Monitoring antiplatelet therapy in real clinical practice
- Authors: Murashkina A.A.1, Khomich M.K.1, Vorobyeva N.A.1
-
Affiliations:
- Northern State Medical University
- Issue: Vol 15 (2026): Материалы XXII Международного Бурденковского научного Конгресса, 23–25 апреля 2026 года, г. Воронеж
- Pages: 202-204
- Section: Клиническая фармакология и фармакоэкономика
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2415-7805/article/view/11337
Cite item
Full Text
Abstract
Long-term antiplatelet therapy is a key element in the prevention of cardiovascular complications; however, its efficacy and safety need to be monitored. The aim of the study was to evaluate these parameters taking into account concomitant pharmacotherapy. Material and methods. This retrospective study enrolled 67 patients aged 39 to 91 years (Me 63 [54; 73]), hospitalized at the E.E. Volosevich City Clinical Hospital Hospital in 2024–2025. Residual platelet reactivity (RPT) was assessed using the VerifyNow point-of-care aggregometry system (ARU for aspirin, PRU for P2Y12 receptor inhibitors). Results. The therapeutic range was achieved for ARU (<550) in 87.8% of patients and for PRU (95–208) in 59.1% of patients. Stent thrombosis was recorded in two cases (during aspirin therapy, ARU = 475, and during clopidogrel therapy, PRU = 118). Hemorrhagic syndrome was observed more frequently with P2Y12 inhibitors (14 cases) than with aspirin (3 cases). Statistically significant drug-drug interactions were identified: concomitant use of P2Y12 inhibitors with proton pump inhibitors (PPIs) led to an increase in PRU (p = 0.012), while concomitant use of beta-blockers with aspirin led to a decrease in ARU (p = 0.032). A correlation was found between the PPI dose and PRU values (rs = 0,281; p = 0,045), as well as between the beta-blocker dose and ARU values (rs = – 0,283; p = 0,039). Conclusion. Monitoring RPT and accounting for drug-drug interactions enable treatment personalization and reduce the risk of complications.
Full Text
Введение. Недостаточная эффективность проводимой антиагрегантной терапии является значимым фактором риска развития повторных сердечно‑сосудистых событий, а также тромбозов стентов. В то время, как чрезмерное подавление агрегации тромбоцитов увеличивает риск геморрагических осложнений. Поскольку риск развития атеротромботических событий непосредственно влияет на прогноз для жизни пациента, проблема эффективности антиагрегантной терапии находится в центре внимания и является одной из наиболее активно изучаемых [1].
В связи с этим необходим систематический контроль эффективности терапии. Одним из признанных методов такого контроля служит оценка остаточной реактивности тромбоцитов (ОРТ). Для оценки эффективности антиагрегантного действия аспирина (ацетилсалициловой кислоты) применяется метод измерения ОРТ, результаты которого выражаются в специальных единицах — ARU (Aspirin Reactivity Units). При приёме ингибиторов P2Y12‑рецепторов ОРТ количественно оценивают в единицах — PRU (Platelet Reactivity Units, единицы реактивности тромбоцитов). Данные показатели (ARU и PRU) позволяют объективно оценить степень подавления агрегации тромбоцитов на фоне терапии. В настоящем исследовании проведена сравнительная оценка уровней ОРТ среди пациентов, принимающих аспирин и ингибиторы P2Y12‑рецепторов в рамках длительной антиагрегантной терапии.
Цель работы изучить эффективность и безопасность продлённой антитромбоцитарной терапии у пациентов с учётом сопутствующей фармакотерапии.
Материалы и методы исследования. В ретроспективное исследование типа «случай-контроль» включено 67 пациентов, госпитализированных в ГБУЗ АО «ПГКБ им. Е.Е. Волосевич» г. Архангельска в период 2024 – 2025 гг. Работа выполнена на базе кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет». Проведен анализ ОРТ по таким показателям, как PRU (P2Y12 Reaction Units) и ARU (Aspirin Reaction Units), методом прикроватной агрегатометрии VerifyNow. Статистический анализ выполнен с использованием программы STATA 14.2 (StataCorp LP, USA). Нормальность распределения данных оценивали с помощью критерия Шапиро–Уилка. Поскольку распределение отличалось от нормального, данные представлены в виде медианы (Me), первого и третьего квартилей [Q1; Q3]. Сравнение количественных переменных в двух независимых группах проводилось при помощи критерия Манна–Уитни. Оценка взаимосвязи переменных проводилась с использованием рангового коэффициента корреляции Спирмана. Статистически значимыми считали различия при уровне p < 0,05.
Результаты исследования. В ходе исследования обследовано 39 (58,21%) мужчин и 28 (41,79%) женщин в возрасте 39 – 91 года (Me = 63 [54;73]), получавших аспирин (n = 43) и/или ингибиторы P2Y12 (n = 54, из них 6 – тикагрелор). Показаниями к проведению анализа на ОРТ служил контроль терапии (32,84%), подготовка к оперативному вмешательству (38,81%), геморрагический синдром (25,37%) и тромбоз стента (2,99%). Показатель ARU определялся в диапазоне от 350 до 619 (Me = 413 [384; 492]). Показатель PRU на фоне терапии ингибиторами P2Y12 составил от 2 до 251 (M e= 120 [82, 5; 174]). Показатель ARU находился в терапевтическом диапазоне (ARU <550) у 36 (87,8%) пациентов, а PRU (целевые значения 95 – 208) – лишь у 26 (59,09%) пациентов. Тромбозы стентов развились у двух пациентов: в одном случае на фоне терапии аспирином с показателем ARU = 475, в другом — на фоне терапии клопидогрелом с показателем PRU = 118. Геморрагический синдром (кожные геморрагии, носовые и маточные кровотечения) чаще отмечался на фоне приёма ингибиторов P2Y12 (PRU: Ме = 141 [98; 195]), клопидогрела (11 случаев) и тикагрелора (3 случая), по сравнению с аспирином (3 случая, ARU: Ме = 392 [373; 492]).
Далее нами была оценена эффективность и безопасность антитромбоцитарной терапии с учетом межлекарственных взаимодействий (таблица 1).
Таблица 1
Оценка остаточной реактивности тромбоцитов на фоне совместного применения антитромбоцитарных препаратов с другими лекарственными средствами, Me [Q1; Q3]
Сопутствующая терапия | Показатель | Не принимал | Принимал | Z, p |
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) | ARU | 412 (380; 495) | 413 (384; 492) | Z = 0,069, р = 0,79 |
PRU | 94 (70; 102) | 132 (99; 185) | Z = 2,41, р = 0,012 | |
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента | ARU | 458 (381; 533) | 405 (384; 479) | Z = 0,614, р =0,43 |
PRU | 107 (65; 163) | 132 (98; 190) | Z = 1,79, р = 0,018 | |
Бета-блокаторы | ARU | 478 (385; 530) | 406 (383; 479) | Z = 1,95, р = 0,032 |
PRU | 98 (56; 153) | 132 (98; 177) | Z = 1,58, р = 0,207 | |
Статины | ARU | 445 (393; 530) | 393 (381; 479) | Z = 1,365, р =0,24 |
PRU | 111 (71; 185) | 122 (91; 171) | Z = 0,026, р = 0,87 | |
Нестероидные противовоспалительные средства | ARU | 421 (382; 495) | 413 (386; 492) | Z = 0,109, р = 0,74 |
PRU | 138 (98; 185) | 102 (71; 153) | Z = 0,773, р = 0,379 |
Отмечено статистически значимое увеличение PRU при совместном приеме с ингибиторами P2Y12 ингибиторов протонной помпы (ИПП, Z = 2,41, p = 0,012) и ангиотензинпревращающего фермента (Z = 1,79, p = 0,018), а также снижение ARU при приеме аспирина с бета-блокаторами (Z = 1,95, p = 0,032).
По результатам корреляционного анализа обнаружена прямая связь дозировки ИПП и показателя PRU (rs = 0,281, р = 0,045), что говорит о снижении эффективности ингибиторов P2Y12 при совместном приеме с омепразолом, пантопрозолом. В исследованиях других авторов так же отмечается данное нежелательное взаимодействие [2, 3]. Биохимический механизм этого явления связан с конкуренцией за ферментную систему цитохрома P450, особенно за изофермент CYP2C19. Клопидогрел относится к пролекарствам: для проявления фармакологической активности ему требуется метаболическая трансформация с участием CYP2C19 [3]. Одновременный приём ИПП, в особенности омепразола, который подавляет активность данного фермента, может затруднять образование активной формы клопидогрела. В результате эффективность антиагрегантной терапии снижается.
Также выявлена обратная корреляционная связь дозировки бета-блокаторов и показателя ARU (rs = - 0,283, р = 0,039), что может указывать на усиление антиагрегантного эффекта аспирина и потенциальное повышение риска геморрагических осложнений [4].
Заключение. Настоящее исследование подтверждает необходимость систематического мониторинга и оптимизации продлённой антитромбоцитарной терапии на основе индивидуальной оценки остаточной реактивности тромбоцитов, позволяющей объективно верифицировать антиагрегантный эффект. При этом критически важно учитывать индивидуальный ответ пациента на лечение, особенности сопутствующей фармакотерапии и потенциальные лекарственные взаимодействия. Реализация такого подхода в клинической практике поспособствует персонализации терапии, снижению риска повторных сердечно‑сосудистых событий и геморрагических осложнений, а также позволит улучшить качество жизни пациентов.
About the authors
Alexandra Alekseevna Murashkina
Northern State Medical University
Email: RayOfSun494@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4708-5203
SPIN-code: 1779-9774
Assistant Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy, first-year resident in clinical laboratory diagnostics
Russian Federation, 51, Troitsky Ave, 163000, Arkhangelsk, Russian FederationMaria Konstantinovna Khomich
Northern State Medical University
Email: kkulikovamaria@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-6094-9336
https://vk.com/khomichmaria
Laboratory assistant at the Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy, first-year resident in clinical pharmacology
Russian Federation, 51, Troitsky Ave, 163000, Arkhangelsk, Russian FederationNadezhda Alexandrovna Vorobyeva
Northern State Medical University
Author for correspondence.
Email: nadejdav0@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6613-2485
SPIN-code: 4545-2558
Grand PhD in Medical sciences, professor, Head of the Department of Clinical Pharmacology and Pharmacotherapy
Russian Federation, 51, Troitsky Ave, 163000, Arkhangelsk, Russian FederationReferences
- Лукьянец, К. Ю. Резистентность к терапии препаратами ацетилсалициловой кислоты: факторы риска, механизмы, методы диагностики / К. Ю. Лукьянец, И. Ю. Пчелин // Juvenis Scientia. – 2020. – Т. 6, № 2. – С. 16-34. – doi: 10.32415/jscientia_2020_6_2_16-34. – EDN SPYAAX.
- Трухан, Д. И. Кардиоваскулярный риск при длительном применении ингибиторов протонной помпы: миф или реальность / Д. И. Трухан, С. Н. Филимонов // Consilium Medicum. – 2024. – Т. 26, № 1. – С. 55-60. – doi: 10.26442/20751753.2024.1.202532. – EDN MWSTPO.
- Носительство аллелей гена CYP2C19 и возможные межлекарственные взаимодействия у пациентов с ишемической болезнью сердца / Н. А. Воробьева, Д. Д. Комиссарова, А. С. Воронцова, П. А. Ветошкина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. – 2025. – Т. 21, № 6. – С. 585-591. – doi: 10.20996/1819-6446-2025-3213. – EDN YFECLK.
- Шараева А.Т., Зурдинова А.А., Сатыбалдиева А.Т. Мониторинг и оценка безопасности межлекарственных взаимодействий у пациентов пожилого возраста. Качественная клиническая практика. 2024;(2):52-65. https://doi.org/10.37489/2588-0519-2024-2-51-64. EDN: RROUYQ
Supplementary files
There are no supplementary files to display.
