Comparative clinical efficacy of cetirizine, bilastine, and rupatadine in the treatment of seasonal persistent allergic rhinitis in children

Full Text

Введение. Распространенность АР в детской популяции неуклонно растет [1]. Отсутствие быстрого достижения контролируемого течения АР может быть обусловлено генотипической, иммунопатогенетической и фенотипической гетерогенностью данного заболевания [2]. С целью преодоления вариабельности фармакотерапевтического ответа продолжается поиск клинически значимых фенотипов АР для последующей разработки персонифицированных подходов к лечению. Препаратами стартовой терапии АР являются АГП второго поколения [3]. Действующие клинические рекомендации не предлагают алгоритмов выбора АГП второго поколения на основе их фармакологических особенностей. Разработка персонифицированных подходов к назначению АГП второго поколения может снизить вариабельность фармакотерапевтического ответа и повысить эффективность терапии аллергического ринита.

Цель работы. Сравнение клинической эффективности стартовой фармакотерапии цетиризином, биластином и рупатадином персистирующего сезонного АР средней степени тяжести у детей.

Материалы и методы исследования. Работа выполнена в дизайне 4-х недельного открытого проспективного рандомизированного сравнительного исследования в параллельных группах.

Критерии включения в исследование: возраст пациентов от 12 до 18 лет; наличие в анамнезе подтвержденного сезонного аллергического ринита средней степени тяжести, возникающего в сезон пыления на протяжении минимум 24 месяцев до момента включения в исследование; возникновение персистирующих симптомов ринита>4 недель в году и>4 дней в неделю в анамнезе; установленная сенсибилизация к пыльцевым аллергенам; продолжительность симптомов аллергического ринита на момент включения в исследование не более 48 часов; оценка тяжести течения ринита по шкале ВАШ<5 баллов; наличие носовых симптомов АР (заложенность носа, ринорея, зуд в носу, чихание): сумма баллов по шкале reflective Total Nasal Symptoms Score (r-TNSS) не более 4: при этом не более 1 балла при оценке за каждый из симптомов;

Используя метод стратификационной рандомизации (основные страты: пол, сопутствующая БА) все пациенты были разделены на 3 группы: группа 1 (n=31): цетиризин 10 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки; группа 2 (n=32): биластин 20 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки; группа 3 (n=32): рупатадин 10 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки;

Критерии эффективности терапии АГП оценивались на плановых визитах пациентов: исходно, на 3-й, 7-й, 14-й, 21-й, 28-й дни исследования. При отсутствии контроля над симптомами АР и в случае возникновения нежелательных лекарственных реакций пациент имел право осуществить незапланированный визит.

Оценка эффективности лечения включала влияние заболевания на самочувствие по визуальной аналоговой шкале (ВАШ); оценку выраженности симптомов АР по шкале оценки назальных симптомов АР (r-TNSS), оценку качества жизни (RQLQ); число дней монотерапии АГП в каждой группе; частота незапланированных визитов в связи с ухудшением состояния; частота случаев увеличения объема терапии (STEP-UP) в связи с утратой контроля (оценка ВАШ≥5/10; наличие носовых симптомов АР (заложенность носа, ринорея, зуд в носу, чихание): сумма баллов по шкале reflective Total Nasal Symptoms Score (r-TNSS) не менее 6: при этом заложенность носа не менее 2 баллов, а также не менее 2 баллов при оценке за один из оставшихся трех оставшихся симптомов). При необходимости увеличения объема терапии пациенты прекращали прием АГП, получали ИнГКС и выбывали из исследования.

Статистическая обработка данных производилась с использованием программы Stattech v. 4.7.2. (разработчик – ООО «Статтех», Россия).

Результаты исследования. При сравнении абсолютных значений ВАШ в баллах между группами пациентов на 3-й, 7-й, 14-й, 21-й и 28-й дни статистически значимых отличий получено не было. При этом при сравнении результатов оценки влияния заболевания на самочувствие по ВАШ достоверное увеличение этого показателя относительно исходного уровня отмечалось в каждой группе лечения, но в разных контрольных точках исследования (таблица 1)

Таблица 1 – Динамика показателей визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) в группах лечения антигистаминными препаратами (Me [Q1-Q3])

Группы	Исходно	3-й день	7-й день	14-й день	21-й день	28-й день
Группа 1 (цетиризин), n=31	3,1 [2, 6-3, 75]	3,6 [3-4, 25]	4,2 [3, 3-4, 55]	4,8 [3, 75-7, 05]*	7 [4, 2-7, 75]*	7 [4, 6-7, 75]*
Группа 2 (биластин), n=32	3,25 [2, 3-4, 1]	3,55 [2, 58-4, 33]	3,8 [3, 45-4, 5]*	4,7 [3, 68-6, 9]*	6 [4, 02-7, 6]*	6,05 [3, 92-7, 6]*
Группа 3 (рупатадин), n=32	3,6 [3, 22-4, 1]	3,55 [3, 38-4, 1]	3,8 [3, 27-4, 2]	4,3 [3, 58-5, 38]	5 [3, 38-6, 05]*	5 [3, 8-6, 05]*

Примечание – (*) – достоверные отличия по сравнению с исходом (критерий Фридмана), p<0,05

 

При межгрупповом сравнении абсолютных значений r-TNSS в баллах между группами пациентов в ходе исследования статистически значимых отличий получено не было. При этом сравнение результатов оценки назальных симптомов по шкале r-TNSS показало, что достоверное увеличение этого показателя относительно исходного уровня отмечалось в каждой группе, но в разных контрольных точках исследования (таблица 2).

Таблица 2 – Динамика оценки назальных симптомов (r-TNSS) в группах лечения антигистаминными препаратами (Me [Q1-Q3])

Группы	Иcходно	3-й день	7-й день	14-й день	21-й день	28-й день
Группа 1 (цетиризин), n=31	3 [3-4]	4 [3-4, 5]	4 [4-5]*	6 [5-7, 5]*	7 [5-8]*	7 [5-8]*
Группа 2   (биластин), n=32	3,5 [2-4]	3,5 [3-4, 25]	4 [3-5]*	5,5 [4-8]*	6 [4-8, 25]*	6,5 [4-8, 25]*
Группа 3 (рупатадин), n=32	4 [3-4]	4 [3-4]	4 [3-4]	4 [4-6]*	6 [4-7]*	6 [4-7]*

Примечание – (*) – достоверные отличия по сравнению с исходом (критерий Фридмана), p<0,05

 

При сравнении абсолютных значений оценки качества жизни (RQLQ(S)) в баллах между группами пациентов наибольшую эффективность продемонстрировал рупатадин (группа 3) (р<0,05, критерий Краскела–Уоллиса, критерий Данна с поправкой Холма). Сумма баллов оценки качества жизни (RQLQ(S)) в группе 3 (рупатадин) была на 14-й день на 18,9% и 14,7% ниже по сравнению с 1 (цетиризин) и 2 (биластин) группами соответственно; на 21-й день - на 43,1% и 35,2% ниже по сравнению с 1 (цетиризин) и 2 (биластин) группами соответственно; на 28-й день - на 43,1% и 36,6% ниже относительно 1 (цетиризин) и 2 (биластин) групп.

К моменту окончания исследования достоверных отличий в отношении продолжительности течения АР на фоне монотерапии АГП между группами выявлено не было.

Среди пациентов с мультиморбидным АР (аллергический ринит+бронхиальная астма (АР+БА)) при сравнении абсолютных значений ВАШ в баллах достоверные отличия установлены между подгруппами пациентов, получающих рупатадин (подгруппа 3) и цетиризин (подгруппа 1), на 21 день и 28-й день (p<0,05, критерий Краскела-Уоллиса, критерий Данна с поправкой Холма) (рисунок 1).

Рисунок 1 – Динамика результатов оценки симптомов АР по ВАШ в ходе исследования в подгруппах с мультиморбидным АР (АР+БА) (Me [Q1-Q3])

Примечание: * р<0,05, критерий Краскела-Уоллиса

 

При сравнении результатов оценки влияния заболевания на самочувствие по ВАШ в ходе исследования достоверное увеличение данного показателя относительно исходных данных отмечалось только в подгруппе пациентов с мультиморбидным АР (АР+БА), получавших цетиризин, на 21-й и 28-й дни приема цетиризина (7,5[4, 2-8, 05]; 7,5[4, 6-8, 05] соответственно; р<0,05, критерий Фридмана).

При сравнении абсолютных значений r-TNSS в баллах между подгруппами пациентов с мультиморбидным ринитом в ходе исследования статистически значимых отличий получено не было. При этом отмечаются тенденции лучшего сохранения исходного уровня выраженности назальных симптомов в подгруппах пациентов с мультиморбидным АР, получающих рупатадин (подгруппа 3) и биластин (подгруппа 2). В подгруппе рупатадина статистически значимое увеличение показателя r-TNSS относительно исходных данных зафиксировано не было. В подгруппе биластина статистически значимое увеличение относительно исходных данных было только на 14-й день терапии (5,5 [4-7, 5] р<0,05, критерий Фридмана). В подгруппе пациентов с мультиморбидным АР, получавших цетиризин, отмечалось достоверное увеличение показателя r-TNSS на 14-й, 21-й, 28-й дни терапии АГП (5 [4, 5-7]; 7 [5-9]; 7 [5-9] соответственно; р<0,05, критерий Фридмана).

Сравнение абсолютных значений RQLQ(S) в баллах между подгруппами пациентов с мультиморбидным АР показало статистически значимые отличия на 14-й день терапии в отношении пациентов, получающих рупатадин, в сравнении с пациентами, получающими биластин (1,82 [1, 56-2, 64]; 3,45 [2, 21-4, 35] соответственно; р<0,05, F-критерий Фишера, критерий Тьюки).

К моменту окончания исследования достоверных отличий в отношении продолжительности течения АР на фоне монотерапии АГП между группами выявлено не было.

Заключение. Проведенное сравнительное исследование демонстрирует сопоставимую клиническую эффективность АГП (цетиризина, биластина, рупатадина) в терапии сезонного персистирующего АР у детей. При этом отмечается более высокая клиническая эффективность рупатадина в лечении мультиморбидного АР (АР+БА) (по оценке ВАШ). Выявленные нами преимущества в эффективности рупатадина при проведении субпопуляционного анализа у детей с мультиморбидным АР (АР+БА) могут быть объяснены результатами исследований [4], которые подтвердили наличие общих механизмов иммунопатогенеза у данных заболеваний, требующих назначения режимов фармакотерапии, отличных от рекомендованных в общей популяции [5].

About the authors

Margarita Leonidovna Naumenko

Volgograd State Medical University

Email: naumargret@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0009-2703-8619
SPIN-code: 3343-6288

Russian Federation, 1, Fallen Fighters Square, 400066, Volgograd, Russian Federation

Ivan Nickolaevich Shishimorov

Volgograd State Medical University

Author for correspondence.
Email: drshishimorov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6098-7028
SPIN-code: 3552-9942

Ph.D., docent, Head of the department of paediatrics and neonatology of the Institute NMFO, Volgograd State Medical University, Ministry of Health of Russia.

Russian Federation, 1, Fallen Fighters Square, 400066, Volgograd, Russian Federation

References

Supplementary files

There are no supplementary files to display.