Specific biomarkers of myocardial infarction - a new perspective on diagnosis

Full Text

Введение. Инфаркт миокарда (ИМ) – одна из ведущих причин смертности и инвалидизации. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, в мире ежегодно регистрируется более 7 миллионов случаев ИМ, что подчеркивает необходимость улучшения методов диагностики и лечения этой патологии. Традиционные методы диагностики, такие как электрокардиография (ЭКГ) и клинические симптомы, часто оказываются недостаточными для своевременного выявления ИМ, особенно на ранних стадиях, когда пациент может не предъявлять типичных жалоб, а данные ЭКГ в этом периоде нередко неспецифичны. В связи с этим возрастает значимость специфических биомаркеров, способных улучшить точность диагностики и помочь в принятии правильных и своевременных клинических решений.

Цель работы. Обобщение и систематизация знаний о специфических биомаркерах ИМ, определение их прогностической и диагностической ценности.

Материалы и методы исследования. Обзор современных зарубежных и отечественных научных публикаций на основании медицинских баз данных литературы (PubMed, eLIBRARY, КиберЛенинка).

Результаты исследования. Основными и наиболее часто используемыми для диагностики ИМ являются такие биомаркеры, как тропонины, МВ-фракция креатининфосфокиназа (КФК-МВ), миоглобин (Mb). Стоит отметить, что Американским колледжем кардиологии и Европейским обществом кардиологов предложено определение острого ИМ, согласно которому данный диагноз выставляется при наличии следующего лабораторного критерия: повышение более 99-го перцентиля (верхнего контрольного предела) и/или закономерная динамика снижения уровня тропонинов в сыворотке крови [1]. Таким образом, сердечные тропонины, а именно тропонин I (cTnI) и тропонин T (cTnT), являются высокоспецифичными биомаркерами для диагностики ИМ, что обусловлено структурным отличием аминокислотной последовательности данных субъединиц от соответствующих изоформ скелетных тропонинов, и считаются «золотым стандартом» [2]. Молекулы cTnI ввиду маленького размера определяются в сыворотке крови уже через 3-4 часа после начала некроза миокарда и достигает пика через 14-20 часов, что позволяет подтвердить диагноз уже на раннем этапе. В то же время cTnT, находится в клетке в связанном состоянии, что замедляет его высвобождение в кровь и поэтому данный маркер остается повышенным на протяжении 1-2 недель, что дает возможность поставить диагноз ИМ и в позднем периоде. При этом важно учитывать, что для более точной диагностики необходимо проводить серийные измерения через 2-4 часа после первого анализа, так как отрицательный результат не исключает наличие инфаркта. Также стоит отметить, что современные исследования продолжают выявлять новые аспекты использования тропонинов в клинической практике. Например, повышенный уровень тропонина может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе у пациентов с нестабильной стенокардией и указывать на риск развития инфаркта в ближайшие недели [2].

Креатинфосфокиназа, в частности, её изоформа – МВ-фракция, также играют ключевую роль в диагностике ИМ. Уровень КФК-МВ повышается через 6-8 часов после начала ИМ и достигает пика на 24-48 часах. Данный показатель коррелирует с обширностью некроза миокарда, что позволяет использовать его для прогнозирования дальнейшего состояния пациента и оценки риска осложнений. Изначально именно этот биомаркер считался «золотым стандартом», однако несмотря на свою информативность, он менее специфичен по сравнению с тропонинами [3]. При этом КФК-МВ остаётся важным компонентом диагностики, особенно в сочетании с другими тестами для оценки повреждения миокарда и мониторинга состояния пациентов.

Миоглобин (Mb) особенно ценен для диагностики ИМ в раннем периоде. Его уровень в крови повышается обычно через 1-2 часа после начала некроза миокарда и достигает пика через 6-12 часов. Для этого низкомолекулярного белка характерна высокая  чувствительность к повреждению сердечной мышцы, Mb может значительно повышаться в крови, даже если оно незначительно. При это Mb - менее специфичный маркер для ИМ, так как может повышаться и при других состояниях, например, при травмах, миозитах, повреждении скелетной мускулатуры [4]. В связи с этим необходимо подчеркнуть важность комплексного подхода к диагностике, включая определение и других маркеров: например, Mb часто используется в комбинации с сTnI и сTnT и КФК-МВ, для более точной диагностики и оценки стадийности, тяжести инфаркта, эффективности лечения и прогнозирования возможных осложнений.

Наряду с традиционными биомаркерами (сTnI и сTnT и КФК-МВ, Mb) в последнее время также часто берут во внимание уровень лактатдегидрогеназы, сердечного белка, связывающего жирные кислоты, копептин.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) – цитозольный белок с пятью изоэнзимами. Особенно значимо определение изофермента лактатдегидрогеназы – ЛДГ1, который более специфичен для поражений сердца, хотя присутствует и в других органах и тканях. Он повышается в крови через 3-4 часа после поражения миокарда и держится на высоком уровне на протяжении 10-15 дней. Диагностически значимым также является изменение отношения ЛДГ1/ЛДГ2, которое при остром ИМ составляет 0,76 и выше при верхней границе нормы 0,74. Этот показатель в качестве диагностического теста ИМ обладает достаточно высокой чувствительностью – 40-95 % и специфичность – 85%, что по эффективности диагностики приближается к определению КФК-МВ [3].

Сердечный белок, связывающий жирные кислоты (сБСЖК) осуществляет связывание и транспортировку жирных кислот внутри кардиомиоцитов, обеспечивая их доставку к митохондриям, где они окисляются для получения энергии. сБСЖК – низкомолекулярный белок. Благодаря этому он быстро высвобождается из поврежденных клеток и поступает в системный кровоток. Диагностически значимая концентрация сБСЖК в крови обнаруживается уже через 1-2 часа после начала клинических проявлений, достигая пика примерно через 6 часов. Это дает возможность диагностировать повреждение сердечной мышцы на ранних стадиях, а высокая концентрация в кардиомиоцитах делает сБСЖК специфичным маркером некроза миокарда [3]. Также стоит отметить, что концентрация данного белка в плазме коррелирует с тяжестью повреждения миокарда и размерами инфаркта, что позволяет использовать данный показатель для оценки объема повреждения и прогнозирования последствий инфаркта.

Копептин – является С-концевым фрагментом предшественника аргинина-вазопрессина. Уровень копептина значительно повышается в течение первого часа после начала ИМ, коррелируя с объемом некроза сердечной мышцы и прогнозом заболевания, а пиковые концентрации копептина как маркера нейрогуморального стресса регистрируются значительно раньше диагностически значимых уровней маркеров некроза сердечной мышцы, в частности, КФК-МВ и cTnI, cTnT [4]. Хотя тропонин остается золотым стандартом для диагностики ИМ, сочетанное определение копептина с тропонином повышает чувствительность и прогностическую ценность отрицательного результата, потенциально позволяя раньше и безопаснее исключать ИМ в отделениях неотложной помощи. Также следует отметить, возможность  использования копептина, а именно соотношения его и натрийуретического пептида (NT-proBNP), в дифференциальной диагностике ИМ и кардиомиопатии такоцубо, которые похожи по клинической картине и практически всегда сопровождаются ростом концентрации тропонинов в сыворотке крови [3].

Заключение. Специфические биомаркеры ИМ являются незаменимыми инструментами в диагностике и прогнозировании ИМ. Их использование позволяет не только подтвердить наличие ИМ, но и оценить степень повреждения сердечной мышцы, что важно для выбора тактики лечения и улучшения исходов заболевания.  Комбинирование традиционных и новых биомаркеров позволяет улучшить диагностику и предсказание сердечно-сосудистых заболеваний, а также помочь в разработке индивидуализированного подхода к лечению пациентов.

About the authors

Daria Vladsimirovna Bulovatskaya

Donetsk State Medical University named after M. Gorky

Author for correspondence.
Email: daria.bulav@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-2309-8681
Russian Federation, 16 Ilyicha Ave., Donetsk city, Donetsk region, 283003, Donetsk People's Republic

Elizaveta Ruslanovna Mikhailenko

Donetsk State Medical University named after M. Gorky

Email: elizaveta260602@yandex.com
ORCID iD: 0009-0005-4741-2445
Russian Federation, 16 Ilyicha Ave., Donetsk city, Donetsk region, 283003, Donetsk People's Republic

Boris Anatolyevich Pivnev

Donetsk State Medical University named after M. Gorky

Email: borispivnev@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-0864-8289

сandidate of Medical Sciences, Associate Professor of the department of internal diseases No. 1

Russian Federation, 16 Ilyicha Ave., Donetsk city, Donetsk region, 283003, Donetsk People's Republic

References

Supplementary files

There are no supplementary files to display.