Прикладные информационные аспекты медицины

2070-9277

Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko - The State Budgetary Institution of Higher Professional Education «Voronezh State Medical University named after N.N. Burdenko» of the Ministry of Public Health of the Russian

11580

10.18499/2070-9277-2026-29-1-165-175

Diatom algae of the genus skeletonema: chemical composition and prospects for use in medical practice

Mikhailova

Elena

PhD, Associate Professor of the Department of Pharmaceutical Business Organization, Clinical Pharmacy, and Pharmacognosymilenok2007@mail.ruPopov

Sergei

Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Pharmaceutical Business Organization, Clinical Pharmacy, and Pharmacistspopov-endo@mail.ruBredikhina

Tatyana

PhD, Associate Professor at the Department of Pharmaceutical Business Organization, Clinical Pharmacy, and Pharmacognosybredichina-tat@yandex.ru

N.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Russian Ministry of Health

07042026

291160170

02042026

2026

The wide range of biologically active compounds of diatoms of the genus Skeletonema makes them a promising object for the pharmaceutical industry. In connection with the above, the purpose of this work was to study the chemical composition and related pharmacological effects of representatives of the genus Skeletonema based on the analysis and systematization of data obtained from domestic and foreign literary sources. Chemical analysis revealed a significant amount of polyunsaturated fatty acids, saturated fatty acids, as well as fatty acid esters and amides, monoacylglycerols, oxylipins, glycosphingolipids, free and conjugated forms of sterols, polysaccharides and monosaccharides, phenolic compounds, vitamins and other compounds. The pigment composition contains chlorophyll , fucoxanthin, diadinoxanthin, astaxanthin and -carotene. A high concentration of pheophorbide was detected. Stress conditions, such as light, temperature, salt stress, change in concentration of biogenic elements, can be used to intensify biosynthesis of target biologically active substances. Extracts and individual substances obtained from microalgae of the genus Skeletonema demonstrate in experimental studies properties that allow them to be considered as the basis for future therapeutic agents.

diatoms, Skeletonema, chemical composition, pharmacological properties.

диатомовые водоросли, Skeletonema, химический состав, фармакологические свойства.

Микроводоросли в настоящее время считаются привлекательным источником высокоценных метаболитов, потенциально пригодных для использования в качестве лекарственных препаратов, нутрицевтиков и космецевтиков, а также в целях нанотехнологий, биоэнергетики, производства удобрений и очистки сточных вод [1, 2, 3]. Skeletonema - род диатомовых водорослей, распространенный по всему миру и часто являющийся важной составляющей сообщества фитопланктона [4]. Широко распространены такие виды как S. marinoi, S. costatum, S. pseudocostatum, а также S. dohrnii, S. japonicum, S. grevillea. Простота культивирования, короткое время генерации, адаптиремость метаболизма к стрессовым словиям способствуют их использованию в качестве сырья для производства специализированных продуктов, в том числе, лекарственных средств [1, 3]. В связи с вышесказанным целью данной работы явилось изучение химического состава и связанных с ним фармакологических эффектов представителей рода Skeletonema на основе анализа и систематизации данных, полученных из отечественных и зарубежных литературных источников, для оценки перспектив применения в медицине. Липидный состав. Представители морской альгофлоры продуцируют множество биологически активных веществ, как первичного, так и вторичного метаболизма. Общее содержание липидов в сухой массе клеток Skeletonema sp., согласно данным Bhattacharjya R. и соавт., составило 44% [5]. Анализ липидного профиля Skeletonema marinoi выявил ряд полиненасыщенных жирных кислот (эйкозапентаеновая и эйкосатриеновая кислоты), насыщенные жирные кислоты (миристиновая, стеариновая кислота), а также сложные эфиры жирных кислот (изовалерилкарнитин, пропионилкарнитин, бутилкарнитин). Обнаружены две насыщенные жирные оксокислоты, такие как 7-оксогептадекановая кислота и 9-оксогептадекановая кислота (производные гептадекановой кислоты) [6]. Santaniello G. и соавт. проведен качественно-количественный анализ моноацилглицеролов и общего содержания жирных кислот, а также профилирование основных классов липидов в 12 видах микроводорослей, включая диатомеи и динофлагелляты. Среди всех видов исследованных микроводорослей лучшими источниками этих соединений явились представители рода Skeletonema, в частности, S. marinoi FE7, в которой количество моноацилглицеролов пальмитиновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, стеариновой кислоты составляло 1,30, 1,25 и 1,08 мкг/мг сухого веса соответственно. S. dohrnii и S. pseudocostatum показали уровни пальмитолеиновой кислоты, сопоставимые с таковыми для S. marinoi FE7 (1,23 и 1,02 мкг/мг соответственно). S. marinoi FE7, S. dohrnii и S. pseudocostatum показали высокий уровень моноацилглицеролов высоконенасыщенной эйкозапентаеновой кислоты - 0,57, 0,57 и 0,43 мкг/мг соответственно. Для S. pseudocostatum отмечен значительный уровень моноацилглицеролов докозагексаеновой кислоты - 0,28 мкг/мг. Эйкозапентаеновая кислота и пальмитолеиновая кислота являются наиболее распространенными жирными кислотами в химическом составе всех изученных видов Skeletonema, которые составили 45-55% от общего количества жирных кислот. Содержание поли- и мононенасыщенных жирных кислот для представителей рода Skeletonema составило 80% от общего количества жирных кислот [3]. Высокое содержание моноацилглицеридов, а также свободных -3 полиненасыщенных жирных кислот эйкозапентаеновой и докозагексаеновой - отмечено в химическом составе Skeletonema marinoi и рядом других исследователей [5, 7]. Таким образом, представители рода Skeletonema являются высокоперспективным источником для получения моноацилглицеролов, для которых установлена выраженная противоопухолевая активность [7, 8]. Анализ профиля жирных кислот культуры S. costatum в стационарной фазе роста показал незначительные уровни гептадекановой кислоты. Нейтральные липиды составляли основную часть общего количества липидов. У S. costatum основными жирными кислотами в нейтральной липидной фракции были миристиновая, пальмитиновая, пальмитолеиновая и олеиновая кислоты. Также отмечено содержание линоленовой и эйкозапентаеновой кислоты. Общее содержание насыщенных жирных кислот составило 43,48%, мононенасыщенных жирных кислот - 40,11% [9]. Установлено, что в условиях комбинирования повышенной температуры и парциального давления углекислого газа основное направление потока углерода S. dohrnii направлено на накопление липидов и жирных кислот. Причем наблюдалось увеличение ненасыщенных жирных кислот и уменьшение насыщенных жирных кислот [10]. Морская альгофлора выработала ряд структурно разнообразных соединений, благодаря которым микроводоросли способны подавлять рост и физиологическую активность конкурентных организмов. К таким веществам относятся оксилипины. Оксилипины образуются в результате окисления жирных кислот и включают альдегиды, гидроксижирные кислоты, эпоксигидроксижирные кислоты и оксокислоты. Показано, что S. marinoi продуцирует высокие уровни оксилипинов [11]. В частности, она является источником полиненасыщенных альдегидов, таких как 2,4-гептадиеналь и 2,4-октадиеналь, которые, как предположено, представляют собой метаболиты фитопланктона, которые также играют важную роль в химически опосредованных взаимодействиях, являясь частью сигнальных путей или реакцией на стресс [12]. Было показано, что выработка оксилипинов варьирует в зависимости от состояния питания и фазы роста, и небольшие метаболические различия в состоянии культуры могут привести к большим изменениям в метаболизме [13]. Так, при недостаточности кремния в среде наблюдалось 7,5-кратное увеличение продукции полиненасыщенных альдегидов, таких как гептадиеналь и октадиеналь (27,5 фмоль на клетку), при недостатке фосфора - 3-кратное увеличение - (7,53 фмоль/клетка) по сравнению с контролем, а также снижение их концентрации при недостатке азота до 0,14 фмоль/клетка. При кремниевом голодании, когда клетки имеют более тонкую клеточную стенку, высокие уровни полиненасыщенных альдегидов предполагают компенсационное чередование механической и химической защиты [14]. Биосинтез растворенных липидов Skeletonema japonicum тоже отчетливо реагировал на ограничение кремния в сторону увеличения концентрации до 250,16 нг на клетку [15]. Содержание свободной эйкозапентаеновой кислоты и полиненасыщенных альдегидов составило 4,37% от общего содержания растворенных липидов S. japonicum [15]. Известно, что, оксилипины, представляя собой гормоны местного действия, принимают участие в регуляции клеточной адгезии, пролиферации, миграции, апоптоза, ангиогенеза, артериального давления, свертываемости крови и проницаемости кровеносных сосудов, а также процессов воспаления и болевого ответа. Исследования показывают их адаптогенный потенциал и геро- и кардиопротекторные свойства [16]. Микроводоросли р. Skeletonema могут являться перспективным источником оксилипинов. Другим классом обнаруженных липидов Skeletonema marinoi являются амиды жирных кислот - моноэтаноламид миристиновой кислоты и N- (2-гидроксиэтил) додеканамид. Другой парой амидов с высоким структурным сходством были 5-эйкозенамид (ненасыщенное производное эйкозановой кислоты) и 9-октадеканамид (производное стеариновой кислоты). Также показаны гексадеканамид пальмитиновой кислоты и тетрадеканамид миристиновой кислоты [6]. Олеамид, пальмителаидиновая кислота, моностеарат глицерина, миристиновая кислота, эйкозапентаеновая кислота, 1-монопальмитин были идентифицированы в диатомовых водорослях Skeletonema grevillei, культивируемых в биореакторе. Среди них олеамид был доминирующим соединением [17]. Олеамид является неспецифическим блокатором межклеточных контактов в клетках различных видов, включая эндотелиальные. Показано, что олеамид снижает уровень тромбообразования в микрососудах у крыс, а также уменьшает диурез, увеличивает реабсорбцию свободной воды и экскрецию натрия при водной нагрузке [18, 19]. Методом жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией Fang Zhao и соавт. идентифицировали два типа гликосфинголипидов в Skeletonema sp. N-ацильные группы представляли собой преимущественно длинноцепочечные насыщенные или мононенасыщенные жирные кислоты. Сфингоидные длинноцепочечные основания представляли собой сфингозин, сфингадиенин и сфингатриенин. Сахаридными полярными головными группами гликосфинголипидов были дисахарид гептоза-гексоза или трисахарид гептоза-гексоза-гексоза [20]. Обнаружена группа из шести глицерофосфолипидов, главным образом фосфохолинов и фосфатидилхолинов, с двумя жирными ацильными группами [6]. Глицерофосфолипиды и гликосфинголипиды являются важными компонентами клеточной мембраны [6, 20]. Известно, что фитостерины используются в синтезе стероидных гормонов. Исследования общих, свободных и конъюгированных форм стеролов Skeletonema costatum (стериловые эфиры, стерилгликозиды и ацилстерилгликозиды), показали, что общее содержание стеролов составило 76 мкг/г сухого веса. Как холестерин, так и ситостерол отмечены в свободной и комбинированной формах [21]. С использованием метода газовой хроматографии-масс-спектрометрии Carmela Gallo и соавт. показали наличие у S. marinoi следующих 5-стеролов: холестерин, 24-метиленхолестерин, дигидробрассикастерол, клионастерол (также называемый -ситостерол) и фукостерол, незначительное колическтво десмостерола [22]. В диатомовых водорослях S. grevillea также идентифицированы холестерин и 24-метиленхолестерин [17]. Также в состав Skeletonema marinoi входят сульфаты стеролов (холестерина, дигидробрассикастерина и -ситостерина), являющиеся регуляторными молекулами программируемой гибели клеток. Структура сульфостеролов была подтверждена методом ядерного магнитного резонанса и масс-спектрометрии [23]. Пигментный состав. Важным компонентом химического состава представителей р. Skeletonema являются их пигменты. В экспериментальных исследованиях было показано, что пигменты представителей рода Skeletonema обладают выраженным антиоксидантным эффектом [24, 25]. Методом ВЭЖХ показано, что пигментная композиция S. dohrnii включала 8 наименований, в том числе, хлорофилл , фукоксантин, диадиноксантин и -каротин [26]. Для вида Skeletonema marinoi показано наличие терпеноидных пигментов астаксантина и фукоксантина, диадиноксантина, диатоксантина и -каротина [5, 6, 24]. Фукоксантин представляет собой наиболее распространенный каротиноид, содержащийся в диатомовых водорослях, в том числе в микроводорослях рода Skeletonema. Содержание фукоксантина в Skeletonema marinoi колеблется в диапазоне от 40 до 290 фемтограмм на клетку в зависимости от освещенности [27]. Calabrone и соавт. обнаружили, что экстракт Skeletonema marinoi и чистый фукоксантин in vitro ингибируют рост клеток рака предстательной железы [27]. Пигментный состав Skeletonema costatum изучен количественным методом, основанным на высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной трехквадрупольной масс-спектрометрией с ионизацией электрораспылением. Определялось содержание пяти различных пигментов, среди которых преобладающим пигментом являлся хлорофилл а (9,75*10-5 нг/клетка), а также -каротин (2,9*10-5 нг/клетка) и фукоксантин (1,57*10-5 нг/клетка). Хлорофилл b и лютеин не были обнаружены [25, 28]. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ- и масс-селективным детектированием в экстрактах Skeletonema costatum, были идентифицированы 10-гидроксифеофорбид и феофорбид А продукт распада хлорофилла [1]. Исследования, основанные на фракционировании и структурном анализе высокого разрешения, показали высокую концентрацию феофорбида в этанольном экстракте Skeletonema marinoi [29]. Установлено, что феофорбид А обладает антиоксидантной, противовоспалительной, противораковой, антимикробной (в том числе, в отношении бактерий, связанных с акне и туберкулезом) активностью [1, 29]. Следует отметить, что пигментный состав очень чувствителен к изменяющимся условиям окружающей среды. При повышении температуры и концетрации СО2 отмечено увеличение количества кетокаротиноидов у S. dohrnii [10]. Углеводный состав. Диатомеи образуют внеклеточные полисахариды как часть своей кремнеземной оболочки или скелета, образованных моносахаридными строительными блоками. Как правило, клеточная стенка диатомовых водорослей также содержит маннозу и глюкуроновую кислоту в качестве основных компонентов и различные количества фукозы и ксилозы. Для вида Skeletonema marinoi были аннотированы ксилоза, мальтотриоза и аллулоза [6]. Аллулоза, известная также как D-псикоза и псевдофруктоза редкий природный низкокалорийный моносахарид, оказывающий антиатеросклетическое, гиполипидемическое и нейропротекторное действие [30]. В результате выделения индивидуальных экзополисахаридов Skeletonema pseudocostatum методом гельпроникающей высокоэффективной жидкостной хроматографии показано содержание пуллулана 5,60,2 мкг/г, декстрана - 3,20,1 мкг/г, альгината - 7,60,2 мкг/г, фукоидана - 13,10,4 мкг/г, каппа-каррагинана - 7,70,2 мкг/г, йота-каррагинана - 4,30,1 мкг/г сухой биомассы. Причем по содержанию фукоидана и каппа-каррагинана Skeletonema pseudocostatum превосходила данные показатели для микроводоросли Fragilariopsis kerguelensis, Thalassiosira pseudonana и цианобактерий Aphanizomenon gracile и Anabaena cylindrica. Эндо- и экзополисахариды входят в состав антиоксидантного комплекса микроводоросли, открывая перспективы для получения фармацевтических субстанций [31]. Витамины. Концентрация аскорбиновой кислоты в клетках S. marinoi достаточно высока, причем значения варьируются от 10 до 300 фемтограмм на клетку ( 1,8-5,5 мг аскорбиновой кислоты на грамм сухого веса). Результаты исследований подчеркивают существенную вариабельность концентрации аскорбиновой кислоты в клетках S. marinoi в зависимости от освещенности и фазы роста. В полдень и при интенсивном освещении наблюдается увеличение содержания витамина С (до 16 мг/г сухого веса), что подтверждает роль света в регуляции его синтеза [24, 32]. Прочие органические соединения. Выявлено, что Skeletonema marinoi богата фенольными соединениями, причем их содержание увеличивается в условиях интенсивной освещенности. Среднее содержание фенольных соединений составляет 5,5 мг/г сухого веса (до 12,7 мг/г сухого веса в некоторых условиях). Концентрация флавоноидов колеблется примерно от 50 до 400 мкг эквивалента кверцетина на клетку, что соответствует от 1 до 8 мг эквивалента кверцетина на грамм сухого веса. Таким образом, данные значения соответствуют концентрациям высших растений [32]. Показано наличие фенольных кислот (галловой кислоты) Skeletonema costatum [25]. Alfonsina Milito и соавт. впервые идентифицировали и охарактеризовали овотиол B - производное 5-тиогистидина, в Skeletonema marinoi. Благодаря положению тиольной группы на имидазольном кольце гистидина эти соединения проявляют необычные антиоксидантные свойства. Они раскрывают очень многообещающий фармакологический потенциал благодаря своим антипролиферативным и противовоспалительным свойствам, а также антифиброзной активностью, не всегда связанной с их антиоксидантным эффектом [33]. Nikitashina V. и соавт. показали, что солевой стресс приводил к значительным изменениям в составе эндометаболома Skeletonema marinoi. Увеличение концентрации соли производилось до 50 , так как при солености 60 или 55 не выявлено дальнейшего роста водоросли. Отмечено увеличение содержания аминокислот, особенно пролина и 4-гидроксипролина. Накопления сахаридов не обнаружено. Наблюдалось увеличение содержания витаминоподобных веществ мио- и цилло-инозитолов и предположительно идентифицированного глицерилгликозида Skeletonema marinoi в ответ на длительный солевой стресс. Концентрация пиррол-2-карбоновой кислоты также была увеличена в культурах, подвергшихся как кратковременному, так и длительному стрессу. Кроме того, в ответ на кратковременный солевой стресс наблюдалось увеличение содержания ацилкарнитинов. Были обнаружены бутирилкарнитин, пропионилкарнитин, ацетилкарнитин и изовалерилкарнитин. Отмечено статистически значимое увеличение содержания цистеиноловой кислоты, бетаина. Исследование показывает, что водоросли реагируют на солевой стресс преимущественно увеличением концентрации внутриклеточных метаболитов, причем большинство идентифицированных метаболитов-осмолитов были уникальными для изученных видов. Данные исследования показывают возможность индукции биосинтеза целевых метаболитов для разработки и получения ряда фармакологически ценных продуктов [34]. Brillatz T. и соавт. методом ультравысокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с времяпролетной масс-спектрометрией высокого разрешения идентифицировали 11 вторичных метаболитов, впервые описанные у S. marinoi : 10-фенилдекановая кислота, производное глицерина 1- (9-гексадекеноат), аэругинозин, 8,11,14- или 6,10,14-гексадекатриеновая кислота, производное йодолактон, метилконстанолактон В, цератодиктиол А или В, 10-гидроксифеофорбид А, тетрагидро-2- (1-гидрокси-9-ноненил) -5-пентил-3-фуранол, таниколид, секотаниколид. Методом ядерного магнитного резонанса однозначно идентифицирован нуклеозид инозин - агонист аденозиновых рецепторов, обладающий противосудорожным действием [35]. Другими авторами, методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии идентифицировано 346 продуцируемых признаков в эндо- и экзометаболоме S. marinoi. Несмотря на ограниченные данные тандемной масс-спектрометрии для этих признаков, структурно аннотировано 14 соединений, большинство из которых ранее были недостаточно изученными специализированными метаболитами. В составе S. marinoi показано присутствие лактонов, фенолов и преноловых липидов. Были обнаружены и другие известные соединения, такие как грибковый пигмент болетокроцин E, тумоновая кислота A, обычно встречающаяся в бактериях и морской цианобактерии Blennothrix cantharidosmum [36]. С помощью автоматизированного процесса аннотации метаболома Mahnoor Zulfiqar и соавт. (Германия) аннотировали 69% метаболитов, выявленных методом высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Наиболее распространенными химическими суперклассами были органические кислоты и их производные, гетероциклические соединения, липиды и липидоподобные молекулы, а также органические кислородсодержащие соединения. Показано наличие аминокислот и их производных (бетаин, пипеколовая кислота, 4-гидроксипролин, сульфоксид метионина и N, N-диметиларгинин). Данные полярные соединения ослабляют солевой стресс у S. marinoi и могут действовать как осмотопротекторы [6]. Аннотированы также флороглюцинол, малонамид, полифенолы (хлоргенат, 4-гидроксикиннамовая кислота, хлорогеновая кислота), глюконовая кислота, бензеноид (из семейства статинов), флуостатин J, индол, 6-хлорпурин (рибозид) [6]. Представители рода Skeletonema могут рассматриваться как перспективный источник разнообразных биологически активных веществ, таких как свободные -3 полиненасыщенные жирные кислоты (эйкозапентаеновая и докозагексаеновая) и их моноацилгицериды, оксилипины, амиды жирных кислот (в том числе олеамид), жирные оксокислоты (7-оксогептадекановая кислота и 9-оксогептадекановая кислота) и другие оксилипины, свободные и коньюгированные формы стеролов (холестерин, ситостерин). Пигментная композиция включает хлорофилл , фукоксантин, диадиноксантин, астаксантин и -каротин, причем выявлена высокая концентрация феофорбида - продукт распада хлорофилла. Анализ углеводного состава показал наличие экзополисахаридов пуллулана, декстрана, альгината, фукоидана, каппа-каррагинана и йота-каррагинана, моносахаридов ксилозы и аллулозы, а также мальтотриозы. Отмечено наличие фенольных соединений, в частности, галловой кислоты и флавоноидов, аскорбиновой кислоты, нуклеозида инозина, овотиола В (производного 5-тиогистидина), ацилкарнитинов и пр. С целью интенсификации биосинтеза ряда соединений часто предпочтительны стрессовые условия (световой, температурный, солевой стресс, изменение концентрации биогенных элементов). Быстрая модификация метаболизма диатомовых водорослей при воздействии внешних стимулов подчеркивает роль манипуляций с условиями культивирования данных продуцентов для получения максимального выхода целевого продукта. Широкий спектр биологически активных соединений диатомовых водорослей рода Skeletonema, делает их важным объектом для фармакологии. Получаемые из них экстракты и индивидуальные вещества демонстрируют в исследованиях свойства, позволяющие рассматривать их как основу для будущих терапевтических средств. Так, благодаря высокой концентрации феофорбида препараты Skeletonema sp. обладают многообещающим потенциалом для лечения туберкулеза и акне. Противоопухолевую активность экстрактов связывают с присутствием значительных количеств моноацилглицеридов и пигмента фукоксантина. Антиоксидантный комплекс включает аскорбиновую кислоту, фенольные соединения, полисахариды и пигменты. Нуклеозид инозин рассматривается как ключевой противосудорожный биоагент, содержащийся в экстракте. Согласно вышеизложенному, дальнейшее рассмотрение и научные разработки в отношении химического состава и фармакологических свойств диатомей рода Skeletonema являются актуальной и перспективной задачей для медицинской и фармацевтической отрасли.

1. Lauritano C., Martín J., de la Cruz M., Reyes F., Romano G., Ianora A. First identification of marine diatoms with anti-tuberculosis activity // Sci Rep. – 2018. - Vol. 8(1). - 2284. DOI: 10.1038/s41598-018-20611-x

2. Митишев А.В., Водопьянова О.А., Курдюков Е.Е., Семенова Е.Ф., Феднина А.С. Обзор современных исследований в области химии и фармакологии водорослей // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. – 2023. – T. 13(2). – C. 184-196. DOI: 10.21285/2227-2925-2023-13-2-184-196

3. Santaniello G., Falascina G., Ziaco M., Fioretto L., Sardo A., Carelli M. et al. Distribution and level of bioactive monoacylglycerols in 12 marine microalgal species // Mar Drugs. - 2024. - Vol. 22(6). - 258. DOI: 10.3390/md22060258

4. Maric Pfannkuchen D, Godrijan J, Smodlaka Tankovic M., Baricevic A., Kuzat N., Djakovac T. et al. The ecology of one cosmopolitan, one newly introduced and one occasionally advected species from the genus Skeletonema in a highly structured ecosystem, the Northern Adriatic // Microb Ecol. – 2018. - Vol. 75(3). – P. 674-687. DOI: 10.1007/s00248-017-1069-9

5. Bhattacharjya R., Kiran Marella T., Tiwari A., Saxena A., Kumar Singh P., Mishra B. Bioprospecting of marine diatoms Thalassiosira, Skeletonema and Chaetoceros for lipids and other value-added products // Bioresour Technol. – 2020. – Vol. 318. - 124073. DOI: 10.1016/j.biortech.2020.124073

6. Zulfiqar M., Stettin D., Schmidt S, Nikitashina V., Pohnert G., Steinbeck Ch., et al. Untargeted metabolomics to expand the chemical space of the marine diatom Skeletonema marinoi // Frontiers in Microbiology. – 2023. – Vol. 14. – 1295994. DOI: 10.3389/fmicb.2023.1295994

7. Miceli M., Cutignano A., Conte M., Ummarino R., Romanelli A., Ruvo M., et al. Monoacylglycerides from the diatom Skeletonema marinoi induce selective cell death in cancer cells // Mar Drugs. – 2019. - Vol. 17(11). - 625. DOI: 10.3390/md17110625

8. Hussein H.A., Abdullah M.A. Anticancer compounds derived from marine diatoms // Mar. Drugs. – 2020. - Vol. 18(7). - 356. DOI: 10.3390/md18070356

9. Popovich C, Damiani M, Constenla D, Leonardi P. Lipid quality of the diatoms Skeletonema costatum and Navicula gregaria from the South Atlantic Coast (Argentina): Evaluation of its suitability as biodiesel feedstock // Journal of Applied Phycology. – 2011. - Vol. 24(1). – P. 1-10. DOI:10.1007/s10811-010-9639-y

10.

10. Thangaraj S., Sun J. The biotechnological potential of the marine diatom Skeletonema dohrnii to the elevated temperature and pCO2 concentration // Mar Drugs. – 2020. - Vol. 18(5). - 259. DOI: 10.3390/md18050259

11.

11. Gerecht A., Romano G., Ianora A., d’Ippolito G., Cutignano A., Fontana A. Lasticity of oxylipin metabolism among clones of the marine diatom Skeletonema marinoi (Bacillariophyceae) // J Phycol. - 2011. - Vol. 47(5). – P. 1050-1056. DOI: 10.1111/j.1529-8817.2011.01030.x

12.

12. Vidoudez C., Nejstgaard J.C., Jakobsen H.H., Pohnert G. Dynamics of dissolved and particulate polyunsaturated aldehydes in mesocosms inoculated with different densities of the diatom Skeletonema marinoi // Mar Drugs. – 2011. - Vol. 9(3). – P. 345-358. DOI: 10.3390/md9030345

13.

13. Orefice I., Gerecht A., d'Ippolito G., Fontana A., Ianora A., Romano G. Determination of lipid hydroperoxides in marine diatoms by the FOX2 Assay // Mar Drugs. – 2015. - Vol. 13(9). – P. 5767-5783. DOI: 10.3390/md13095767

14.

14. Ribalet F., Vidoudez C., Cassin D., Pohnert G., Ianora A., Miralto A., et al. High plasticity in the production of diatom-derived polyunsaturated aldehydes under nutrient limitation: physiological and ecological implications // Protist. – 2009. - Vol. 160(3). - P. 444-451. DOI: 10.1016/j.protis.2009.01.003

15.

15. Ulloa I., Hwang J., Johnson M.D., Edwards B.R. Lipidomic screening of marine diatoms reveals release of dissolved oxylipins associated with silicon limitation and growth phase // Mar Drugs. – 2025. - Vol. 23(11). - 424. DOI: 10.3390/md23110424

16.

16. Шипелин В.А., Сидорова Ю.С. Оксилипины – биологически активные вещества пищи // Вопросы питания. – 2020. – Т. 6. – C. 6-13. DOI: 10.24411/0042-8833-2020-10073

17.

17. Frleta R., Popovic M., Smital T., Simat V. Comparison of growth and chemical profile of diatom Skeletonema grevillei in bioreactor and incubation-shaking cabinet in two growth phases // Mar. Drugs. – 2022. - Vol. 20(11). - 697. DOI: 10.3390/md20110697

18.

18. Михайлова И.А., Панченко А.В., Петрищев Н.Н. Влияние олеамида на прижизненное формирование тромбов в микрососудах // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - Т. 8, № 4 (32). - С. 70-72.

19.

19. Шахматова Е.И., Боголепова А.Е., Дубина М.В., Наточин Ю.В. Влияние олеамида на транспорт воды и ионов натрия в осморегулирующих органах позвоночных // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2015. - Т. 51. № 6. - С. 444-448.

20.

20. Zhao F., Xu J., Chen J., Yan X., Zhou C., Li S., et al. Structural elucidation of two types of novel glycosphingolipids in three strains of Skeletonema by liquid chromatography coupled with mass spectrometry // Rapid Commun Mass Spectrom. – 2013. - Vol. 27(13). – P. 1535-1547. DOI: 10.1002/rcm.6602

21.

21. Mohammady N.G. Total, free and conjugated sterolic forms in three microalgae used in mariculture // Z. Naturforsch C. J. Biosci. – 2004. - Vol. 59(9-10). – P. 619-624. DOI: 10.1515/znc-2004-9-1002

22.

22. Gallo C., Landi S., d'Ippolito G., Nuzzo G., Manzo E., Sardo A., et al. Diatoms synthesize sterols by inclusion of animal and fungal genes in the plant pathway // Sci Rep. – 2020. - Vol. 10(1). – 4204. DOI: 10.1038/s41598-020-60993-5

23.

23. Nuzzo G., Gallo C., d'Ippolito G., Manzo E., Ruocco N., Russo E., et al. UPLC-MS/MS Identification of sterol sulfates in marine diatoms // Mar Drugs. – 2018. - Vol. 17(1). - 10. DOI: 10.3390/md17010010

24.

24. Smerilli A.; Orefice I.; Corato F.; Gavalás Olea A.; Ruban A.V., et al. Photoprotective and antioxidant responses to light spectrum and intensity variations in the coastal diatom Skeletonema marinoi // Environ. Microbiol. - 2017. – Vol. 19. - 611–627. DOI: 10.1111/1462-2920.13545

25.

25. Foo S.C., Yusoff F.M., Ismail M., Basri M., Yau S.K., Khong N.M.H., et al. Antioxidant capacities of fucoxanthin-producing algae as influenced by their carotenoid and phenolic contents // J Biotechnol. - 2017. – Vol. 241. - 175-183. DOI: 10.1016/j.jbiotec.2016.11.026

26.

26. Thangaraj S., Palanisamy S.K., Zhang G., Sun J. Quantitative proteomic profiling of marine diatom Skeletonema dohrnii in response to temperature and silicate induced environmental stress // Front Microbiol. - 2021. – Vol. 11. - 554832. DOI: 10.3389/fmicb.2020.554832

27.

27. Calabrone L., Carlini V., Noonan D.M., Festa M., Ferrario C., Morelli D., et al. Skeletonema marinoi extracts and associated carotenoid fucoxanthin downregulate pro-angiogenic mediators on prostate cancer and endothelial cells // Cells. – 2023. - Vol. 12(7). - 1053. DOI: 10.3390/cells12071053

28.

28. Zheng L., Chen J., Xu J., Zhou C., Yan X., et al. Simultaneous determination and screening of five pigments in marine phytoplanktons by high performance liquid chromatography-triple quadrupole mass spectrometry // Se Pu. – 2014. - Vol. 32(9). - 992-998. DOI: 10.3724/sp.j.1123.2014.06016

29.

29. Bérard J.B., Ouk T.S., Sol V., Lefoulon L., Landolt C., Grenier K., et al. Phototoxicity of the ethanolic extract of Skeletonema marinoi for the dermocosmetic improvement of acne // Mar Drugs. – 2024. - Vol. 22(8). - 343. DOI: 10.3390/md22080343

30.

30. Mu W., Hassanin H., Zhou L.L., Jiang B. Chemistry behind rare sugars and bioprocessing. Journal of Agricultural and Food Chemistry // 2018. - Vol. 66(51). - 13343-13345. DOI: 10.1021/acs.jafc.8b06293

31.

31. Сухих С.А., Долганюк В.Ф., Кремлева О.Е., Ульрих Е.В., Каширских Е.В., Бабич О.О. Изучение параметров экстракции, количественного выхода полисахаридов и антиоксидантной активности психрофильных микроводорослей и цианобактерий // Пищевые системы. 2023. – Т. 6, №2. – С. 202-210. DOI: 10.21323/2618-9771-2023-6-2-202-210

32.

32. Smerilli A., Balzano S., Maselli M., Blasio M., Orefice I., Galasso C., et al. Antioxidant and photoprotection networking in the coastal diatom Skeletonema marinoi // Antioxidants. 2019. - Vol. 8(6). - 154. DOI: 10.3390/antiox8060154

33.

33. Milito A., Castellano I., Burn R., Seebeck F.P., Brunet C., Palumbo A. First evidence of ovothiol biosynthesis in marine diatoms // Free Radic Biol Med. – 2020. – Vol. 152. - 680-688. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.01.010

34.

34. Nikitashina V, Stettin D, Pohnert G. Metabolic adaptation of diatoms to hypersalinity // Phytochemistry. – 2022. – Vol. 201. - 113267. DOI: 10.1016/j.phytochem.2022.113267

35.

35. Brillatz T., Lauritano C., Jacmin M., Khamma S., Marcourt L., Righi D., et al. Zebrafish-based identification of the antiseizure nucleoside inosine from the marine diatom Skeletonema marinoi // PLoS One. – 2018. - Vol. 13(4). - e0196195. DOI: 10.1371/journal.pone.0196195

36.

36. Zulfiqar M., Abel A.S., Barth E., Syhapanha K., Poulin R.X., Dehiwalage S.N.C.W., et al. Analysis of metabolomics and transcriptomics data to assess interactions in microalgal co-culture of Skeletonema marinoi and Prymnesium parvum // PLoS One. – 2025. - Vol. 20(7). - e0329115. DOI: 10.1371/journal.pone.0329115