Contribution of tumor tissue mediators to the choice of treatment tactics for patients with renal cell carcinoma
- Authors: Gaivoronskaya A.1, Vasilev Y.1, Subbotina E.2, Zakharova N.B.3, Popyhova E.B.3, Durnov D.А.3
-
Affiliations:
- V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
- Saratov State Medical University named after V. I. Razumovsky
- Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky
- Issue: Vol 14, No 2 (2025): Сова-2025. Материалы XIX Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков СОВА-2025
- Pages: 31-33
- Section: СОВА (Архив)
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2415-7805/article/view/10902
Cite item
Full Text
Abstract
. In recent years, there has been an increase in the incidence of kidney cancer (КC), which is associated with an increased detection of small forms (up to 40 mm in diameter) and the number of cases of primary multiple kidney tumors. Treatment tactics for patients with primary multiple tumors have their own characteristics. Currently, there is no consensus on the optimal treatment strategy for patients with synchronous bilateral renal lesions. It has been proven that in patients with КС, the tumor parenchyma contains immune cells - this is the so-called tumor microenvironment (TME), the study of mediators of which is important for the diagnosis of local and widespread forms of КС, since it is useful in choosing treatment tactics. The study of the immune mechanisms of the body's defense and the clinical and diagnostic significance of tumor ТМЕ mediators is important for predicting the risk of tumor progression and the development of metastases in patients in the postoperative period.
Full Text
Введение. В последние годы отмечается рост заболеваемости раком почек (РП) [1]. Тактика лечения пациентов с первично-множественными опухолями имеет свои особенности и в настоящее время отсутствует единое мнение относительно оптимальной стратегии лечения пациентов. Исследование медиаторов опухолевого микроокружения (МкО) важно для диагностики локальных и распространенных форм РП [1, 2], поскольку оно позволяет выбрать оптимальную стратегию лечения [3, 4]. Исследование иммунных механизмов защиты организма и клинико-диагностической значимости медиаторов опухолевого МкО важно для прогноза риска опухолевой прогрессии и развития метастазов у больных в послеоперационном периоде [5].
Цель работы – оценить характер изменения профиля медиаторов иммунорегуляции, а также белков контрольных точек иммунного ответа и канцерогенеза в сыворотке крови больных локализованным и синхронным РП.
Материалы и методы исследования. Обследовано 37 пациентов с локализованными формами РП (T1-Т2-Т3 N0 M0 -19) и T1-Т4 N0-1 M0-1-18) и 23 больных двусторонним РП (T1-Т3 N0 M0 -12 и T1-T4N1M0-М1-11), проходивших лечение в клинике урологии ФГБОУ ВО СГМУ им. В.И. Разумовского МЗ РФ с 2019-2023 г. Контрольная группа - 30 условно здоровых лиц. Применялись общеклинические методы обследования. У пациентов группы сравнения забор материала выполнялся однократно. Всем больным и условно здоровым лицам методом ИФА в сыворотке крови определяли цитокины/хемокины TNFα, МСР-1; G-CSF, GM-CSF; VEGF, TGF-β1, (АО «Вектор Бест», Новосибирск). PD-1, PD-L1, HMGB1, белок P53 определяли наборами реагентов Affimetrix, eBioscience (США).
Статистическую обработку данных осуществляли методами непараметрического анализа. Рассчитывали медиану, интерквартильный размах, достоверность отличий между двумя независимыми группами оценивали с помощью критерия Манна-Уитни (U), между тремя группами оценивали с помощью критерия Каскела-Уоллиса (Kruskel-Wallis). Чувствительность и специфичность показателей оценивалась по величине площади под кривой AUC при р≤.0,05.
Результаты исследования. На начальных стадиях локализованного РП наблюдалось повышенное содержанием провоспалительных цитокинов и колониестимулирующих факторов в сыворотке крови. Прогрессия опухолевого роста сопровождалась увеличением сывороточного содержания - TGF-β1 и VEGF. Повышенный уровень сывороточных цитокинов/хемокинов и колониестимулирующих факторов за исключением INF-γ на 1-2 стадиях РП или в периоде разрастания опухолевых клеток в пределах органа свидетельствует о взаимодействии генетически измененных раковых и иммунных клеток МкО. Провоспалительные медиаторы меняют активность противоопухолевого иммунного ответа, вызывают экспрессию факторов роста и способствуют экстравазации и метастазированию злокачественных клеток. Таким образом при РП с одной стороны происходит активация ангиогенеза и гиперваскуляризации опухолевой ткани на фоне гипоксии, а с другой стороны – опухолевая ткань превращается в иммуно-инфильтрированную трансформированными макрофагами и Т-клетками. На фоне высокого уровня провоспалительных медиаторов МкО при РП развивается эпителиально-мезенхимальный переход, возникает автономная цитокиновая сеть, что способствует опухолевому росту и метастазированию. На 3-4 стадии РП в сыворотке увеличивается содержание TGF-β1 и VEGF, а также наблюдается перестройка системы иммунной защиты.
Заключение. Показано, что исследованные в сыворотке медиаторы МкО при РП обладают высокой чувствительностью и специфичностью, это позволяет использовать их для оценки неопластического процесса и состояния иммунной системы МкО.
About the authors
Anna Gaivoronskaya
V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
Email: vip.anna228@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-6533-0806
ординатор
Russian FederationYuriy Vasilev
V.I. Razumovsky Saratov State Medical University
Email: PopyhovaEB@mail.ru
ORCID iD: 0009-0006-6946-5027
студент 5 курса педиатрического факультета
Russian FederationElena Subbotina
Saratov State Medical University named after V. I. Razumovsky
Email: popyhovaeb@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-3355-4146
студентка
Russian FederationNataliya B. Zakharova
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky
Author for correspondence.
Email: lipidgormon@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9410-2240
SPIN-code: 5354-6327
Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnostics Russian Federation, 410012, Russia, Saratov, Bolshaya Kazachya St., 112
Era B. Popyhova
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky
Email: popyhovaeb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7662-4755
SPIN-code: 7810-3930
PhD, Associate Professor, Department of Biochemistry and Clinical Laboratory Diagnostics Russian Federation, 410012, Russia, Saratov, Bolshaya Kazachya St., 112
Denis А. Durnov
Saratov State Medical University named after V.I. Razumovsky
Email: meduniv@sgmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-6182-8309
SPIN-code: 2982-9407
PhD, Associate Professor of the Department of Urology Russian Federation, 410012, Russia, Saratov, Bolshaya Kazachya St., 112
References
- Долгатова Е.С., Бобров И.П., Черданцева Т.М. и др. Почечно-клеточный рак - важнейшая проблема современной онкоурологии//Современные проблемы науки и образования. 2022. – № 6. doi.org/10.17513/spno.32288
- Guo L., An T., Huang Z., Chong T. A network meta-analysis evaluating the efficacy and safety of adjuvant therapy after nephrectomy in renal cell carcinoma // BMC Urol. 2024. Vol. 24. N1. P.55. doi: 10.1186/s12894-024-01441-8.
- Al-Ezzi E., Mittal A., Veitch Z.W. et al. The Survival Outcomes of the Metastatic Nonclear Cell Renal Cell Carcinoma in the Immunotherapy Era: Princess Margaret Cancer Centre Experience// J Kidney Cancer VHL. 2024. Vol. 11. N1. P. 41-48. doi: 10.15586/jkcvhl.v11i1.307.8.
- Giulioni C., Maggi M., Pirola G.M. et al. The current evidence on surgical management for synchronous bilateral renal tumors: results from a scoping review// World J Urol. 2023. Vol.41. N8. P. 2107-2118. doi: 10.1007/s00345-023-04503-y
- Weng J., Huang Z., Li Q. et al. A novel prognostic signature of chemokines for survival and immune infiltration in kidney renal clear cell carcinoma // Int J Med Sci. 2023. Vol.20. N8. P.1046-1059. doi: 10.7150/ijms.84940
Supplementary files
There are no supplementary files to display.
