудорожный эффекты. Он стабилизирует метаболические процессы и улучшает кровоснабжение головного мозга; проводит коррекцию расстройств в микроциркулярной системе, улучшает реологические свойства крови, подавляет агрегацию тромбоцитов, вызывает активацию иммунной системы [5]. Отсутствуют данные о характере адаптационных реакций на прием мексидола у лиц, страдающих СД, с учетом влияния препарата на состояние микроциркуляторного русла, уровень симпатоадреналовой активности и скорость зрительно-моторных реакций, что важно в условиях изменений тканевого кровотока. ЦЕЛЬ Изучение влияния курсовой терапии препаратом мексидол на показатели микроциркуляции, вегетативной регуляции и состояние психофизиологических функций у больных сахарным диабетом 2 типа. МЕТОДЫ Исследование выполнено в эндокринологическом отделении Дорожной клинической больницы ОАО «РЖД» г.Воронеж. Обследовано 26 больных СД 2 типа (6 мужчин и 20 женщин) в возрасте от 48 до 64 лет, получающих пероральные сахароснижающие препараты. Длительность течения заболевания составляла в среднем 7,7±4 лет. Сопутствующая патология: АГ имелась у 69% обследованных, избыточная масса тела и ожирение 1-2 степени у 85%, дислипидемия - 46%, ИБС и ХСН - 23%. Осложнения сахарного диабета: диабетическая ретинопатия - 15%, атеросклероз нижних конечностей в 8% случаев. У всех пациентов определяли показатели углеводного обмена (глюкоза крови, гликированный гемоглобин, С-пептид). Контрольную группу составили 20 здоровых лиц сопоставимого возраста. В исследовании оценивалась эффективность фармакотерапии препаратом Этилметилгидроксипиридинасукцинат (мексидол), который пациенты получали в режиме ступенчатой терапии: внутривенная инфузия по 5 мл в течение 7 дней, затем внутрь по 125 мг 3 раза в день в течение 4 недель. Прием препарата проводился на фоне приема гипогликемических препаратов(метформин 1000 мг/сут, вилдаглиптин 100 мг/сут). Контрольное обследование проводилось в 1 день приема препарата и во время повторного визита пациента в эндокринологическое отделение после завершения курса терапии (через 5 недель), включало лабораторное, нейропсихологическое и психофизиологическое обследование. Участники исследования были ознакомлены со всеми аспектами назначаемой терапии с заполнением специальной формы информированного согласия. Для диагностики умеренных когнитивных нарушений в исследовании использовалась Монреальская шкала оценки когнитивных функций. Все действия оценивались в баллах, которые суммировались. Окончательный общий балл 26 и более считался нормальным для испытуемого. Максимальное возможное количество баллов - 30. Для выявления признаков интенсивности депрессивных симптомов была использована шкала самооценки депрессии Цунга. Для оценки уровня тревожности проводили тестирование по методике Спилберга-Ханина. В результате получали оценку реактивной тревожности в данный момент (РТ как состояние) и степени личностной тревожности (ЛТ как устойчивая характеристика человека). Результат тестирования по шкалам < 30 баллов определяли как низкий уровень тревожности, 31-45 баллов - умеренная тревожность, 46 баллов и более - высокая тревожность. Оценка психофизиологических функций проводилась при помощи комплекса «Психофизиолог» (Россия). Тестирование выполнялось в изолированной, звукозащищенной, затемненной комнате. Регистрировалась скорость реакции на цветовой сигнал по результатам проведения теста сложной зрительно-моторной реакции (СЗМР). Вегетативная регуляция оценивалась на приборе «Варикард» методом вариационной пульсометрии после записи ЭКГ в горизонтальном положении в течение 5 мин. У больного определяли показатели временного анализа (SDNN - среднее квадратичное отклонение всех R-R интервалов) показатели гистографического анализа (Mo - мода, AMo - амплитуда моды, Si - индекс напряжения регуляторных систем), результаты спектрального анализа (Tp - общая мощность спектра, HF - мощность волн высокой частоты, LF - мощность волн низкой частоты, VLF - мощность волн очень низкой частоты, LF/ HF - коэффицинент вагосимпатического баланса, IC - индекс централизации). Статическая бработка данных осуществлялась с использованием компьютерной программы «SPSS 17,0» с определением средней величины (Х), стандартного отклонения, расчетом средней ошибки средней арифметической (m). Для оценки достоверности различий применялся непараметрический критерии Уилкоксона. РЕЗУЛЬТАТЫ Показатели капилляроскопии ногтевого ложа у больных СД 2 типа до начала фармакотерапии не отличались от нормальных показателей здоровых лиц аналогичного возраста, что можно объяснить небольшим стажем заболевания (до 7 лет), достаточной величиной С-пептида (3,68±1,4 нг/мл) и возможностью фармакотерапии пероральными сахароснижающими препаратами для достижения компенсации. В группе обследованных пациентов осложнения сахарного диабета имело ограниченное количество лиц - диабетическая ретинопатия - 6 человек (23 %), диабетическая нейропатия - 8 больных (30 %). Курсовая терапия мексидолом в течение 6 недель положительно влияла на состояние микроциркуляции с тенденцией к увеличению диаметра артериального отдела сосудистого русла на 9,3%, венозного отдела на 7,4%. Одновременно наблюдалось увеличение диаметра переходной зоны между артериальным и венозным отделом сосудистого русла на 7,8%. Изменение кровотока сопровождалось достоверным повышением линейной скорости объемного кровотока на 24% (р<0,05), увеличением плотности капиллярной сети за счет открытия дополнительных капилляров с уменьшением степени извитости и полиморфизма капиллярного русла (табл.1). У больных СД установлено уменьшение ширины периваскулярной зоны с 98,3 ±0,7 до 91,4 ±0,7 мкм, что может быть связано со снижением проницаемости сосудистой стенки капилляров. Фармакотерапия мексидолом имела позитивное влияние на скорость зрительно-моторных реакций, что отражалось на уменьшении среднего времени скорости СЗМР с 510,3±10,4 до 502,3±12,5 мс при достоверном уменьшении количества ошибок. Динамика показателей психофизиологических функций была обусловлена стабильностью ответа на предъявляемый стимул, что связано с уменьшением процессов торможения. По данным нейропсихологического тестирования у пациентов отмечена тенденция к улучшению показателей по результатам МоСА - тест. Умеренное увеличение суммы баллов МоСА - теста с 22,7±5,7 до 24±4,3 баллов отражает возможность улучшения когнитивных функций. Изменения показателей по шкалам реактивной и личностной тревожности были недостоверными, что отчасти может быть связано с коротким курсом лечения. Состояние вегетативной регуляции у больных СД отличалось преобладанием активности симпатического отдела вегетативной регуляции с повышением значений Amo (р<0,01) и ростом стресс-индекса с 417,5±25,7 до 686,2±36,6 (р<0,05) на фоне проводимой терапии. У больных установлена тенденция к уменьшению мощности всех спектральных показателей (Tp, LF, VLF) c достоверным уменьшением мощности волн ULF 2,2±0,28 до 1,82±0,41 (р<0,05), что может быть обусловлено активацией подкорковых структур с усилением симпатического контроля вегетативных функций на фоне курсовой терапии. Полученные результаты можно объяснить формированием реакции адаптации на фоне изменений микроциркуляции. Прием мексидола вызвал увеличение плотности капиллярной сети, повышение скорости перемещения в микроциркуляторном русле форменных элементов, что создавало иные условия для метаболических процессов в тканях. Реакция организма, по данным вариабельности сердечного ритма, а связана с повышением интенсивности обмена на клеточном уровне, что вызвало на уровне вегетативной регуляции рост индекса напряжения SI на 64% (р<0,05).Оценка динамики состояния вегетативной регуляции показала увеличение активности симпатического отдела с достоверным повышением ЧСС на 14% (р<0,01). ОБСУЖДЕНИЕ Полученные результаты можно объяснить формированием реакции адаптации вегетативной нервной системы в условиях изменений микроциркуляции. Мексидол повышает активность СОД и других антиоксидантных ферментов [2].В препарате сочетаются свойства антиоксиданта (производное 3-оксипиридина)с антигипоксической активностью сукцината, что позволяет включить несколько его защитных механизмов в условиях гипоксии. Значительное количество исследований, выполненных при назначении синтетического водорастворимого антиоксиданта из группы 3-оксипиридинов мексидола (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), показало его ингибирующее влияние на перекисное окисление липидов (ПОЛ), возможность обеспечения активности аэробного гликолиза при гипоксии, улучшение реологических свойств крови и антиагрегационной способности тромбоцитов [3]. Полученные в нашем исследовании данные отражают позитивное влияние мексидола на периферическое кровообращение, что особенно важно у больных с макро- и микрососудистыми осложнениями.Кроме того, препарат способствует увеличению скорости зрительно-моторных реакций, наряду с умеренной положительной динамикой состояния когнитивных функций у пациентов с СД. Обладая широким спектром действия на различные механизмы регуляции метаболической активности клеток, мексидол корригирует расстройства микроциркуляции, увеличивая плотность капиллярной сети и среднюю скорость капиллярного кровотока. Это ведет к улучшению микроциркуляции и положительным изменениям психофизиологических функций. Однако вегетативный дисбаланс с усилением симпатоадреналовых влияний на фоне курсовой терапии мексидолом отражает у больных СД сложные процессы адаптационной перестройки тканевого метаболизма в условиях ускоренного капиллярного кровотока. Сохранение напряжения механизмов вегетативной регуляции после 5 недель фармакотерапии мексидолом указывает на длительность процесса адаптации, что обосновывает продолжительность курсового лечения не менее 6 недель. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Терапия препаратом мексидол у больных СД-2 способствует улучшению микроциркуляции за счет увеличения плотности капиллярной сети и средней скорости капиллярного кровотока, что ведет к улучшению кровоснабжения периферических тканей. На фоне лечения мексидолом у пациентов с СД 2 типа отмечено достоверное увеличение скорости зрительно-моторных реакций в сочетании с тенденцией к улучшению когнитивных функций по данным МОКА-теста.В результате курсовой терапии мексидолом отмечено формирование реакции адаптации с увеличением активности симпатической нервной системы до 6 недели приема препарата. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ×
References
- Захватов А.Н. Обоснование применения антиоксидантной терапии в комплексном лечении хирургических осложнений сахарного диабета / А.Н. Захватов и [др.] // Здоровье и образование в XXI веке. ─ 2017. ─ Т.19, № 10. ─ С.176-178.
- Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихологические эффекты и механизм действия /Т.А. Воронина // Фарматека. - 2009. - № 6 - С. 28-31.
- Оковитый С.В., Антигипоксанты в современной клинической практике / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, В.А. Заплутанов, А.Н. Смагина // Клиническая медицина. - 2012. - Т. 90, № 9. - С. 63-68.
- Собакарь М.С., Антиоксидантная терапия и метаболические подходы к лечению заболеваний сердечно - сосудистой системы /М.С. Собакарь, Е.В. Ших // Биомедицина. -2010. - № 3. - C. 10-21.
- Байрамкулов Э.Д., Оценка эффективности применения антиоксидантов при лечении диабетической стопы / Э.Д. Байрамкулов, А.А. Воротников, С.А. Мозеров// Фундаментальные исследования. Пенза. ─ 2014. ─Т.10.─№4. ─ С. 620-623.