ADAPTATsIYa SERDTsA PRI IShEMII I REPERFUZII PUTEM SOKhRANENIYa VNUTRIKLETOChNOGO OSMOTIChESKOGO DAVLENIYa S POMOShch'Yu IONOTRANSPORTNYKh SISTEM

Abstract



Актуальность. Механизмы повреждения кардиомиоцитов при реперфузии после ишемии остаются пока до конца не установленными. Известно, что прекращение коронарного кровотока приводит к снижению активности Na+, K+-АТФазы, активированию системы Na+/H+ обмена и накоплению в зоне ишемии продуктов метаболизма и гидролиза высокомолекулярных соединений. Предполагают, что в результате этих изменений происходит поступление воды внутрь клеток, их набухание и механический разрыв сарколеммы. Набухание кардиомиоцитов сопровождается своеобразной адаптацией- активированием механизмов уменьшения внутриклеточной воды за счет выхода из клеток осмотически активных веществ. Усиливается выход К+ и Сl- через Сl- каналы и K+-Cl- -симпорт, повышается активность Na+, К+-АТФазы, выводящей 3 иона Na+ в обмен на поступление 2 ионов К+. Значение этих механизмов в набухании кардиомиоцитов и их повреждении при субтотальной ишемии и постишемической реперфузии не установлено. Поэтому, целью настоящего исследования явилось изучение роли этих ионообменных систем в сохранении внутриклеточного осмотического давления сердца при ишемии и постишемической реперфузии. Методы исследования. Эксперименты проводились на изолированных сердцах белых крыс линии Wistar, перфузированных по методу Лангендорфа. В аорту вводили канюлю и со скоростью 10 мл/мин на 1 грамм влажной ткани подавали оксигенированный раствор (t= 37 о С) (в мМ): NaC1 - 140; NаН2РО4 - 0,5; КС1 - 5; трис- ОН - 5, (рН=7,4); глюкозы - 11; СаС12 - 2. В течение первых 15 минут сердце перфузировали исходным раствором для стабилизации сократительной функции. Субтотальную ишемию создавали уменьшая на 30 минут скорость перфузии до 0,1 мл/мин. На третьем этапе эксперимента осуществляли реперфузию исходным раствором с прежней скоростью. Изучаемые препараты добавляли в раствор в течение всего периода ишемии и реперфузии. Сократительную активность миокарда изучали в изоволюмическом режиме с помощью латексного баллончика, введенного в полость левого желудочка. Глубину повреждения кардиомиоцитов оценивали по количеству выхода миоглобина в оттекающий перфузионный раствор отдельно за 30 минут ишемии и 12 минут реперфузии. Эксперименты показали, что замедление коронарного протока до 0,1 мл/мин и последующее его восстановление через 30 минут до предишемического уровня приводит к накоплению воды в миокарде и высвобождению миоглобина в оттекающий перфузионный раствор. Одновременно наблюдается увеличение диастолического давления левого желудочка и неполное восстановление его сократительной функции во время реперфузии. Блокатор Na+/H+ обмена, НМА (1 мкМ) значительно ослаблял выход миоглобина из сердца во время ишемии, уменьшал содержание воды в миокарде и способствовал лучшему, чем в контроле восстановлению развиваемого давления миокарда во время реперфузии. Важно отметить незначительное увеличение диастолического давления в левом желудочке. Таким образом, ингибирование сарколеммальных механизмов увеличения объема кардиомиоцитов (Na+/H+ обмен) препятствует вызываемому ишемией набуханию кардиомиоцитов и выходу из них миоглобина. В результате значительно улучшается восстановление сократительной функции миокарда во время реперфузии. Гипоперфузия изолированного сердца и его реперфузия раствором, содержащим препарат DIOA или IAA94 (блокирующие Сl- -каналы, ответственные за регуляцию содержания внутриклеточной воды), увеличивала аккумуляцию воды в миокарде, повышала высвобождение миоглобина во время ишемии и ухудшала сократительную функцию миокарда по сравнению с контролем. Одновременно регистрировалось и увеличение диастолического давления в левом желудочке. Ингибитор Na+ -насоса строфантин (50 мкМ) ухудшал восстановление сердца во время реперфузии, увеличивал содержание воды в ткани. Ингибирование Na+, K+ АТФазы строфантином существенно усиливало выход миоглобина из сердца. Выводы. Следовательно, блокирование механизмов регуляции содержания внутриклеточной воды во время ишемии увеличивает повреждение кардиомиоцитов и ухудшает восстановление сократительной функции сердца во время реперфузии.

A Pavlov

E Nikolaenko

V V Alabovskiy

A A Vinokurov

Views

Abstract - 1

PDF (Russian) - 1

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies