Toxicity of breast cancer drug treatment during antiretroviral therapy


Cite item

Full Text

Abstract

 

Breast cancer, like HIV infection, represents global challenges for healthcare. The combination of HAART (highly active antiretroviral therapy) and chemotherapeutic treatment poses risks of increased toxicity due to drug interactions and comorbidities. The relevance of this topic stems from the need to optimize treatment regimens to reduce toxicity and improve patient survival rates. Objective: To analyze current data on cross-toxicity in HIV-infected patients with breast cancer undergoing HAART and chemotherapy. Materials and Methods. The literature review utilized data from clinical studies focused on breast cancer treatment in the context of HIV therapy. Research was conducted using epidemiological data from the WHO and UNAIDS websites, as well as PubMed and eLibrary databases. Results. The study revealed that the risk of increased cross-toxicity during HAART and antitumor drug use depends on pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions. Modern evidence-based online tools for assessing pharmacokinetic interactions and cross-reactions between antiretroviral and cytotoxic anticancer drugs enable the development of personalized treatment plans aimed at mitigating risks associated with these drug combinations. Conclusion: Addressing the issue of increased toxicity during antitumor treatment and HIV therapy is a critical healthcare challenge that requires a personalized approach.

Full Text

Введение. Рак молочной железы является самым распространенным видом рака среди женщин. По данным ВОЗ в 2022 году было диагностировано 2.3 миллиона случаев рака молочной железы [1]. Не менее важной и социально значимой проблемой современности является ВИЧ-инфекция. По данным UNAIDS (Joint United Nations Programme on HIV/AIDS) к 2023 году около 20 миллионов женщин в мире имеют ВИЧ-положительный статус, среди которых около 400 000 погибло от заболеваний, связанных со СПИДом [2]. Появление высокоактивной антиретровирусной терапии кардинально изменило ситуацию с ВИЧ-инфекцией, однако по мере увеличения продолжительности жизни ВИЧ-положительных людей, не связанные со СПИДом виды рака, в том числе и рак молочной железы, стали критически важными составляющими прогноза их здоровья [3, 9]. Несмотря на значительные успехи в лечении ВИЧ и рака молочной железы за последние несколько десятилетий, у данной когорты пациентов в целом общая выживаемость ниже [10].

Цель работы Анализ современных данных о перекрестной токсичности ВИЧ-инфицированных пациенток больных раком молочной железы на фоне ВАРТ-терапии и химиотерапии.

Материалы и методы исследования. Для подготовки литературного обзора использовались данные из клинических исследований, посвященных лечению рака молочной железы на фоне терапии ВИЧ-инфекции. Поиск работ осуществлялся с использованием эпидемиологических данных сайта ВОЗ и UNAIDS, а также в базах данных PubMed и elibrary.

Результаты исследования. Эффективное лечение ВИЧ-инфекции предполагает одновременный прием препаратов, действующих на вирус в наиболее уязвимых фазах его размножения. Комбинации препаратов делятся на предпочтительные (основные) и альтернативные. Предпочтительные комбинации являются стандартом лечения и рекомендованы для большинства пациентов благодаря их доказанной эффективности и безопасности. В отличие от них, альтернативные комбинации используются реже и характеризуются ограниченным опытом применения [11]. Они могут иметь более низкую эффективность, большую вероятность возникновения нежелательных явлений и ограниченный спектр лекарственных взаимодействий. Этот подход к комбинированной терапии обеспечивает максимальное подавление вирусной нагрузки и поддержание иммунного статуса [4]. Чаще всего у пациентов с ВИЧ-инфекцией на фоне противоопухолевого лечения рака молочной железы и применении препаратов ВАРРТ развивается гематологическая токсичность (нейтропения, анемия и тромбоцитопения), гепатотоксичность (повышение уровня ферментов АЛТ и АСТ), возникающая при использовании препаратов из группы антрациклинов, а также нефротоксичность, которая может быть связана с применением Цисплатина на фоне ВААРТ, включая тенофовир. Примечательно, что большинство антиретровирусных препаратов действуют как субстраты для системы цитохрома P (CYP) 450, выступая в качестве индукторов или ингибиторов. Кроме того, другие изоферменты, в том числе CYP1A2, CYP2C9 и CYP2D6, обычно связаны с метаболизмом противовирусных препаратов. Учитывая, что некоторые антиретровирусные препараты метаболизируются с помощью тех же ферментных систем, совместное применение с противоопухолевыми препаратами может не только привести к накоплению препарата и потенциальной токсичности, но и снизить эффективность одного или обоих классов препаратов [3]. Так, например, противоопухолевая активность препаратов Паклитаксел и Доцетаксел (одних из наиболее часто используемых препаратов при лечении рака молочной железы) напрямую зависит от уровня экспрессии ферментов CYP, а сниженная активность некоторых изоформ фермента P450 ассоциирована с более худшими исходами у пациенток, принимающих Тамоксифен [5, 6]. По данным ряда исследований и метаанализов, пациентки, живущие с ВИЧ и раком молочной железы, имеют более худшие показатели общей выживаемости по сравнению с пациентами с ВИЧ-отрицательным статусом [7]. С целью снижения рисков развития потенциальной токсичности при лекарственном взаимодействии химиопрепаратов с препаратами ВААРТ, а также улучшения эффективности проводимого противоопухолевого лечения, необходимо использовать современные онлайн-ресурсы, позволяющие комплексно оценить лекарственные взаимодействия и перекрестные реакции между антиретровирусными препаратами и цитостатиками [8].

 

Заключение. Лечение рака молочной железы на фоне уже существующей ВИЧ-инфекции в настоящее время очень плохо изучено ввиду невключения данной когорты пациентов в крупные клинические исследования.  Для проведения максимально эффективного и наименее токсичного лечения рака на фоне ВИЧ-инфекции требуется междисциплинарная команда специалистов, включающая врача-онколога, специалиста по ВИЧ-инфекции, клинического фармаколога и социального работника для своевременного выявления и предотвращения развития потенциальных лекарственных взаимодействий [10]. Кроме того, люди с ВИЧ-положительным статусом должны получать такую же стандартную противоопухолевую терапию в полной дозировке, как и население в целом, если только нет данных о конкретных схемах лечения рака у людей с ВИЧ-положительным статусом. Многие современные препараты, такие как ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, блокирующие PD-(L)-1, одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения многих видов рака, связанных с ВИЧ. Проведенные исследование показали, что применение данной группы препаратов безопасно и эффективно при ожидаемых типах рака и количестве CD4+ Т-клеток, что подтверждает их применение у людей с ВИЧ по одобренным FDA показаниям. Таким образом, как и всем пациентам с онкологическими заболеваниями, людям с ВИЧ следует предлагать участие в клинических испытаниях, если таковые имеются, а также крайне важно, чтобы критерии отбора для участия людей с ВИЧ были максимально расширены. Дополнительным и не менее важным фактором, способным улучшить переносимость лекарственного лечения, может стать использование молекулярно-генетических исследований, задачей которых является определение полиморфизмов тех изоформ фермента P450, которые играют ключевую роль в метаболизме как химиопрепаратов, так и препаратов высокоактивной антиретровирусной терапии.

×

About the authors

Yuri Yuryevich Antyukhov

Military Medical Academy named after S. M. Kirov

Email: virko-viktor@mail.ru
ORCID iD: 0009-0004-6468-2132

scientific company operator

Russian Federation, 194044, Saint Petersburg, 6J Akademika Lebedeva Street

Viktor Andreevich Virko

Военно-медицинская академия

Author for correspondence.
Email: virko-viktor@mail.ru
SPIN-code: 3900-8887

младший научный сотрудник

Russian Federation, г.Санкт-Петербург, 194044, ул. Академика Лебедева д.6

References

  1. ВОЗ. 2022. [(по состоянию на 10 февраля 2024 г.)]. Доступно онлайн: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer
  2. UNAIDS. Global HIV Statistics 2023. Доступно онлайн: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet
  3. Marino A, Pavone G, Martorana F, Fisicaro V, Motta L, Spampinato S, Celesia BM, Cacopardo B, Vigneri P, Nunnari G. Navigating the Nexus: HIV and Breast Cancer-A Critical Review. Int J Mol Sci. 2024 Mar 12;25(6):3222. doi: 10.3390/ijms25063222. PMID: 38542195; PMCID: PMC10970700.
  4. Эпидемиологические особенности распространения ВИЧ-инфекции у детей в Российской Федерации / В. Н. Емельянов, Ю. А. Бурко, В. А. Горичный, В. В. Маркелов // Клиническая патофизиология. – 2024. – Т. 30, № 2. – С. 22-25. – EDN SMXMMM.
  5. Singh MS, Francis PA, Michael M. Tamoxifen, cytochrome P450 genes and breast cancer clinical outcomes. Breast. 2011 Apr;20(2):111-8. doi: 10.1016/j.breast.2010.11.003. Epub 2010 Dec 24. PMID: 21185724.
  6. van Eijk M, Boosman RJ, Schinkel AH, Huitema ADR, Beijnen JH. Cytochrome P450 3A4, 3A5, and 2C8 expression in breast, prostate, lung, endometrial, and ovarian tumors: relevance for resistance to taxanes. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Sep;84(3):487-499. doi: 10.1007/s00280-019-03905-3. Epub 2019 Jul 15. PMID: 31309254; PMCID: PMC6682574.
  7. Brandão M, Bruzzone M, Franzoi MA, De Angelis C, Eiger D, Caparica R, Piccart-Gebhart M, Buisseret L, Ceppi M, Dauby N, Carrilho C, Lunet N, de Azambuja E, Lambertini M. Impact of HIV infection on baseline characteristics and survival of women with breast cancer. AIDS. 2021 Mar 15;35(4):605-618. doi: 10.1097/QAD.0000000000002810. PMID: 33394680.
  8. Medscape Drug Interaction Checker. [(по состоянию на 22 января 2024 г.)]. Доступно онлайн: https://reference.medscape.com/drug-interactionchecker
  9. Инфекции, передающиеся половым путем : Пособие для слушателей факультетов подготовки иностранных специалистов / В. Н. Болехан, Е. С. Орлова, И. М. Улюкин [и др.]. – Санкт-Петербург : Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова, 2016. – 59 с. – EDN YZJNGV.
  10. Lurain K. Treating Cancer in People With HIV. J Clin Oncol. 2023 Jul 20;41(21):3682-3688. doi: 10.1200/JCO.23.00737. Epub 2023 Jun 2. PMID: 37267514; PMCID: PMC10351946.
  11. Емельянов В. Н., Сысоев А. Е., Шевченко В. А. УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МОТИВАЦИИ РАБОТЫ МЕДИЦИНСКИХ СПЕЦИАЛИСТОВ НА ОСНОВАНИИ СИСТЕМНОГО ПОДХОДА //Клиническая патофизиология. – 2017. – Т. 23. – №. 4. – С. 94-96.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies