Otsenka effektivnosti terapii preparatami, izmenyayushchimi techenie rasseyannogo skleroza, pri remittiruyushchem techenii zabolevaniya
- Authors: Batishcheva EA1, Bykova VA1
-
Affiliations:
- Issue: Vol 8, No 2 (2019)
- Pages: 230-232
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2415-7805/article/view/5628
Cite item
Full Text
Abstract
Обоснование: Рассеянный склероз (РС) является грозной неврологической патологией, приводящей к инвалидизации трудоспособного населения. Цель: Целью исследования являлась оценка эффективности терапии препаратами, изменяющими течение РС (ПИТРС) у взрослых пациентов с ремиттирующим течением РС (РРС). Методы: В период с октября 2018 по январь 2019 года было обследовано 35 пациентов в возрасте от 18 до 62 лет с достоверным диагнозом - РС. Терапию ПИТРС по данным анамнеза получали 21 человек (60%), из них 12 женщин и 9 мужчин. Оценка эффективности терапии проводилась на основании балла по EDSS до лечения и на момент последнего осмотра, количества и среднегодовой частоты обострений до лечения и на фоне терапии, а также скорости прогрессирования заболевания при сравнении пациентов, получающих и не получающих специфическую терапию. Результаты: было проведено деление пациентов на две группы: первая - больные с РРС, получающие специфическую терапию; вторая - больные РРС, не получающие ее. Было установлено статистически достоверное более быстрое прогрессирование РС улиц второй группы при менее продолжительном сроке течения заболевания. Заключение: В ходе исследования получены данные о том, что терапия ПИТРС позволяет замедлить прогрессирование заболевания при РРС, но для повышения эффективности специфической терапии РС необходимо стремиться к ее назначению в более короткие сроки после выявления заболевания.
Keywords
Full Text
ОБОСНОВАНИЕ Проблема РС изучается уже более 100 лет, однако она остается актуальной в неврологии и нейроиммунологии и на сегодняшний день. Наиболее важной задачей является предотвращение инвалидизации и сохранение социальной активности пациентов. Препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС), первой линии - это интерфероны-β1а и 1b (ИНФ-β) и глатирамера ацетат (ГА).Вторую линию ПИТРСсоставляют: митоксантрон внутривенно, финголимод в таблетках и натализумабвнутривенно[1]. Эффективность терапии ПИТРС была неоднократно доказана в различных клинических исследованиях[2]. Так, в 2012 году в ходе одногодового исследования была доказана обоснованность применения российского биоаналога бета-интерферона-1b у 122 больных рассеянным склерозом [3]. А в 2017 году были опубликованы результаты международного исследования GALA по оценке эффективности, безопасности и переносимости инъекций глатирамера ацетата 40, подтвердившие высокую действенность данного препарата[4]. Этот список исследований можно продолжать бесконечно долго, и он постоянно пополняется новыми работами. ЦЕЛЬ Оценка эффективности терапии ПИТРС у взрослых пациентов с ремиттирующим течением РС (РРС). МЕТОДЫ Дизайн исследования В план исследования входило клиническое обследование пациентов неврологического отделения ВОКБ №1 с РС. Было обследовано 35 пациентов в возрасте от 18 до 62 лет (средний возраст - 38,5±10,9 года), из них 17 мужчин и 18 женщин, больных РС. Критерии соответствия Критерии включения: в данное исследования включались пациенты с диагнозом, поставленным в соответствии с критериями McDonald и соавт.(2010, 2017) после проведения комплекса инструментальных (МРТ головного и спинного мозга с внутривенным контрастированием), лабораторных (исследование спинномозговой жидкости), клинических исследований. Критерии не включения: не включались в данное исследование пациенты с неподтвержденным данными МРТ диагнозом. Критерии исключения: исключались из исследования отказавшиеся от опроса и осмотра больные. Условия проведения Опрошены и осмотрены больные в неврологическом отделении Воронежской областной клинической больницы №1. Продолжительность исследования Исследование проводилось в течение 5 мес. - с октября 2018 по февраль 2019 года. Описание медицинского вмешательства Проведена оценка неврологического статуса больных, а также использованы данные МРТ исследований головного и спинного мозга пациентов и материалы историй болезни. Основной исход исследования К основному показателю исследования относится степень инвалидизации больных, получающих и не получающих ПИТРС. Степень инвалидизации определяли по шкале EDSS (Expanded Disability StatusScale) и шкале функциональных систем по J.F. Kurtzke. Терапию ПИТРС получал21 человек (60%), из них 12 женщин и 9 мужчин. При этом большинство пациентов (17 из 21) за время лечения получали более 1 препарата, и лекарственные средства принадлежали различным фармакологическим группам: интерферон бета-1b - 7 пациентов, интерферон бета-1а - 4, глатирамера ацетат 20 мкг - 5, глатирамера ацетат 40 мкг - 1, терифлуномид - 2, натализумаб - 2.Эффективность терапии ПИТРС оценивалась только у больных с ремиттирующим РС (РРС). Оценка эффективности терапии проводилась на основании: балла по EDSS до лечения и на момент последнего осмотра пациента, количества и среднегодовой частоты обострений до лечения и на фоне терапии, скорость прогрессирования заболевания (СП)- рассчитывалась отношением балла по EDSS при последнем осмотре к длительности болезни в годах[5]. Дополнительные исходы исследования Были получены данные о среднем возрасте начала и продолжительности терапии ПИТРС, количестве обострений до начала специфического лечения и на его фоне. Анализ в подгруппах Для сравнения естественного течения РС и течения его на фоне терапии ПИТРС были сформированы две группы: лица с РРС, находящиеся на специфической терапии -19 человек, и пациенты с РРС, никогда не получавшие ПИТРС - 10 человек. Методы регистрации исходов Информация, полученная при опросе и осмотре, заносилась в специально разработанные анкеты, учитывавшие все необходимые для исследования данные. Статистический анализ Принципы расчета размера выборки:предварительно не рассчитывался Для статистической обработки данных использовали пакет статистических программMicrosoftOfficeExcel (2016, США).Формат представления данных - текстовый. РЕЗУЛЬТАТЫ Объекты (участники) исследования Среди обследованных пациентов средняя продолжительность РС составила 9,9±2,8 лет. При этом полный регресс неврологической симптоматики после первой атаки наблюдался у 48,6% (17) обследованных, не полный, соответственно, - у 51,4% (18). Тип течения у большинства больных -68,6% (24 обследованных) - РРС, у 17% (6) больных верифицирован первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС), у 14,4% (5) обследованных- вторично-прогрессирующее течение(ВПРС) выявленов среднем через 17 лет. Основные результаты исследования Средний возраст начала терапии ПИТРС у больных РРС составил 33,3±3,7 года. Средняя общая длительность РРС составила 10,5±3,6 лет. Период болезни до начала терапии в среднем - 5,2±1,7 года. Длительность терапии не сильно отличалась от этих цифр - 5,5±2,5 лет. Среднее количество обострений на фоне терапии несколько уменьшилось по сравнению с предыдущим периодом, но не достигло уровня достоверности. Также наблюдались случаи полного отсутствия клинических атак у 3-х получающих лечение больных. Большинство пациентов за 5 лет заболевания без иммуномодулирующей терапии практически достигли умеренной инвалидизации (2,6±0,9баллов по EDSS). Средний балл EDSS при последнем осмотре среди пациентов составлял 4,25±0,6 б., достоверно выше, чем в начале терапии, что можно объяснить достаточно большой длительностью заболевания и лечения. При сравнении тяжести течения заболевания у пациентов на фоне терапии ПИТРС и при естественном течении РС проводился анализ информации о пациентах с ремиттирующим и вторично прогрессирующим рассеянным склерозом. При этом группа пациентов, получающих специфическую терапию, составила 19 человек, а другая группа - 10. Средняя длительность РС в первой группе составляла 11,7±7,6 лет, а во второй - 5,7±8,4. Среднегодовая частота обострений у пациентов на лечении ПИТРС - 0,734±0,5, без лечения - 1,0±0,8. В обследованных группах большее количество пациентов с переходом во вторичное прогрессирование наблюдалось в первой группе (3 человека против 2 во второй группе). Более высокий балл EDSS наблюдался также у пациентов, получающих специфическую терапию (3,8±1,4), чем у лиц без нее (2,75±2,0). Количество пациентов, достигших 3 баллов EDSS в первой группе - 18, во второй - 4. Также были обследованы пациенты, достигшие 6 баллов EDSS - 5 в первой группе и 1 во второй. Скорость прогрессирования среди лиц, которым назначена ПИТРС значительно ниже, чем у пациентов, не получающих данные препараты - 0,6±0,5 и 1,7±1,6. Дополнительные результаты исследования У 60% (21 человек) обследованных наблюдался моносимптомный дебют заболевания. При данном виде дебюта среди первых проявлений преобладали пирамидные нарушения - у 28,6% (6) больных, расстройства чувствительности - 28,6% (6) пациентов, оптический неврит - 23,8% (5), а также расстройства функций других черепных нервов - 14,3% (3). У одного из обследованных (4,7%) первым и единственным проявлением РС была задержка мочеиспускания. У 37% (13 человек) наблюдался полисимптомный вариант дебюта, проявлениями которого чаще всего являлось сочетание пирамидных нарушений, расстройств чувствительности, нарушений координации. У одного из обследованных (3%) признаки демиелинизации были выявлены случайно при проведении МРТ головного мозга по поводу головных болей. Нежелательные явления Большинство пациентов (17 из 21) за время лечения получали более 1 препарата, и лекарственные средства принадлежали различным фармакологическим группам: интерферон бета-1b - 7 пациентов, интерферон бета-1а - 4, глатирамера ацетат 20 мкг - 5, глатирамера ацетат 40 мкг - 1, терифлуномид - 2, натализумаб- 2. ОБСУЖДЕНИЕ Резюме основного результата исследования Получены данные сравнения естественного течения заболевания и при его коррекции специфической терапией. При углубленном анализе и пересчете абсолютных показателей в относительные удалось получить статистически достоверные отличия по течению РС в анализируемых группах. Обсуждение основного результата исследования Общая длительность заболевания у пациентов с РРС и ВПРС на фоне терапии ПИТРС была в 2 раза больше, чем у пациентов с естественным течением РС, так как среди последних преобладали больные с впервые поставленным диагнозом РРС, небольшой продолжительностью заболевания, еще не получающие ПИТРС. Среднегодовая частота обострений у пациентов на фоне терапии ПИТРС имела тенденцию к снижению, но не достигла уровня достоверных отличий, а скорость прогрессирования заболевания была достоверно ниже среди больных на фоне терапии. Средний балл инвалидизации в группе пациентов, получающих терапию ПИТРС был выше, чем в группе пациентов без терапии, но достоверности отличий не получено. Большинство пациентов, получающих ПИТРС, за 11 лет болезни достигли умеренной инвалидизации (3 б по шкале EDSS), однако во вторичное прогрессирование перешло меньшее количество больных (15,7%), чем при естественном течении РС за более короткий период (20%). Ограничения исследования Исследования было ограничено набольшим числом пациентов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ С увеличением продолжительности заболевания рассеянным склерозомстепень инвалидизации пациентов неизбежно увеличивается. В тоже время, терапия ПИТРС позволяет замедлить прогрессирование заболевания при РРС, что проявляется в снижении скорости прогрессирования, среднегодовой частоты обострений, уменьшении количества пациентов, перешедших во вторично-прогрессирующий РС. Однако для повышения эффективности терапии ПИТРС необходимо стремиться к ее назначению в более короткие сроки после начала заболевания. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ Источник финансирования: - Благодарности: -×
References
- Шмидт Т.Е. Рассеянный склероз: руководство для врачей / Т.Е.Шмидт, Н.Н.Яхно. - 5-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2016. - 272 с.
- Луцкий М.А. Современные особенности эпидемиологии, клинического течения, диагностики и лечения рассеянного склероза / М.А. Луцкий, В.А. Быкова // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. Журнал практической и теоретической биологии и медицины. Т.11, №3. - Москва. - 2012. - С. 773 - 775
- Результаты сравнительного клинического исследования российского биоаналога бета-интерферона-lb (инфибета) / Е.В. Попова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 2012. - №5. - С.56-61
- Бойко А.Н., Алифирова В.М. Эффективность, безопасность и переносимость глатирамера ацетата 40 мг/мл у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом / А.Н. Бойко, В.М. Алифирова // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова, 2017 - № 11 - С.135-139
- Малкова Н.А. Рассеянный склероз / Н.А. Малкова, А.П. Иерусалимский. - Новосибирск: НГМУ, 2006. - 198 с.