The possibility of using naringin in the treatment of atherosclerosis


Cite item

Full Text

Abstract

Introduction. Atherosclerosis is the leading cause of cardiovascular disease and mortality in the world. Due to the high prevalence of the disease and limited effectiveness of existing therapeutic methods, new approaches to the treatment of atherosclerosis are needed. Objective. To evaluate the possibilities of using naringin, a flavonoid contained in citrus fruits, for the treatment of atherosclerosis. Materials and methods. To achieve the goal, a review of modern publications describing the biological activity of naringin, its effect on lipid metabolism, inflammation and endothelial function was conducted. Results. Naringin demonstrated antioxidant, anti-inflammatory and lipid-lowering properties that can help reduce the level of "bad" cholesterol and prevent atherosclerotic changes. It regulates lipid metabolism through apolipoprotein B, activates antioxidant enzymes, and reduces inflammation, reducing the risk of vascular damage. Conclusion. Naringin is a promising agent for the prevention and treatment of atherosclerosis, but additional studies, including in vivo experiments, are needed for a final assessment of its efficacy and safety.

Full Text

Введение. Атеросклероз является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и, как следствие, ведущим фактором смертности в мире. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 году от ССЗ погибло около 18 миллионов человек, что составляет более 30% от общего числа смертей. В Российской Федерации в 2019 году заболевания системы кровообращения стали причиной 46% всех летальных исходов. Распространенность атеросклероза значительно возрастает с возрастом [1]. Эти данные подчеркивают важность проблемы атеросклероза и необходимость разработки эффективных методов профилактики и лечения этого заболевания. Основные стратегии профилактики и лечения атеросклероза включают поддержание сбалансированной диеты, контроль массы тела, отказ от курения, ограничение потребления алкоголя, регулярную физическую активность, контроль артериального давления, нормализацию уровня сахара и липидов в крови, а также использование антиагрегантной терапии. Однако существующие фармакологические препараты эффективны лишь в снижении сердечно-сосудистых событий у небольшой части пациентов, что подчеркивает необходимость поиска новых методов лечения. В последние годы наблюдается повышенный интерес к традиционной китайской медицине и ее биологически активным компонентам, обладающим выраженными свойствами снижения уровня липидов и предотвращения атеросклероза.  Одним из таких соединений является нарингин – флавоноид, содержащийся в цитрусовых, особенно в грейпфрутах. Нарингин демонстрирует широкий спектр биологической активности,  включая антиоксидантные,противовоспалительные и гиполипидемические свойства, которые могут играть ключевую роль в профилактике и лечении атеросклероза [2].

Целью работы является сбор данных из статей о возможности применения нарингина в лечении атеросклероза.

Материалы и методы исследования. Поиск и анализ современных публикаций по данной теме.

Результаты исследования. Нарингин — флавоноид с выраженными антиоксидантными и гиполипидемическими свойствами, который может быть перспективным средством для лечения гиперлипидемии и атеросклероза. Он снижает уровень активных форм кислорода, активируя антиоксидантные ферменты и предотвращая перекисное окисление липидов. Это способствует уменьшению воспаления и снижению риска повреждения сосудистой стенки.

Одним из ключевых механизмов действия нарингина является регуляция липидного обмена через аполипопротеин B (APOB), который играет центральную роль в транспорте холестерина. Нарингин связывается с APOB, подавляет его секрецию, стимулирует экспрессию рецепторов ЛПНП (LDLR) и способствует снижению уровня "плохого" холестерина [3]. Он также модулирует сигнальные пути, связанные с PCSK9 и NCAN, что дополнительно влияет на липидный баланс и снижает риск образования атеросклеротических изменений [4].

Обнаружено что, нарингин обладает выраженным эндотелий-протекторным действием, что играет ключевую роль в предотвращении и лечении атеросклероза. Одним из основных факторов повреждения эндотелия является триметиламин-N-оксид (ТМАО), который способствует воспалению, окислительному стрессу и дисфункции сосудистой стенки. Нарингин снижает негативное воздействие ТМАО, уменьшая экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и TNF-α, а также подавляя активацию инфламмасомы NLRP3, которая вызывает повреждение эндотелиальных клеток и способствует формированию атеросклеротических бляшек [5].

Чжао и др. обнаружили, что нарингин ослабляет повреждение эндотелиальных клеток, вызванное ox-LDL, за счет подавления апоптоза, EndMT и воспаления через ингибирование пути YAP. Однако их исследование имело ограничения, поскольку не включало in vivo эксперименты для подтверждения полученных in vitro данных [6].

Кроме того учёные показали, что нарингин облегчает атеросклероз у мышей, снижая уровни холестерина в крови и печени. Механизм действия включает изменение микробиоты кишечника, что способствует синтезу желчных кислот из холестерина и улучшению метаболизма. Нарингин усиливает выведение желчных кислот и нейтральных стеролов, регулируя бактериальные ферменты и подавляя пути FXR/FGF15, а также способствует обратному транспорту холестерина, снижая уровни PCSK9/IDOL [7].

Также в ходе эксперимента было обнаружено, что лечение нарингином в течение 4 недель улучшает эндотелиальную функцию в аортах гиперхолестеринемических крыс. Механизм, связанный с благоприятным воздействием введения нарингина на гиперхолестеринемию, заключается в снижении окислительного стресса в тканях аорты, возможно, из-за снижения регуляции LOX-1 и окислительных ферментов НАДФН-оксидазы и iNOS [8].

Заключение. Нарингин представляет собой перспективное средство для профилактики и лечения атеросклероза благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и гиполипидемическим свойствам. Он оказывает благоприятное влияние на липидный обмен, снижая уровень "плохого" холестерина и регулируя ключевые молекулы, такие как APOB и LDLR, что способствует уменьшению атеросклеротических изменений. Нарингин также оказывает защитное действие на эндотелий, снижая воспаление и окислительный стресс, что играет важную роль в предотвращении повреждения сосудов. Кроме того, он может влиять на микробиоту кишечника, улучшая метаболизм холестерина. Эти данные подтверждают его потенциал в качестве терапевтического средства для лечения атеросклероза, однако для окончательной оценки его эффективности и безопасности требуются дополнительные исследования, включая in vivo эксперименты.

×

About the authors

Stanislav Nikolaevich Khaustov

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko 

Email: stas.khaustov2005@mail.ru
ORCID iD: 0009-0007-6328-6463
SPIN-code: 7152-0760

Student

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Studencheskaya, 10

Ilya Vladimirovich Gusev

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko 

Email: ilagusev67882@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-1271-2198

Student

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Studencheskaya, 10

Grigorii Alekseevich Irin

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko 

Email: iuring@icloud.com
ORCID iD: 0009-0003-2206-913X
SPIN-code: 4732-1797

Student

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Studencheskaya, 10

Nadezhda Yurievna Kuzmenko

Voronezh State Medical University named after N. N. Burdenko 

Author for correspondence.
Email: n.kuzmenko@vrngmu.com
ORCID iD: 0000-0001-7922-8814
SPIN-code: 2306-4779

The scientific supervisor is Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmacology

Russian Federation, 394036, Russia, Voronezh, st. Studencheskaya, 10

References

  1. Chen W, Li Z, Zhao Y, Chen Y, Huang R. Global and national burden of atherosclerosis from 1990 to 2019: trend analysis based on the Global Burden of Disease Study 2019. Chin Med J (Engl). 2023;136(20):2442-2450. doi: 10.1097/CM9.0000000000002839
  2. Князева А.В. НАРИНГИН И НАРИНГЕНИН: СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА, БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ // Материалы XI Международной студенческой научной конференции «Студенческий научный форум» URL: https://scienceforum.ru/2019/article/2018012411 (дата обращения: 07.02.2025 ).
  3. Gao J, Yuan L, Jiang H, Li G, Zhang Y, Zhou R, Xian W, Zou Y, Du Q and Zhou X (2024) Naringenin modulates oxidative stress and lipid metabolism: Insights from network pharmacology, mendelian randomization, and molecular docking. Front. Pharmacol. 15:1448308. doi: 10.3389/fphar.2024.1448308
  4. Yang, J., Ma, X., Niu, D., Sun, Y., Chai, X., Deng, Y., et al. (2023). PCSK9 inhibitors suppress oxidative stress and inflammation in atherosclerotic development by promoting macrophage autophagy. Am. J. Transl. Res. 15 (8), 5129–5144.
  5. Zhao, Hui,*; Zhao, Jianping. Study on the Role of Naringin in Attenuating Trimethylamine-N-Oxide-Induced Human Umbilical Vein Endothelial Cell Inflammation, Oxidative Stress, and Endothelial Dysfunction. Chinese Journal of Physiology 65(5):p 217-225, Sep–Oct 2022. | doi: 10.4103/0304-4920.359796
  6. Zhao H, Liu M, Liu H, Suo R, Lu C. Naringin protects endothelial cells from apoptosis and inflammation by regulating the Hippo-YAP Pathway [retracted in: Biosci Rep. 2024 Oct 30;44(10):BSR-2019-3431_RET. doi: 10.1042/BSR-2019-3431_RET.]. Biosci Rep. 2020;40(3):BSR20193431. doi: 10.1042/BSR20193431
  7. Wang F, Zhao C, Tian G, et al. Naringin Alleviates Atherosclerosis in ApoE-/- Mice by Regulating Cholesterol Metabolism Involved in Gut Microbiota Remodeling. J Agric Food Chem. 2020;68(45):12651-12660. doi: 10.1021/acs.jafc.0c05800
  8. Pengnet S, Prommaouan S, Sumarithum P, Malakul W. Naringin Reverses High-Cholesterol Diet-Induced Vascular Dysfunction and Oxidative Stress in Rats via Regulating LOX-1 and NADPH Oxidase Subunit Expression. Biomed Res Int. 2019;2019:3708497. Published 2019 Oct 24. doi: 10.1155/2019/3708497

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies