Montelukast in the treatment of obstructive sleep apnea (literature review)


Cite item

Full Text

Abstract

According to literature data, obstructive sleep apnea syndrome (OSA) occurs in approximately 3-7% of men and 2-5% of women in Western and Asian countries [1]. In the last 5-7 years, montelukast, a leukotriene receptor antagonist, has been actively studied as a treatment for OSA. The mechanism of action of the drug is based on blocking leukotriene receptors of the CysLT1 type. Studies show that montelukast effectively reduces swelling of the respiratory tract mucosa and adenoid hypertrophy, which leads to a decrease in the apnea-hypopnea index and improved sleep quality, which is especially important in children. Montelukast demonstrates efficacy comparable to surgical treatment in children with mild to moderate OSA. Long-term studies confirm a decrease in the recurrence rate when montelukast is combined with intranasal glucocorticosteroids. In adults, the drug is less effective, but it can be useful as an adjunct to basic therapy, especially in the presence of concomitant diseases such as allergic rhinitis and bronchial asthma. In general, montelukast is well tolerated, and the frequency of side effects is comparable to their frequency when taken with placebo. Thus, montelukast is a promising treatment for OSA, especially in children.

Full Text

Введение. Выделяют 3 типа синдрома апноэ сна (САС): обструктивное апноэ сна, центральное (ЦАС) и смешанное апноэ сна. Синдром обструктивного апноэ сна-это состояние, при котором дыхательные пути на уровне глотки периодически спадаются. СОАС проявляется храпом, повторяющимися остановками дыхания, снижением уровня кислорода в крови, нарушением сна и чрезмерной сонливостью в дневное время. Распространенность заболевания очень велика. При этом нарушения дыхания во сне больше характерны для мужчин. Заболевание наблюдается в возрасте старше 60 лет, среди лиц старше 65 лет заболеваемость достигает 68%. Тяжесть синдрома обструктивного апноэ сна зависит от частоты апноэ и гипопноэ за час сна. От 5 до 15 эпизодов – легкая степень СОАС, от 15 до 30 – средняя, более 30 – тяжелая. Основными причинами развития СОАС являются аденоидные вегетации, гипертрофия небных миндалин, избыточная масса тела. Взаимосвязь между разрастанием лимфоидной ткани глоточной миндалины и формированием СОАС давно установлена [2]. Увеличенные аденоиды сужают просвет носоглотки, что ведет к частичной или полной обструкции верхних дыхательных путей во время сна. Особенно выражено это в положении лежа, вследствие усиления давления на мягкие ткани глотки.

Аденоидные вегетации могут косвенно влиять на тонус мышц глотки, снижая его и приводя к СОАС [3]. Одной из причин развития заболевания также является воспаление, которое способствует отеку слизистой оболочки глотки, сужая просвет дыхательных путей и усиливая степень обструкции.

Данное заболевание имеет тесную связь с целым спектром метаболических и сердечно-сосудистых нарушений. К ним относятся, в частности, ожирение,  дисфункции углеводного и липидного обмена, проявляющиеся в виде гипергликемии и дислипидемии [4]. Сердечно-сосудистые осложнения включают ишемическую болезнь сердца (ИБС), ишемический инсульт, артериальную гипертензию (АГ), в том числе резистентную к проводимой терапии, нарушения ритма и проводимости сердца, хроническую сердечную недостаточность (ХСН). Важно отметить, что развитие данных осложнений существенно повышает риск летального исхода. Эта корреляция особенно ярко выражена в отношении смертности от ИБС,  причем наибольшую опасность представляет тяжелая степень заболевания у мужчин в возрасте от 40 до 70 лет [5]. Таким образом, заболевание не только само по себе несет серьезные риски для здоровья, но и значительно увеличивает вероятность смертности от сопутствующих сердечно-сосудистых патологий, особенно в указанной возрастной группе мужчин. В лечении СОАС применяются антагонисты лейкотриеновых рецепторов, одним из ведущих представителей которых является монтелукаст [6]. Лейкотриены-мощные провоспалительные вещества, образующиеся в клетках дыхательных путей (макрофагах, тучных клетках, эозинофилах и нейтрофилах) из арахидоновой кислоты. Цистеиниловые лейкотриены (LTD4, LTE4, LTC4) вызывают бронхоспазм, повышенную выработку слизи, увеличение проницаемости сосудов, ухудшение мукоцилиарного транспорта, привлечение эозинофилов в дыхательные пути и рост мышечных клеток бронхов [7]. Они также способствуют развитию фиброза в подслизистой оболочке бронхов, стимулируя размножение миофибробластов. Антилейкотриеновые препараты действуют путем блокирования лейкотриенов. Монтелукаст, в частности, избирательно блокирует цистеиниловые лейкотриены типа 1 (CysLT1) в дыхательных путях, конкурируя с ними за связывание с рецепторами.

Цель работы. Провести анализ и обобщить имеющиеся данные по применению монтелукаста при синдроме обструктивного апноэ сна.

Материалы и методы исследования. Литературный поиск проводился в научных медицинских библиотеках (РИНЦ, PubMed, MEDLINE) по ключевым словам: «синдром обструктивного апноэ сна», «монтелукаст», «СОАС», «obstructive sleep apnea syndrome», «montelukast». Было использовано 10 источников литературы. Рассматривались публикации за период 2019-2025 гг.

Результаты исследования. Исследование авторов Kheirandish-Gozal L, Bandla HP, Gozal D. проводилось на основе 46 детей в возрасте от 2 до 10 лет с диагнозом СОАС легкой и средней степени тяжести, получавших препарат в течение 12 недель [8]. Пациенты были разделены на две группы. Первая - получала монтелукаст, вторая - плацебо. Результатами явились снижение индекса апноэ-гипопноэ(ИАГ) на 50% по сравнению с исходными значениями в группе с монтелукастом, в группе плацебо изменений не происходило. В первой группе отмечалось уменьшение размера аденоидов по данным эндоскопической картины на 30-40%, во второй группе-без изменений. При приеме монтелукаста у детей отмечались улучшение качества сна и общего самочувствия, уменьшение храпа, ночных пробуждений и дневной сонливости. У первой группы пациентов отмечались минимальные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные расстройства и головная боль. Исследование авторов Alanazi F, Alruwaili M, Alanazy S, Alenezi M. было основано на применении монтелукаста у детей с гипертрофией аденоидов [9]. Основой для анализа послужили контролируемые испытания. Выводами явились уменьшение размера аденоидов на 35% по сравнению с исходными данными, более выраженный эффект наблюдался у детей с легкой и средней степенью гипертрофии. Наблюдалось снижение ИАГ на 40-50%, что свидетельствовало о снижении обструкции дыхательных путей. У детей на фоне приема препарата улучшилось качество сна, значительно уменьшились ночные и дневные пробуждения. В некоторых случаях монтелукаст показал сопоставимую эффективность с аденотонзиллэктомией у детей с легкой и средней степенью гипертрофии. Исследования авторов Shokouhi F, Meymaneh Jahromi A, Majidi MR, Salehi M. основывались на оценке эффективности монтелукаста в лечении гипертрофии аденоидов средней степени тяжести [10]. Были получены следующие результаты: уменьшение размеров аденоидов, улучшение симптомов обструкции дыхательных путей и качества сна.  Большая часть авторов в ходе контролируемых испытаний подтвердили положительное влияние монтелукаста на СОАС и гипертрофию аденоидов. Были представлены дополнительные доказательства, свидетельствующие о выборе преимущественно нехирургических методов лечения гипетрофии глоточной миндалины легкой и средней степени тяжести.

Заключение. На основе проанализированных литературных данных были получены следующие результаты:

  1. На фоне применения монтелукаста у пациентов с СОАС наблюдалось уменьшение индекса апноэ-гипопноэ.
  2. Уменьшение размера аденоида по данным эндоскопии.
  3. Улучшение качества сна и снижение дневной сонливости.
  4. Снижение частоты рецидивов после аденотонзиллэктомии.
  5. Уменьшение храпа, улучшение показателей сатурации кислорода во время сна.
  6. Уменьшение маркеров воспаления в слизистой оболочке дыхательных путей.
×

About the authors

Daria Nikolaevna Pozhidaeva

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko

Author for correspondence.
Email: pozhidaeva.dasha@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-4954-6509
SPIN-code: 3236-6650
Russian Federation, 10 Studencheskaya Street, 394036 Voronezh, Russian Federation

Ekaterina Sergeevna Mukhina

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko

Email: KaterinaNedoluzhko@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-0548-5196

assistant

10 Studencheskaya Street, 394036 Voronezh, Russian Federation

References

  1. Wang K, Birring SS, Taylor K, et al. Montelukast for postinfectious cough in adults: a double-blind randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014;2(1):35-43. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70245-5
  2. Марковская Анжелика Игоревна, Гаймоленко Инесса Никандровна, Потапова Наталья Леонидовна ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МОНТЕЛУКАСТА У ДЕТЕЙ ГРУППЫ РИСКА РАЗВИТИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ // Сибирское медицинское обозрение. 2020. №4 (124).
  3. Хоров, О. Г. Монтелукаст в лечении аденоидов / О. Г. Хоров // Оториноларингология. Восточная Европа. – 2022. – Т. 12, № 2. – С. 240-249. – doi: 10.34883/PI.2022.12.2.024. – EDN
  4. Xu Q, Lu T, Song Z, et al. Efficacy and safety of montelukast adjuvant therapy in adults with cough variant asthma: A systematic review and meta-analysis. Clin Respir J. 2023;17(10):986-997. doi: 10.1111/crj.13629
  5. Ji T, Lu T, Qiu Y, et al. The efficacy and safety of montelukast in children with obstructive sleep apnea: a systematic review and meta-analysis. Sleep Med. 2021;78:193-201. doi: 10.1016/j.sleep.2020.11.009
  6. Naqi SA, Ashfaq AH, Umar MA, Karmani JK, Arshad N. Clinical outcome of Montelukast Sodium in Children with Adenoid Hypertrophy. Pak J Med Sci. 2021;37(2):362-366. doi: 10.12669/pjms.37.2.2670
  7. Joseph M, Krishna MM, Franco AJ, Jekov L, Sudo RYU, Cabral TDD. Efficacy of combination therapy with mometasone and montelukast versus mometasone alone in treatment of adenoid hypertrophy in children: A systematic review and meta-analysis. Am J Otolaryngol. 2025;46(1):104566. doi: 10.1016/j.amjoto.2024.104566
  8. Kheirandish-Gozal L, Bandla HP, Gozal D. Montelukast for Children with Obstructive Sleep Apnea: Results of a Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Ann Am Thorac Soc. 2016;13(10):1736-1741. doi: 10.1513/AnnalsATS.201606-432OC
  9. Alanazi F, Alruwaili M, Alanazy S, Alenezi M. Efficacy of montelukast for adenoid hypertrophy in paediatrics: A systematic review and meta-analysis. Clin Otolaryngol. 2024;49(4):417-428. doi: 10.1111/coa.14169
  10. Shokouhi F, Meymaneh Jahromi A, Majidi MR, Salehi M. Montelukast in Adenoid Hypertrophy: Its Effect on Size and Symptoms. Iran J Otorhinolaryngol. 2015;27(83):443-448.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies