Specific prevention of infections in premature infants: microbiological risks and clinical effectivenes

Full Text

Введение. К категории недоношенных относят детей, появившихся на свет при сроке беременности менее 37 недель. Повышенная восприимчивость к инфекциям обусловлена следующими факторами: незрелостью иммунной системы, недостаточным развитием естественных защитных барьеров организма и нестабильностью иммунологических реакций.

Недоношенные новорожденные дети особенно уязвимы к инфекционным заболеваниям. Наиболее распространёнными возбудителями инфекций у недоношенных детей являются стрептококки группы B, Escherichia coli и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ).

По этой причине для них крайне важна своевременная и эффективная специфическая иммунопрофилактика.

Под специфической профилактикой понимают применение вакцин, иммуноглобулинов и моноклональных антител, направленных на формирование защитного иммунного ответа. Для обозначенной категории пациентов важно обеспечить раннюю защиту от инфекций, поскольку у них заболевания часто протекают тяжелее, чем у детей, рожденных в стандартные сроки. Также необходимо отметить, что незрелость иммунной системы, низкая масса тела и сопутствующие заболевания увеличивают микробиологические и иммунологические риски. К таким рискам можно отнести недостаточную выработку антител, риск постинфекционных осложнений и сниженную способность организма формировать полноценный клеточный иммунный ответ.

Цель работы. Проблема инфеĸционной заболеваемости у недоношенных детей остаётся одной из наиболее аĸтуальных в современной неонатологии и миĸробиологии.Недоношенные новорождённые отличаются незрелостью иммунной системы, недостаточным уровнем материнсĸих антител и сниженной аĸтивностью защитных механизмов организма, что делает их особенно восприимчивыми ĸ различным баĸтериальным и вирусным инфеĸциям.

У этой ĸатегории пациентов инфеĸционные заболевания нередĸо протеĸают более тяжело и сопровождаются высоĸим рисĸом развития осложнений, вĸлючая сепсис и поражения дыхательной системы. В связи с этим особое значение приобретает разработĸа и внедрение эффеĸтивных методов специфичесĸой профилаĸтиĸи, направленных на формирование защитного иммунитета на ранних этапах жизни.

Материалы и методы исследования. Проведён анализ и обобщение данных отечественных и зарубежных научных публиĸаций, посвящённых особенностям иммунной системы недоношенных детей и методам специфичесĸой профилаĸтиĸи инфеĸций. Использованы методы анализа, сравнения и систематизации научной литературы и результатов ĸлиничесĸих исследований по вопросам ваĸцинации, применения иммуноглобулинов и моноĸлональных антител у недоношенных новорождённых.

Результаты исследования.

Высокая чувствительность недоношенных новорожденных к инфекциям объясняется несколькими основными факторами:

- Недостаточное развитие дыхательной системы. Незрелая дыхательная система делает детей данной категории наиболее восприимчивыми к респираторным инфекциям, включая такие инфекции как пневмококковая, гемофильная инфекция типа В, РСВ-инфекция, туберкулез, коклюш, грипп.

- Незрелость иммунной системы. Понижение функциональной активности иммунных механизмов облегчает развитие инфекционных заболеваний, особенно заболеваний бактериальной природы.

- Использование глюкокортикоидов. Данные препараты часто применяются для лечения дыхательных нарушений у недоношенных детей, однако они способны дополнительно подавлять иммунные реакции организма.

- Низкий уровень материнских антител. Антитела, передаваемые от матери через плаценту, у недоношенных новорожденных расходуются быстрее, чем у доношенных детей.

- Недостаточное грудное вскармливание или его отсутствие. Грудное молоко имеет важное значение для защиты организма ребёнка от инфекций желудочно-кишечного тракта, включая ротавирусную инфекцию [1, 2].

Таким образом, у недоношенных детей риск инфицирования значительно выше, так как способность организма эффективно противостоять инфекциям значительно снижена.

Недоношенные новорожденные имеют ряд специфических иммунологических и микробиологических особенностей, которые также повышают вероятность развития инфекционных заболеваний:

- Дефицит приобретенного иммунитета

Передача материнских антител класса IgG через плаценту происходит главным образом после 32–34 недели беременности. При преждевременных родах ребенок не успевает получить достаточное для устойчивого иммунитета количество антител. У глубоко недоношенных новорожденных уровень IgG может быть крайне низким, что существенно увеличивает риск инфекционных заболеваний.

- Незрелость клеточного иммунитета

Т-лимфоциты у недоношенных детей, обеспечивающие клеточный иммунный ответ, характеризуются функциональной незрелостью. Они имеют так называемый «наивный» фенотип, так как ранее не сталкивались с патогенами. Их способность к пролиферации и выработки цитокинов при иммунной стимуляции существенно снижена. Хотя количество В-лимфоцитов, вырабатывающих антитела, может быть достаточным, процессы их созревания, дифференцировки в плазматические клетки и переключения классов иммуноглобулинов (с IgM на IgG) происходят менее эффективно.

- Ослабление естественных защитных механизмов

Кожа и слизистые оболочки у недоношенных новорожденных детей отличаются повышенной уязвимостью и легко травмируются, что облегчает проникновение патогенных микроорганизмов.

Кроме того, отмечается снижение фагоцитарной активности: нейтрофилы обладают ограниченной способностью к хемотаксису и бактерицидному действию.

Помимо этого, система комплемента — совокупность белков крови, участвующих в уничтожении микроорганизмов, — функционирует менее эффективно вследствие низкой концентрации ее компонентов.

У недоношенных новорожденных детей, находящихся в отделениях интенсивной терапии, после вакцинации иногда наблюдаются кратковременные эпизоды апноэ (временной остановки дыхания) и брадикардии (снижения частоты сердечных сокращений).

Исследованиями доказано, что вакцинация может стать причиной системной воспалительной реакции, которая может воздействовать на незрелый дыхательный центр головного мозга.

Тем не менее такие реакции не являются причиной отказа от дальнейшей вакцинации [1, 2].

В большинстве случаев данные реакции проходят самостоятельно. В течение первых 48 часов после прививки рекомендуется проводить мониторинг дыхания и сердечной деятельности. При повторных эпизодах последующие вакцинации проводятся под более тщательным медицинским контролем.

Несмотря на незрелость иммунной системы, результаты многочисленных исследований доказывают, что недоношенные дети способны вырабатывать достаточный иммунный ответ на вакцинацию.

В связи с этим международные и национальные рекомендации предусматривают проведение вакцинации у недоношенных детей по хронологическому возрасту, а не по скорректированному гестационному возрасту [8].

Недоношенные дети получают те же вакцины, что и доношенные новорожденные:БЦЖ, против гепатита B, АКДС, против гемофильной инфекции типа B, пневмококковую,против полиомиелита, против ротавирусной инфекции.

Согласно исследованиям, иммуногенность большинства вакцин у недоношенных детей близка с показателями, отмеченными у доношенных младенцев, хотя уровень вырабатываемых антител может быть несколько ниже [6, 7].

Для такой категории детей, как недоношенные, особенно важна профилактика респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВ), которая является одной из наиболее распространенных причин тяжелых бронхиолитов и пневмоний у младенцев.

Для специфической профилактики активно используется моноклональное антитело паливизумаб, которое вводится внутримышечно один раз в месяц в течение эпидемического сезона [2, 6].

Основные показания к его применению:

● Гестационный возраст менее 35 недель

● Бронхолегочная дисплазия

● Врожденные пороки сердце

● Хронические заболевания легких

Использование паливизумаба позволяет значительно снизить частоту госпитализаций среди недоношенных детей.

Результаты научных исследований свидетельствуют о том, что специфическая профилактика инфекций у недоношенных детей, включая вакцинацию, применение иммуноглобулинов и моноклональных антител, обладает высокой клинической эффективностью.

Она способствует: уменьшению количества госпитализаций, снижению тяжести течения инфекционных заболеваний, уменьшению распространенности сепсиса и респираторных инфекций [5, 6].

Примером является вакцинация против туберкулеза, пневмококковой инфекции и АКДС, которая демонстрирует высокую эффективность. Иммуногенность этих вакцин является достаточной высокой и составляет 92–98 %, а частота сепсиса и респираторных инфекций снижается на 55–73% [1, 6].

Применение паливизумаба позволяет сократить число госпитализаций приблизительно на 55 %, однако существенного влияния на показатели смертности препарат не оказывает [2].

Внутривенное введение иммуноглобулина (IVIG) при сепсисе уменьшает частоту инфекций кровотока примерно на 3–4 %, особенно у новорожденных с массой тела менее 1500 г.

В последние годы ведется активная работа, направленная на изучение эффективности и безопасности иммунопрофилактики у недоношенных новорожденных детей. Особое внимание уделяется оптимизации схем вакцинации, создание новых иммунобиологических препаратов и изучению особенностей иммунного ответа у детей данной категории.

Одним из перспективных направлений является разработка вакцин с повышенной иммуногенностью, которые способны формировать устойчивый иммунный ответ даже при незрелости иммунной системы. Кроме того, изучается возможность применения адъювантов — веществ, усиливающих иммунный ответ на вакцинацию.

Современные исследования показывают, что своевременное проведение вакцинации у недоношенных детей не только уменьшает риск развития инфекционных заболеваний, но и способствует формированию более устойчивого иммунитета в более позднем возрасте.

Заключение. Недоношенные дети входят в группу высокого риска по развитию инфекционных заболеваний. Это обусловлено незрелостью иммунной системы, недостаточным уровнем материнских антител и функциональной слабостью защитных механизмов организма [3, 4].

Специфическая иммунопрофилактика, включающая вакцинацию, использование иммуноглобулинов и моноклональных антител, играет значительную роль в снижении частоты инфекционных заболеваний и их тяжести у данной категории пациентов.

Эффективная профилактическая стратегия должна включать: своевременное проведение вакцинации; применение специфических иммунобиологических препаратов;поддержку грудного вскармливания; регулярное медицинское наблюдение.

Таким образом, раннее и правильно организованное проведение иммунопрофилактических мероприятий, является важным условием сохранения здоровья и предупреждения тяжелых осложнений у недоношенных детей.

About the authors

Anastasia Sergeevna Kupina

Burdenko Voronezh State Medical University

Email: kup1n4@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-9090-988X
Russian Federation, 10 Studenchskaya Street, 394036, Voronezh, Russian Federation

Marina Sergeevna Kutsova

Burdenko Voronezh State Medical University

Email: marikutsova@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-0894-2708
Russian Federation, 10 Studenchskaya Street, 394036, Voronezh, Russian Federation

Natalya Yurievna Naraeva

Burdenko Voronezh State Medical University

Email: naraewa.nat@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7848-7013
SPIN-code: 7149-7800
Russian Federation, 10 Studenchskaya Street, 394036, Voronezh, Russian Federation

Xenia Jamilyevna Shikhalieva

Burdenko Voronezh State Medical University

Author for correspondence.
Email: ksunya-shik@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-1428-4757
Russian Federation, 10 Studenchskaya Street, 394036, Voronezh, Russian Federation

References

Supplementary files

There are no supplementary files to display.