Therapy of bevacizumab-induced arterial hypertension in the blood pressure variability paradigm

Abstract

Keywords

Введение. Артериальная гипертензия (АГ) - побочный эффект, возникающий в результате применения антиангиогенных противоопухолевых препаратов, и повышенное артериальное давление (АД) усугубляет возникновение сердечно-сосудистых осложнений [1, 2, 3].

Целью работы послужило сравнить влияние лерканидипина и фозиноприла на вариабельность АД (ВАД) после лечения бевацизумаб-индуцированной АГ.

Материалы и методы исследования. Ретроспективному анализу подвергнуты 80 клинических случаев колоректального рака с применением таргетной химиотерапии бевацизумабом, сопровождавшихся развитием АГ. Клинические случаи были разделены на 2 группы: группа фозиноприла (n = 40, средний возраст - 53,68±12,24 года), группа лерканидипина (n = 40, средний возраст - 56,24±14,51 лет). Бевацизумаб вводился в дозе 7,5 мг/кг внутривенно. АД измерялось после 4 недель приема бевацизумаба. Фозиноприл и лерканидипин назначались в дозе 4 и 5 мг в день соответственно. В группах были измерены показатели систолического и диастолического АД (САД и ДАД): среднее САД за 24 часа (24-часовое САД), среднее ДАД за 24 часа (24-часовое ДАД), стандартное отклонение САД за 24 часа (СО 24-часового САД), СО ДАД за 24 часа (СО 24-часового ДАД), среднее значение САД в дневное время (САДдень), среднее значение ДАД в дневное время (ДАДдень), среднее значение СО САД в дневное время (СО САДдень), среднее значение СО ДАД в дневное время (СО ДАДдень), среднее значение САД ночью (САДночь), среднее значение ДАД ночью (ДАДночь), среднее значение СО САД в ночное время (СО САДночь), среднее значение СО ДАД в ночное время (СО ДАДночь). СО и коэффициент вариации (Cv) были взяты в качестве показателей ВАД. Были рассчитаны коэффициенты вариации 24-часового среднего значения САД (Cv 24-часового САД), 24-часового среднего значения ДАД (Cv 24-часового ДАД), среднего значения САД в дневное время (Cv САДдень), среднего значения ДАД в дневное время (Cv ДАДдень), среднего значения САД ночью (Cv САДночь) и среднего значения ДАД ночью (Cv ДАДночь). Данные проанализированы STATISTICA 12.6 с помощью парного t-критерия Стьюдента. Статистическая значимость интерпретировалась как p<0,05.

Результаты исследования. При сравнении параметров САД до лечения не было выявлено различий в 24-часовом САД, СО 24-часового САД, Cv 24-часового САД, САДдень, СО САДночь, Cv САДдень, САДночь, СО САДночь и Cv САДночь в группе фозиноприла и в группе лерканидипина (р>0,05). В группе лерканидипина 24-часовое САД (156,82±6,74 и 131,53±3,26 мм рт. ст.), СО 24-часового САД (12,46±2,14 и 11,08±2,39 мм рт. ст.), Cv 24-часового САД (0,08±0,02 и 0,07±0,03), САДдень (157,32±9,64 и 133,52±4,93 мм рт. ст.), СО САДдень (14,29±2,66 и 11,08±2,52 мм рт. ст.), Cv САДдень (0,09±0,03 и 0,07±0,02), САДночь (155,86±8,58 и 129,53±4,96 мм рт. ст.) и СО САДночь (11,97±3,64 и 11,36±3,46 мм рт. ст.) после лечения были ниже, чем до лечения (p<0,05); Cv САДночь не показал различий до и после лечения (p>0,05). В группе фозиноприла показатели: 24-часовое САД (154,68±4,61 и 143,35±6,42 мм рт. ст.), САДдень (155,73±5,65 и 145,74±7,82 мм рт. ст.) и САДночь (154,12±5,49 и 141,72±7,14 мм рт. ст.) после лечения были ниже, чем до лечения (p<0,05), а показатели СО 24-часового САД, Cv 24-часового САД, СО САДдень, Cv САДдень, СО САДночь и Cv САДночь не имели статистических различий до и после лечения (p>0,05). После лечения показатели: 24-часовое САД, СО 24-часового САД, САДдень, СО САДдень и САДночь были ниже в группе лерканидипина, чем в группе фозиноприла (p<0,05). Статистической значимости не наблюдалось при Cv 24-часового САД, Cv САДдень, СО САДночь и Cv САДночь между двумя группами (p>0,05).

При сравнении параметров ДАД до лечения не наблюдалось разницы в показателях 24-часового ДАД, СО 24-часового ДАД, Cv 24-часового ДАД, ДАДдень, СО ДАДдень, Cv ДАДдень, ДАДночь и Cv ДАДночь между группами фозиноприла и лерканидипина (р>0,05). В группе лерканидипина уровни 24-часового ДАД (96,28±2,98 и 83,54±3,18 мм рт. ст.), СО 24-часового ДАД (10,39±1,24 и 9,53±1,35 мм рт. ст.), Cv 24-часового ДАД (0,11±0,02 и 0,10±0,02), ДАДдень (98,43±3,61 и 85,41±3,59 мм рт. ст.), СО ДАДдень (11,64±2,44 и 9,76±2,04 мм рт. ст.), Cv ДАДдень (0,13±0,03 и 0,10±0,03) и ДАДночь (94,68±3,04 и 82,16±3,52 мм рт. ст.) после лечения были ниже, чем до терапии (p<0,05); СО ДАДночь и Cv ДАДночь не показали различий до и после лечения (p>0,05). В группе фозиноприла 24-часовое ДАД (96,93±2,41 и 90,12±2,58 мм рт. ст.), ДАДдень (97,78±2,94 и 90,96±2,73 мм рт. ст.) и ДАДночь (95,63±2,93 и 89,57±2,64 мм рт. ст.) после лечения были ниже, чем до терапии (p<0,05), а СО 24-часового ДАД, Cv 24-часового ДАД, СО ДАДдень, Cv ДАДдень, СО ДАДночь и Cv ДАДночь не имели статистических различий до и после лечения (p>0,05). После лечения показатели 24-часового ДАД, СО 24-часового ДАД, ДАДдень, СО ДАДдень, ДАДночь и СО ДАДночь были выше в группе фозиноприла, чем в группе лерканидипина (р<0,05). Не было выявлено различий в Cv 24-часового ДАД, Cv ДАДдень и Cv ДАДночь между группой фозиноприла и группой лерканидипина (р>0,05).

Заключение. Систолическая и диастолическая ВАД на фоне лерканидипина при лечении артериальной гипертензии, индуцированной бевацизумабом, лучше, чем на фоне фозиноприла, в связи с чем лерканидипин можно рекомендовать в качестве препарата первой линии при терапии бевацизумаб-индуцированной АГ.