Prospects for the use of rabeprazole in the treatment of gastric metaplasia

Full Text

Введение. Метаплазия желудка рассматривается как предраковое состояние, связанное с хроническим воспалением, чаще всего вызванным инфекцией Helicobacter pylori и длительным воздействием агрессивных факторов, таких как курение и употребление соленой или копченой пищи, длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов. Прямым следствием развития метаплазии является аденокарцинома желудка и его дисплазия. Например, в 2023 году злокачественные новообразования желудка стали причиной приблизительно 11130 смертей в США, что делает рак желудка 16-м по распространенности среди онкологических заболеваний и 17-й ведущей причиной смертности от рака в стране [1].  Ключевым направлением в лечении и профилактике прогрессирования метаплазии является подавление продукции кислоты желудком. Ингибиторы протонной помпы (ИПП) играют главную роль в этом процессе, обеспечивая длительное и эффективное снижение кислотности желудочного сока, что способствует регенерации слизистой оболочки и снижает повреждающее действие кислоты на эпителий.  Рабепразол — представитель ИПП второго поколения, обладающий высокой эффективностью в ингибировании секреции соляной кислоты за счет необратимого связывания с H⁺/K⁺-АТФазой париетальных клеток.

В настоящее время рабепразол представляет собой перспективное средство в комплексной терапии метаплазии желудка благодаря выраженному антисекреторному и гастропротекторному действию. Однако для подтверждения его роли в регрессе метаплазии и профилактике малигнизации необходимы дальнейшие клинические исследования.

Целью работы является анализ научных исследований, касающихся применения рабепразола для подавления роста метаплазированных клеток.

Материалы и методы исследования. Анализ и изучение актуальных публикаций по данной теме.

Результаты исследования. Рабепразол является ингибитором протонной помпы, который подавляет секрецию желудочного сока путем специфического ингибирования H+/K+-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Это приводит к снижению кислотности желудочного сока и созданию благоприятных условий для заживления поврежденной слизистой оболочки. Кроме того, рабепразол обладает антибактериальной активностью против H. pylori, что способствует эрадикации инфекции и снижению воспаления [2].

В настоящее время стандартная терапия, состоящая из ингибиторов протонной помпы (ИПП) и антибиотиков, широко используется в качестве схемы первой линии для лечения инфекции H. pylori . Помимо ингибирования секреции желудочной кислоты, ИПП привлекают все больше внимания из-за новой биологической функции. Например, было показано, что ИПП, включая омепразол и лансопразол, защищают от повреждения кишечника и облегчают нейтрофил-зависимое воспаление слизистой оболочки желудка [3]

Недавние исследования показали, что рабепразол может оказывать прямое воздействие на метаплазированные клетки через индукцию ферроптоза — формы программируемой клеточной гибели, связанной с накоплением липидных пероксидов. Ключевым регулятором этого процесса является глутатионпероксидаза 4 (GPX4), которая предотвращает перекисное окисление липидов. Снижение активности GPX4 приводит к ферроптозу и, как следствие, к гибели патологически измененных клеток. В экспериментальных моделях применение рабепразола приводило к снижению экспрессии GPX4, увеличению уровня липидных пероксидов и последующей гибели метаплазированных клеток. Это открытие указывает на двойной механизм действия рабепразола: снижение кислотности желудка и прямое воздействие на патологические клетки через индукцию ферроптоза [4].

Также в исследовании, в которое были включены 30 пациентов без инфекции H. pylori и 26 пациентов с положительным тестом на эту бактерию, было установлено, что рабепразол подавляет пролиферацию клеток путем ингибирования гликолиза, опосредованного гексокиназой 2 (HK2). Это приводило к снижению захвата глюкозы и продукции молочной кислоты в клетках BGC823е. Подавление активности гликолиза связано с уменьшением фосфорилирования белка STAT3, что нарушает его транслокацию в ядро клетки и подавляет клеточную пролиферацию [5].

Таким образом, рабепразол может оказывать прямое влияние на метаплазированные клетки, индуцируя ферроптоз и подавляя гликолиз, что открывает новые перспективы его применения в лечении предраковых состояний желудка.

Заключение. Рабепразол представляет собой эффективный ингибитор протонной помпы, который активно используется для лечения заболеваний, связанных с повышенной кислотностью желудочного сока. В последние годы появились данные, подтверждающие его дополнительную роль в лечении метаплазии желудка, путем воздействия не только на кислотность, но и на метаболизм клеток слизистой оболочки. Рабепразол способствует подавлению клеточной пролиферации через ингибирование гликолиза, регулируемого гексокиназой 2, а также вызывает ферроптоз в метаплазированных клетках, что приводит к их гибели и снижению воспаления.

Использование рабепразола в лечении метаплазии желудка открывает перспективы комплексного подхода, который может не только облегчить симптомы, но и снизить риск прогрессирования заболевания в сторону аденокарциномы. Таким образом, дальнейшие исследования рабепразола и его воздействия на молекулярные механизмы метаплазии имеют большое значение для улучшения терапии данной патологии и разработки новых лечебных стратегий.

About the authors

Grigorii Alekseevich Irin

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko 

Email: iuring@icloud.com
ORCID iD: 0009-0003-2206-913X
SPIN-code: 4732-1797

Student

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Studencheskaya, 10

Stanislav Nikolaevich Khaustov

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko 

Email: stas.khaustov2005@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6328-6463
SPIN-code: 7152-0760

Student

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Studencheskaya, 10

Nadezhda Yurievna Kuzmenko

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko 

Author for correspondence.
Email: n.kuzmenko@vrngmu.com
ORCID iD: 0000-0001-7922-8814
SPIN-code: 2306-4779

The scientific supervisor is Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmacology

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Studencheskaya, 10

References

Supplementary files

There are no supplementary files to display.