Rol' toll-podobnogo retseptora 9 v patogeneze kolorektal'nogo raka

Full Text

ОБОСНОВАНИЕ Колоректальный рак (КРР) занимает третье место среди диагностируемых злокачественных новообразований и четвертое среди причин гибели от рака в мире. В России в структуре онкологической заболеваемости в 2015 г. КРР находился на первом месте (11.5%), а в структуре смертности - на втором месте (13.6%) после новообразований трахеи, бронхов и легкого (без учета рака кожи). За период с 2005 по 2015 гг. увеличился темп прироста показателей заболеваемости КРР: 13.3% для рака ободочной кишки и 8.3% - для рака прямой кишки. На ранних стадиях для КРР обычно характерно латентное течение, что приводит к позднему обращению пациентов в медицинское учреждение, когда размеры новообразования приводят к каким-либо клиническим проявлениям. На поздних стадиях в стационары попадают от 60 до 70% нуждающихся в медицинской помощи. При этом показатели 5-летней выживаемости для пациентов с локализованными заболеваниями ранней стадии (I и II стадии) приближаются к 90%. Toll-подобные рецепторы (TLR) являются одними из важнейших рецепторов врожденного иммунитета, распознающих и участвующих в активации иммунного ответа в защите организма от воздействия вредных факторов, которые рассматриваются в патогенезе некоторых заболеваний: инфаркта миокарда, первичного иммунодефицита, осложнений в стоматологии, аллергических реакций, развитии хронических воспалительных заболеваний легких. Помимо этого, было показано, что нарушения передачи сигналов TLR, имеют определенное значение в онкогенезе, а у людей с подобной патологией наблюдается повышенный риск развития злокачественных новообразований. Следовательно, можно говорить о связи врожденного иммунитета с раком. Но, на данный момент, роль TLR в онкологии не может быть однозначна, так как они одновременно участвуют и в противоопухолевом иммунитете, и способствуют уклонению опухолевых клеток от иммунного ответа. ЦЕЛЬ Изучение роли Toll-подобных рецепторов 9 в онкогенезе злокачественных новообразований толстого кишечника. МЕТОДЫ Был произведен анализ данных 46 пациентов с выявленным КРР, у которых была осуществлена резекция опухоли в БУЗ ВО «Воронежский областной клинический онкологический диспансер» и БУЗВО «Воронежское областное патологоанатомическое бюро» в период с 2013 по 2018 годы. Выбраны 2 группы пациентов: с ранней гибелью, в течении первого года после установления диагноза и группа пациентов проживших более 5 лет с момента установления диагноза. Были изучены протоколы прижизненного патоморфологического исследования операционного материала - макроскопического, микроскопического. Из макроскопического описания выбирали локализацию, размеры опухоли, глубину ее прорастания, наличие или отсутствие метастазов в региональные лимфатические узлы. В микроскопическом описании анализировали глубину прорастания опухоли, наличие метастазов в региональные лимфатические узлы. Из заключений патологоанатома использовалась информация о гистологическом типе опухоли и степени ее дифференцировки. У выбранных пациентов проводили идентификацию толл-рецептора 9 иммуногистохимическим методом. Полученные результаты фотографировались и проводилась их морфологическая оценка. Статистическую обработка была проведена при помощи программы Microsoft Excel. РЕЗУЛЬТАТЫ Объекты (участники) исследования Пациенты, страдающие колоректальным раком, перенесшие первичную резекцию опухоли. Основные результаты исследования В образовании опухоли могут участвовать факторы врожденного иммуннного ответа с участием воспалительного компонента, такие как Toll-подобные рецепторы (TLRs). Активация TLRs может приводить как к уменьшению, так и к увеличению прогрессии онкогенеза. Известно, что TLR9 обладают противоопухолевым эффектом, но данные механизмы изучены не в полной мере. Полученные данные показывают, что экспрессия TLR9 значительно варьирует как в разных группах пациентов, так и в каждом отдельном случае от полного отсутствия, до выраженной экспресии. Нежелательные явления Нежелательные явления отсутствуют. ОБСУЖДЕНИЯ Важность изучения TLRs при опухолевом процессе связана с возможностью экспрессии клетками опухоли различных TLRs, что позволяет оценить активность иммунных процессов в микроокружении опухоли и зависимость клинического течения опухоли от этих показателей. Это дает возможность дальнейшего использования TLRs в качестве мишеней при иммунотерапии с помощью их агонистов и антагонистов. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Таким образом, основными моментами в развитии рака одновременно с генетическими факторами и влиянием среды могут быть механизмы взаимодействия факторов врожденной иммунной системы - TLR, изменение выраженности и функций которых может лежать в основе раковых заболеваний, при чем как в сторону снижения (как иммунодефицитное состояние), так и повышения (как хроническое аутовоспаление против собственных клеток и тканей). Понимание молекулярного механизма регуляции TLR на различных клетках, связи их с воспалением и возникновением опухоли, является важной и актуальной задачей, требующей дальнейшего изучения.

About the authors

E V Zabrodina

References