Modern strategies of vaccine prophylaxis of meningococcal infection

Full Text

Введение. Как известно, менингококковая инфекция представляет собой одну из самых тяжелых и непредсказуемых бактериальных инфекций, способных в течение нескольких часов привести к летальному исходу. Борьба с этим заболеванием остается глобальной медико-социальной проблемой современности и является приоритетной задачей здравоохранения во всем мире. Главенствующую роль в борьбе с менингококком в эндемичных районах играет иммунопрофилактика. Молниеносное течение, высокая степень летальных исходов и инвалидизирующих осложнений диктуют необходимость совершенствования профилактических стратегий. Современная эра характеризуется переходом от реактивной тактики (вакцинация по эпидпоказаниям) к проактивной плановой иммунизации, что подтверждается успешным опытом многих стран [1]. Менингококковая инфекция передается воздушно-капельным путем, она способна проявляться в различных формах: от назофарингита до генерализованных форм – менингококцемии (сепсиса) и гнойного менингита. Ее возбудителем является грамотрицательный диплококк Neisseria meningitidis (бактерия менингококк Вексельбаума). Всего известно 12 серогрупп этой бактерии, но большинство заболеваний вызывают серогруппы A, B, C, W, X и Y. Наиболее уязвимы дети до 5 лет (особенно до 1 года жизни), подростки и молодые взрослые (15-25 лет), лица с иммунодефицитами, а также люди в условиях скученности (общежития, казармы) [2]. Инфекция опасна стремительным течением, высокой смертностью, рисками развития неврологических и системных осложнений и вовлечением в эпидемический процесс преимущественно детей младшего возраста [3, 4]. От первых симптомов (высокая температура, головная боль, рвота) до развития септического шока и смерти может пройти менее 24 часов. Даже при своевременно начатом активном лечении летальность достигает 10-15%. При молниеносной форме — до 50%. Среди выживших до 20-30% имеют тяжелые последствия: неврологические нарушения, глухоту, потерю конечностей (вследствие некроза при менингококцемии) [1].

Стоит отметить, что по данным глобального мониторинга, в регионах с плановой вакцинацией конъюгированными вакцинами против серогрупп A, C, W, Y заболеваемость этими серотипами снизилась до спорадических случаев. Однако серогруппа B остается ведущей причиной заболевания у младенцев в Европе. В странах Африки и Азии сохраняется актуальность серогрупп A, C и W. Новейшие публикации все чаще обсуждают феномен "серогруппового замещения" – рост доли заболеваний, вызванных невакцинными серогруппами (например, E, Z) или штаммами с измененной антигенной структурой, что требует постоянного эпидемиологического надзора и адаптации вакцин [5, 6].

Актуальность проблемы обусловлена классическими рисками менингококковой инфекции, а именно скоростью развития, тяжестью течения и отсутствием эффективных методов лечения на поздних стадиях. А также новыми вызовами, в настоящее время регистрируются штаммы Neisseria meningitidis со сниженной чувствительностью к пенициллину и цефтриаксону. Исследования указывают на потенциальное влияние перенесенного COVID-19 на иммунный статус, что может теоретически изменить восприимчивость к другим инфекциям [1, 5].

Цель работы. Провести обзор современных стратегий вакцинопрофилактики менингококковой инфекции по данным на 2025-2026 годы.

Материалы и методы исследования. Для обзора были использованы новые научные публикации и исследования, опубликованные в отечественных журналах на русском языке, а также открытых электронных источниках, посвященные изучению существующих видов вакцин против менингококковой инфекции, их эффективности и безопасности применения в Российской Федерации. Сведения о заболеваемости менингококковой инфекцией по России получены из государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году», по Воронежской области из формы №2 «Сведения об инфекционной и паразитарной заболеваемости» за 2015-2024 гг. Данные о прививках представлены по форме №5 «Сведения о профилактических прививках» за 2015-2024 гг. По закупаемым вакцинам информация запрошена из министерства здравоохранения Воронежской области.

Результаты исследования. Согласно данным государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2024 году» по экономической значимости в 2024 году в целом по стране менингококковая инфекция занимала 20-е место, с ущербом 354 640,4 тысяч рублей, причем такие показатели дают всего 694 случая ГФМИ. В предыдущее 10-летие стабильно удерживалась на 15-18 местах экономического рейтинга. На высоком уровне сохраняется летальность при инфицировании менингококком, в 2024 году она составила 15%.

Вакцинация против менингококковой инфекции в Российской Федерации осуществляется по эпидемическим показаниям согласно национальному календарю профилактических прививок (приказ №1122н Минздрава России от 06.12.2021) и финансируется из средств субъектов РФ. В 2024 году количество лиц, прошедших иммунизацию против менингококка, по сравнению с 2023 годом снизилась в 1,6 раз, число вакцинированных детей при этом уменьшилось на 13,6%. Доля вакцинированных детей в 2024 году, составила лишь 59% от общего числа вакцинированных. В связи с широким распространением инфекции на территории РФ, ростом показателей заболеваемости среди детей и высокой летальностью, на данном этапе крайне необходимо в ходе реализации региональных проектов профилактических прививок, расширение иммунопрофилактики менингококковой инфекции среди групп риска. Для включения вакцины против менингококка в НКПП РФ Роспотребнадзором подготовлены и переданы в Минздрав России рекомендации по контингентам населения и стратегии вакцинации. В современных реалиях иммунопрофилактика менингококковой инфекции является единственным надежным инструментом контроля распространения заболевания. Существует несколько типов менингококковых вакцин, различающихся по принципу действия и охвату серогрупп [6].

Полисахаридные вакцины содержат очищенные капсульные полисахариды бактерий, могут быть двухвалентные (A, C) и четырехвалентные (A, C, W, Y). К сожалению, они имеют существенные недостатки, а именно не формируют долговременной иммунологической памяти (Т-независимый иммунный ответ), не эффективны у детей младше 2 лет и не предотвращают носоглоточное носительство. В настоящее время полисахаридные вакцины используются в основном для экстренной профилактики в очагах инфекции и у путешественников в эндемичные регионы [6].

Конъюгированные вакцины имеют следующий принцип действия. Полисахарид антигена химически соединен с белком-носителем (например, столбнячным или дифтерийным анатоксином). Это превращает его в Т-зависимый антиген. Существуют моновалентные (MenC), четырехвалентные (MenACWY) менингококковые вакцины. Такие вакцины формируют стойкий и длительный иммунитет, включая иммунологическую память, способны снижать носоглоточное носительство, формируя коллективный иммунитет. эффективны у детей раннего возраста (с 2-3 месяцев жизни). На данном этапе конъюгированные вакцины остаются мировым "золотым стандартом" вакцинации [6].

Белоксодержащие вакцины против серогруппы B (MenB), в отличие от полисахаридных, основаны на поверхностных белках наружной мембраны (например, фактор связывания гепарина — fHbp, белок наружной мембраны — PorA), так как капсульный полисахарид серогруппы B слабо иммуногенен и схож с человеческими белками. Примерами таких вакцин служат Bexsero и Trumenba. Накопленные за более чем десять лет данные массового применения этих вакцин в Великобритании, Италии и США окончательно подтвердили их эффективность (более 80%) в условиях реальной клинической практики. Доказана способность MenB-вакцин обеспечивать перекрестную защиту против некоторых штаммов серогрупп W и Y, что расширяет их потенциальные возможности [6].

Научные данные 2025 года окончательно закрепили роль конъюгированных и белковых MenB-вакцин как высокоэффективного инструмента борьбы с менингококковой инфекцией. Ведутся доклинические исследования вакцин, нацеленных на консервативные поверхностные белки (TbpB, NHBA), общие для всех серогрупп. Цель разработки – создание "панаменингококковой" вакцины. Технология мРНК-вакцины, доказавшая свою эффективность, теперь применяется и для профилактики менингококка. Разработки находятся на ранней стадии, но потенциально могут предложить быструю и гибкую платформу. Кроме того, новейшие исследования фокусируются на создании вакцин, которые эффективно блокируют носоглоточное носительство, что позволит полностью разорвать цепь передачи инфекции [5, 6].

Прорывным направлением в науке явились пентавалентные вакцины (MenABCWY). В 2025 году завершилась III фаза клинических испытаний первой пентавалентной менингококковой вакцины. Ожидается, что ее регистрация упростит схему вакцинации и обеспечит максимально широкий охват пяти основных серогрупп (A, B, C, W, Y) одной инъекцией [6].

На рынке Российской Федерации представлены отечественные полисахаридные вакцины (А, С, А+С) и зарубежные конъюгированные. В 2025 году завершилась III фаза клинических исследований первой российской четырехвалентной конъюгированной вакцины MenACWY, разработанной НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. Получение регистрационного удостоверения ожидается уже летом 2026 года. Также в 2026 году биофармацевтическая компания, получившая лицензию от Минпромторга России на изготовление вакцины против менингококковой инфекции, планирует запустить полный цикл производства нового препарата - от изготовления активного вещества до выпуска готовой продукции. Производственные мощности рассчитаны на выпуск более 3,5 миллионов доз ежегодно, что полностью удовлетворит потребности страны в данной вакцине при включении ее в НКПП [7].

В 2025 году дискуссия о включении менингококковой вакцинации в Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации вышла на новый уровень. Появились обновленные фармакоэкономические модели, демонстрирующие, что массовая вакцинация детей первого года жизни и подростков с использованием отечественной вакцины MenACWY станет экономически оправданной в среднесрочной перспективе за счет резкого снижения затрат на лечение и реабилитацию [1, 4].

Воронежская область не относится к регионам с предпосылками к осложнению эпидситуации по менингококковой инфекции. За период 2015-2024 гг наибольшая заболеваемость учтена в 2015 году — 17 случаев, из которых 12 — дети раннего возраста. Следующие годы регистрировались от 2-х до 9-ти случаев генерализованных форм (0,1-0,4 на 100 тысяч населения), и только в 2016 и 2021 гг не было летальных. Исходя из такой статистики проводится выборочная иммунизация некоторых целевых групп. В Воронежской области централизованно вакцины против менингококковой инфекции закупались с 2015 года, в основном для вакцинации призывников, как это было регламентировано календарем прививок по эпидпоказаниям, который вступил в действие в 2014 году. Первые 3 года закупались несколько наименований вакцин, в том числе полисахаридные, которые защищали только от серогруппы А. В последующие годы предпочтение отдавалось вакцинам против серогрупп A, C, Y и W-135. Сроки закупок выбирались, исходя из необходимости выполнения прививок лицам весеннего призыва. За прошедший период всего на средства областного бюджета поставлено 56163 дозы менингококковой вакцины. По отчетам по форме №5 «Сведения о профилактических прививках» за 2015-2025 гг были вакцинированы 42208 человек, из которых дети — 13057, взрослые — 29151. Это составило только 1,9% от всего населения области. Учитывая циркуляцию серогрупп менингококка по РФ, выбор таких поливалентных вакцин для Воронежской области считаем обоснованным.

Заключение. Таким образом, согласно мнению ВОЗ и международного экспертного сообщества, учитывая крайне изменчивую эпидемиологию и непредсказуемость течения менингококковой инфекции, именно вакцинация признана наиболее эффективным подходом к профилактике и контролю данного заболевания. В соответствии с действующей редакцией плана мероприятий по реализации Стратегии развития иммунопрофилактики инфекционных болезней в РФ на период до 2035 года, включение вакцины в нацкалендарь возможно при условии производства вакцинных препаратов исключительно «российскими производителями по полному циклу на территории РФ в необходимых для вакцинации объемах» [8]. В связи с этим, скорейшая регистрация и запуск в производство отечественной четырехвалентной конъюгированной вакцины, которая обеспечивает защиту от четырех серогрупп менингококка (A, C, Y, W-135) является ключевым событием для обеспечения национальной биобезопасности нашего государства. Новый препарат позволит защитить от тяжелейшего заболевания миллионы людей, поможет снизить смертность, исключить тяжелую инвалидизацию, и, в конечном итоге, избежать огромных расходы на лечение последствий того, что можно предотвратить одной прививкой.

About the authors

Vladimir Sergeevich Shepovalov

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko

Email: vladimirshepovalov1@gmail.com
ORCID iD: 0009-0003-4519-3838

2nd year student of the Faculty of Medical and Preventive Sciences, N. N. Burdenko Voronezh State Medical University

Russian Federation, 10 Studenchskaya Street, 394036, Voronezh, Russian Federation

Tamara Nikolaevna Sitnik

Burdenko Voronezh State Medical University

Author for correspondence.
Email: sitniktn@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2470-4099

Ass. of the Department of Epidemiology

Russian Federation, 10 Studenchskaya Street, 394036, Voronezh, Russian Federation

References

Supplementary files

There are no supplementary files to display.