INFLUENCE OF EXTRACELLULAR SODIUM LEVEL ON THE ENERGY STATE OF THE HEART DURING CALCIUM OVERLOADED THE HEART IN THE EXPERIMENT
- Authors: Alabovsky V.V1, Vinokurov a.A1, Khamburov V.v1, Maslov O.V1, Arustamyan A.A1, Zemchenkova O.V1, Popova L.I1
-
Affiliations:
- ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
- Issue: Vol 26, No 4 (2023): Опубликован 29.12.2023
- Pages: 73-82
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2070-9277/article/view/9318
- DOI: https://doi.org/10.18499/2070-9277-2023-26-4-%25p
Cite item
Full Text
Abstract
The influence of hypo- and hypersodium extracellular environment on the development of lesions initiated by the «calcium paradox» and the possible role of Mg2+ ions in this process were studied on isolated hearts of white Wistar rats by comparing the effects of EDTA and EGTA.
In the course of the research, it was found that the hypersodium environment has the ability to prevent the development of myocardial damage in the «calcium paradox», while the low level of the transmembrane gradient of sodium ion concentrations significantly enhances disturbances in energy production in cardiomyocytes compared to the control. Thus, the use of a hyposodium solution (30 mM) is accompanied by the most significant damage to cardiomyocytes, assessed by the intensity of myoglobin release into the perfusion solution flowing from the heart. At the same time, ATP and phosphocreatine in cardiomyocytes are completely destroyed. Increasing the level of sodium in the extracellular medium to 200 mM significantly weakened energy metabolism disorders: the indicators of respiration and phosphorylation in mitochondria approached the control figures obtained using sodium chloride at a concentration of 140 mM. At the same time, the concentrations of ATP and phosphocreatine in the heart muscle remained at the initial level.
The use of the EDTA chelator instead of EGTA, which binds not only calcium ions, but also magnesium ions to create a calcium-free medium, did not reveal significant differences.
Thus, a decrease or increase in the sodium concentration in the perfusion solution during perfusion with a calcium-free solution, respectively, increases or weakens the intensity of myocardial damage when modeling the "calcium paradox", regardless of the type of chelator used, and, consequently, the presence of magnesium ions.
Full Text
Актуальность. Наиболее обсуждаемой темой в экспериментальной и клинической кардиологии является роль кальция в развитии аритмий и глубоких повреждений миокарда при различных патологических состояниях организма [1, 2]. Среди них, например, реперфузионные повреждения сердечной мышцы, вызванные реканализацией коронарных артерий во время удаления тромба или стентирования. Данные повреждения достаточно легко воспроизводятся в экспериментах на изолированном сердце, во время реперфузии после ишемии, а также на модели, так называемого, «кальциевого парадокса» [3].
Установлено, что в основе реперфузионных повреждений и в модели «кальциевого парадокса» лежит одна и та же причина: избыточное накопление внутриклеточного кальция [4, 5].
Интересным фактом при моделировании условий, в результате которых происходит неконтролируемый поток Са2+ внутрь кардиомиоцитов, является защитное действие гипернатриевой внеклеточной среды.
Например, во время перевода перфузии сердца раствором без кальция на раствор с кальцием, интенсивность повреждения миокарда существенно снижается в условиях высокой концентрации Na+ в бескальциевом растворе. Свойство гипернатриевых растворов оказывать положительное влияние на организм подтверждается и в медицинской практике [6]. Так, у больных с множественными травматическими повреждениями, низким уровнем артериального давления, сопутствующим травматическим повреждением головного мозга показан положительный эффект при внутривенной инфузии гипернатриевых растворов в ходе проведения реанимационных мероприятий [7]. Известно также, что после внутривенного введения гипернатриевого раствора временно увеличивается объем крови, циркулирующей в кровеносном русле. На сердце оказывается прямое положительное инотропное действие, в результате чего увеличивается сила сокращений миокарда, повышается выброс крови желудочками сердца.
Однако до сих пор остается открытым вопрос о наличии связи между патологическим накоплением кальция в кардиомиоцитах, состоянием энергетического обмена и механизмом действия высокой внеклеточной гипернатриевой среды. T.J. Ruigrok на модели «кальциевого парадокса» установил, что защитное действие внеклеточного уровня натрия проявляется только при отсутствии ионов Mg2+ [8]. Позднее M.A. Jansen, используя технику ЯМР, подтвердил снижение повреждаемости сердца путем повышения внеклеточной концентрации Na+ только после удаления Mg2+ из бескальциевой среды [9]. Данные поправки имеют большое практическое значение, поскольку эти факты следуют принимать во внимание во время применения гипернатриевых растворов в медицине.
Влияние гипернатриевой среды моделировали с использованием механизма «кальциевого парадокса». Модель механизма выстраивают посредством перфузии изолированного сердца бескальциевым раствором, включающий ЭГТА, в течение непродолжительного времени с последующей реперфузией кальцийсодержащим раствором. Изначально, в первых опытах, не все компоненты экспериментальных растворов были учтены, вследствие чего возникли трудности в оценке воздействия на миокард среды с повышенным содержанием натрия.
Целью данной работы явилось изучение влияния гипо- и гипернатриевой внеклеточной среды на развитие повреждений, инициируемых «кальциевым парадоксом», а также установление роли ионов Mg2+ в этом процессе путем сравнения эффектов от ЭДТА и ЭГТА.
Материал и методы исследования. Исследование проведено на 24-х четырехмесячных самцах белых крыс линии Wistar. Декапитацию крыс проводили под эфирным наркозом. Изолированные сердца помещали в перфузионный раствор. Для стабилизации сокращения миокарда и показателей энергообмена на протяжении 0,25 часа перфузию осуществляли по методу Лангендорфа через канюлированную аорту. Состав насыщенного кислородом раствора (100% О2): NaC1 – 140 мМ; NаН2РО4 - 0,5 мМ; КСl – 5 мМ; трис-ОН – 5 мМ (рН=7,4); глюкоза – 11 мМ; СаС12 – 2 мМ. Скорость перфузии составляла 0,6 л/ч при температуре 37оС.
Для последующей перфузии использовали бескальциевый раствор с добавлением 0,5 мМ ЭГТА (этиленгликоль-бис (β-аминоэтиловый эфир) -N, N, N, N -тетрауксусная кислота). Данное соединение образует прочные комплексы в основном с Ca2+. Также может образовать комплексы с Mg2+, но более слабые. Поэтому можно предположить, что положительное действие гипернатриевых сред в медицинской практике может проявляться только с учетом наличия или отсутствия ионов магния в лечебных растворах.
В этой связи, в дальнейших исследованиях, вместо ЭГТА нами был использован другой хелатор катионов – ЭДТА (этилендиаминтетрауксусная кислота). Предполагалось, что использование ЭДТА, способного связывать помимо кальция также ионы магния, более точно ответит на вопрос об участии этого катиона на развитие «кальциевого парадокса» в условиях среды с повышенным содержанием натрия.
При пропускании через сердце бескальциевого перфузионного раствора с ЭГТА/ЭДТА снижали концентрацию NaCl до 30 мМ (гипонатриевый) или повышали до 200 мМ (гипернатриевый). Затем осуществляли перфузию исходным раствором с содержанием ионов кальция 2 мМ без использования комплексообразователей ЭГТА/ЭДТА. Оценку повреждающего действия «кальциевого парадокса» на кардиомиоциты осуществляли по содержанию миоглобина в растворе, оттекающем от сердца.
Проводили сравнение результатов в сериях опытов с гипо- и гипернатриевым растворами с показателями, полученными в опытах с раствором NaCl в физиологической концентрации (140 мМ).
После пятиминутной реперфузии изолированного сердца крысы кальцийсодержащим раствором осуществляли изготовление тканевых экстрактов с использованием щипцов Волленберга и 6% трихлоруксусной кислоты, при температуре жидкого азота.
Проводили центрифугирование при 3000 g с последующей нейтрализацией супернатанта 2 N гидроксидом калия при температуре 0-4оС. Содержание адениннуклеотидов оценивали ферментативным методом. Для определения концентрации креатина использовали метод спектрофотометрии с альфа-нафтолом. Методом дифференциального центрифугирования получали чистые фракции митохондрий. Для оценки показателей клеточного дыхания в среде с составом: сахароза - 0,20 М; ЭДТА - 0,01 М; трис–ОН - 0,01 М; (рН= 7,45); дигидрофосфат калия - 0,01 М; хлорид калия - 0,01 М., использовали полярограф «Пу-1». Субстратом для окисления митохондриями служила смесь 5 мМ глутаминовой и 5 мМ яблочной кислот. Для определения митохондриальных полипептидов использовали биуретовую реакцию.
Концентрацию миоглобина в оттекающем растворе измеряли спектрофотометрическим методом при длине волны 0,41 мм. Для оценки содержания миоглобина использовали калибровочную кривую и растворы с различной концентрацией гемоглобина.
Наличие следов Са2+ в бескальциевых растворах контролировали с помощью ионоселективного электрода ЭИ-Са-01 и электронного потенциометра ВЛ-750.
Статистическую обработку результатов исследований проводили с помощью дисперсионного анализа ANOVA. Отличия величин тестируемых показателей в контрольных и опытных сериях экспериментов оценивали с помощью метода попарной статистики, используя t-критерий Стьюдента. Различия считали достоверными при р ≤ 0,05.
Полученные результаты и их обсуждение. Полученные данные свидетельствуют о том, что извлечение ионов кальция с помощью ЭГТА/ЭДТА из внеклеточного пространства раствором с NaCl (140мМ) и дальнейшая реперфузия кальцийсодержащим раствором (без ЭГТА/ЭДТА) в равной степени способствует снижению в митохондриях скорости свободного (Vо) и фосфорилирующего дыхания (VАДФ). Параметры дыхательного контроля, вне зависимости от комплексообразователя, снижаются в равной степени (в среднем в 4,5 раза), скорость фосфорилирования АДФ/t - в 9 раз (табл. 1).
Таблица 1 – Параметры дыхания митохондрий при «кальциевом парадоксе»
в условиях перфузии сердца раствором, содержащим разную концентрацию хлорида натрия
| Показатели дыхания изолированных митохондрий | ||||||
V0, натом/сек на 1 мг белка | V3, натом/сек на 1 мг белка | V4, натом/сек на 1 мг белка | Дыхательный контроль по Ларди | Дыхательный контроль (по Б. Чансу) | АДФ/t, мкмоль/сек на 1 мг белка | АДФ /О | |
Исходное состояние (до удаления Са из перфуз.раствора контроль) | 0,27± 0,02 | 1,87± 0,11 | 0,21± 0,02 | 7,26 ± 0,40 | 8,94 ± 0,56 | 5,68 ± 0,29 | 2,94 ± 0,13 |
“Кальциевый парадокс” [Na+] = 140 mM + ЭГТА | 0,23 ± 0,01 p1 < 0,1 | 0,35 ± 0,04 p1 < 0,05 | 0,25 ± 0,02 p1 < 0,1 | 1,59 ± 0,24 p1 < 0,01 | 1,47± 0,23 p1 < 0,005 | 0,61 ± 0,05 p1 < 0,005 | 2,45 ± 0,23 p1 < 0,1 |
“Кальциевый парадокс” [Na+] = 140 mM + ЭДТА | 0,22 ± 0,02 р1< 0,1; р2< 0,2 | 0,35± 0,04 р1< 0,05; р2< 0,2 | 0,26 ± 0,02 р1< 0,1; р2< 0,2 | 1,55 ± 0,23 р1< 0,01; р2< 0,2 | 1,44± 0,26 р1< 0,005; р2< 0,2 | 0,61 ± 0,04 р1< 0,005; р2< 0,2 | 2,47 ± 0,28 р1< 0,2; р2< 0,2 |
[Na+] = 30 mM + ЭГТА | 0,19 ± 0,01 p1 < 0,1 | 0,20± 0,01 p1 < 0,05 | 0,20 ± 0,01 p1 < 0,1 | 1,03 ± 0,01 p1 < 0,01 | 1,0 ± 0,01 p1 < 0,005 | - | - |
[Na+] = 30 mM+ ЭДТА | 0,14 ± 0,01 0,01 р1< 0,1; р2< 0,2 | 0,14± 0,01 0,03 р1< 0,05; р2< 0,2 | 0,14 ± 0,01 0,03 р1< 0,05; р2< 0,2 | 1,02± 0,01 0,01 р1< 0,005; р2< 0,2 | 1,0 ± 0,01 p1 < 0,005; р2< 0,2 | - | - |
[Na+] = 200 mM + ЭГТА | 0,33± 0,03 р1< 0,1 | 2,4 ± 0,12 р1< 0,05 | 0,44 ± 0,06 р1< 0,05 | 7,93 ± 0,78 р1< 0,2 | 5,77 ± 0,82 p1 < 0,2 | 3,29 ± 0,30 p1 < 0,005 | 2,46 ± 0,27 p1 < 0,1 |
[Na+] = 200 mM + ЭДТА | 0,35 ± 0,02 p1 < 0,1; р2< 0,2 | 2,5± 0,17 p1 < 0,05; р2< 0,2 | 0,49 ± 0,02 p1 < 0,05; р2< 0,2 | 7,93 ± 0,78 p1 < 0,005; р2< 0,2 | 5,68 ± 0,82 p1 < 0,005; р2< 0,2 | 2,43 ± 0,02 p1 < 0,005; р2< 0,2 | 2,42± 0,07 p1 < 0,1; р2< 0,2 |
Таким образом, временное удаление кальция из перфузионного раствора сопровождается значительными нарушениями окислительного фосфорилирования в митохондриях. При этом наблюдается ослабление потока электронов по дыхательной цепи митохондрий в 5 раз. Происходит нарушение регуляции потока протонов через протонный канал аденозиндифосфатом и синтеза АТФ.
Согласно литературным данным причиной таких нарушений является неконтролируемое возрастание уровня кальция в кардиоминоцитах за счет процесса Nа+-Са2+ обмена [10].
Использование бескальциевых растворов в сочетании с уменьшением уровня хлорида натрия (30 мМ) выявило небольшое отличие во влиянии ЭДТА и ЭГТА на течение «кальциевого парадокса». В большей степени происходило ослабление потока электронов при использовании ЭДТА. Так, скорость фосфорилирующего дыхания ослаблялась в 13 раз, в то время как в присутствии ЭГТА данный параметр уменьшался в 9 раз. Независимо от вида хелатора практически полностью прекращалась регуляция дыхания аденозиндифосфорной кислотой.
Таким образом, уменьшение внеклеточного уровня натрия при моделировании «кальциевого парадокса» значительнее повреждает функцию митохондрий. В данных условиях эксперимента на степень нарушений кардиомиоцитов слабо оказывает вид комплексообразователя.
Более значимые отличия от предыдущих опытов наблюдались в условиях использовании гипернатриевого раствора. После перфузии бескальциевой средой, содержащей 200 мМ хлорида натрия, наблюдалось ускорение поглощения кислорода митохондриями (Vо) в 2,7 раза при использовании в качестве хелатора ЭДТА. В то время как другой комплексообразователь − ЭГТА не влиял на данный процесс. Регулирующее влияние АДФ на интенсивность поглощения кислорода (дыхательный контроль по Чансу) и скорость фосфорилирования ослаблялись всего в 1,5 – 1,7 раза. Существенных различий между ЭДТА и ЭГТА в этих реакциях нами не было обнаружено.
Таким образом, гипернатриевая среда обладает свойством предупреждать развитие «кальциевого парадокса». В основе защитного действия, по-видимому, лежит способность высокой внеклеточной концентрации ионов натрия ослаблять поток ионов Са внутрь кардиомиоцитов через систему Nа+ - Са2+ обмена.
Определение показателей конечных продуктов энергетического обмена выявило, что при физиологической концентрации хлорида натрия (140 мМ) в сердце уменьшалось содержание адениннуклеотидов, фосфокреатина и креатина (табл. 2).
Особенно значительно снижалось содержание АТФ (в 4,8 раза) и фосфокреатина (в 42 раза). По-видимому, недостаточное количество АТФ восполнялось за счет креатинкиназной реакции между фосфокреатином и АДФ. При этом концентрация креатина уменьшалась в 3 раза. Суммарное снижение АТФ и АДФ в кардиомиоцитах сопровождалось накоплением конечного продукта их распада - АМФ, уровень которого увеличивался в 2,7 раз.
Заметного различия в интенсивности повреждения сердца при использовании хелаторов ЭДТА или ЭГТА нами не было зарегистрировано.
Гипонатриевая среда вызывала полное истощение запасов АТФ и фосфокреатина. Концентрация этих макроэргических соединений уменьшалась до нуля. Резко снижался уровень креатина (в 3 раза) за счет его расходования для ресинтеза АТФ. Результаты опытов оказались практически одинаковыми в присутствии ЭГТА или ЭДТА в бескальциевой среде.
Таблица 2 – Влияние состава бескальциевой среды на содержание в сердце адениннуклеотидов, креатина и фосфокреатина при «кальциевом парадоксе» (мкмоль/г сухой массы)
Показатели энергетического метаболизма | |||||
Условия опытов | АТФ | АДФ | АМФ | Креатин | Фосфокреатин |
Исходное состояние | 23,87 ± 0,43
| 8,35 ± 0,54
| 1,13 ± 0,10 | 51,82 ± 0,86
| 33,57 ± 1,70
|
| “Кальциевый парадокс” | ||||
[Na+] =140 mM +ЭГТА | 4,94± 0,18 р1< 0,005 | 3,34± 0,14 р1< 0,005 | 2,95 ± 0,19 р1< 0,005 | 39,17± 2,44 р1< 0,005 | 0,73± 0,08 р1< 0,005 |
[Na+] =140 mM,+ЭДТА | 5,04 ± 0,24 р1< 0,001; р2< 0,2 | 3,27 ± 0,14 р1< 0,005; р2< 0,2 | 3,06±0,32 р1< 0,2; р2< 0,2 | 38,66±2,42 р1< 0,005; р2< 0,2 | 0,79±0,15 р1< 0,005; р2< 0,2 |
[Na+] = 30 mM + ЭГТА | 0
| 2,45± 0,13 р1< 0,005 | 2,11 ± 0,17 р1< 0,2; р2< 0,2 | 17,46± 0,58 р1< 0,001 | 0
|
[Na+] = 30 mM+ ЭДТА | 0
| 2,56± 0,08 р1< 0,005; р2< 0,2 | 2,57± 0,14 р1< 0,2; р2< 0,2 | 17,44 ± 0,69 р1< 0,001; р2< 0,2 | 0
|
[Na+] =200 mM +ЭГТА | 14,81 ±0,44 р1< 0,001 | 3,11 ± 0,08 р1< 0,005 | 1,10 ± 0,08 р1< 0,2 | 69,40 ± 2,12 р1< 0,01 | 19,78 ± 1,88 р1< 0,001 |
[Na+] = 200 mM+ЭДТА | 12,55 + 0,23 р1< 0,05; р2< 0,2 | 2,49 ± 0,14 р1< 0,005; р2< 0,2 | 1,41± 0,14 р1< 0,2; р2< 0,2 | 69,41 ± 2,13 р1< 0,01; р2< 0,2 | 18,71 ± 0,51 р1< 0,001; р2< 0,2
|
Совершенно противоположная картина наблюдалась при увеличении в бескальциевой среде хлорида натрия (до 200 мМ). Уровень АТФ снижался, но не так существенно. При этом концентрация АТФ падала всего в 1,6 раза. Уровень фосфокреатина уменьшался в 3,8 раз при добавлении ЭДТА, а при использовании ЭГТА всего в 1,7 раз.
Таким образом, если сравнить показатели окислительного фосфорилирования в митохондриях при развитии «кальциевого парадокса», то они полностью совпадают с результатами конечного метаболизма энергетического обмена. Низкий уровень трансмембранного градиента концентраций ионов натрия значительно усиливает нарушения энергообразования в кардиомиоцитах, а высокий уровень сохраняет внутриклеточные механизмы выработки энергии.
Учитывая наличие повреждающего эффекта на кардиомиоциты, были проведены опыты с регистрацией интенсивности цитолиза в сердце, используя при этом один из маркеров разрушения мышечной ткани – миоглобин.
В каждой паре диаграмм видны пики выхода миоглобина при разных условиях проведения эксперимента (рис. 1). Применение гипонатриевого раствора (30 мМ) сопровождается максимальным выбросом в оттекающий из сердца перфузат миоглобина. В средний части графика представлены показатели контроля, в которых хлорид натрия был использован при физиологической концентрации – 140 мМ. В нижней части пары диаграммы показаны результаты применения гипернатриевого раствора - 200 мМ. Эти отклонения не выявили статистически достоверных результатов. Хорошо видно, что использование любого хелатора не дали значимых между ними отличий.
Рис. 1. Влияние типа хелатора на выход миоглобина при кальциевом парадоксе:
по оси абсцисс указано время реперфузии в минутах. По оси ординат – выход миоглобина в мкг/г. На графике расположены кривые, отражающие выход миоглобина с течением времени в зависимости от концентрации натрия, ЭГТА (этиленгликоль-бис (β-аминоэтиловый эфир) -N,N,N',N'-тетрауксусная кислота), ЭДТА (этилендиаминтетраацетат):
- [Na+] = 140mM; ЭГТА = 0,5 мМ 2 - [Na+] = 140mM; ЭДТА = 0,5 мМ,
- [Na+] = 30mM; ЭГТА = 0,5 мМ, 4- [Na+] = 30mM; ЭДТА = 0,5 мМ,
- [Na+] = 200mM; ЭГТА = 0,5 мМ, 6 - [Na+] = 200mM; ЭДТА = 0,5 мМ.
В каждой паре диаграмм видны пики выхода миоглобина при разных условиях проведения эксперимента. Применение гипонатриевого раствора (30 мМ) сопровождается максимальным выбросом в оттекающий из сердца перфузат миоглобина. В среднией части рисунка представлены показатели контроля, в которых хлорид натрия был использован при физиологической концентрации – 140 мМ. В нижней части пары диаграммы показаны результаты применения гипернатриевого раствора - 200 мМ. Данные отклонения не выявили статистически достоверных результатов. Хорошо видно, что использование любого хелатора не дали значимых между ними отличий.
Был составлен график (рис. 2) зависимости между интенсивностью цитолиза, вызываемого кальциевым парадоксом, и концентрацией внеклеточного уровня натрия в растворе, который менялся при перфузии бескальциевым раствором. Видно, что зависимость имеет обратно пропорциональную математическую закономерность, наличие того или иного хелатора (один из которых обладает свойством связывать помимо тонов кальция и ионы магния) не имеет большого значения.
Рис. 2. Зависимость выхода миоглобина из сердца при кальциевом парадоксе
от концентрации ионов натрия: по оси абсцисс указана концентрация ионов натрия в мМ. По оси ординат – выход миоглобина в мкг/г.
Составлена диаграмма зависимости между интенсивностью цитолиза, вызываемого кальциевым парадоксом, и концентраций внеклеточного уровня натрия в растворе, который менялся в период перфузии бескальциевым раствором. Видно, что зависимость имеет обратно пропорциональную математическую закономерность, наличие того или иного хелатора (ЭДТА или ЭГТА) (один из которых обладает свойством связывать помимо ионов кальция и ионы магния) не имеет большого значения.
Как видно из приведенных результатов, не имеют существенного значения способы удаления ионов кальция из перфузионного раствора: оба хелатора одинаково связывают следы Са2+ из бескальциевого раствора. Важность и необходимость Мg2+ в этих процессах нами не установлены.
Выводы. Моделирование «кальциевого парадокса» путем полного удаления Са2+ с помощью хелаторов ЭГТА и ЭДТА в условиях физиологического уровня хлорида натрия сопровождается значительным повреждением кардиомиоцитов.
Снижение или повышение концентрации натрия в перфузионном растворе во время перфузии бескальциевым раствором соответственно увеличивает или ослабляет интенсивность повреждений миокарда при моделировании «кальциевого парадокса» независимо от вида используемого хелатора.
Наиболее глубокие явления цитолиза наблюдаются при перфузии сердца бескальциевым раствором, содержащим 30 мМ хлорида натрия. При этом АТФ и фосфокреатин в кардиомиоцитах полностью разрушаются. Повышение уровня натрия во внеклеточной среде до 200 мМ существенно ослабляет нарушения энергетического обмена.
Установлена обратная зависимость между интенсивностью цитолиза и концентрацией Na+ в растворах. Гипернатриевая среда обладает одинаковым защитным эффектом в присутствие ЭДТА и ЭГТА в растворе, то есть в условиях отсутствия или наличия в растворе ионов Мg.
About the authors
Vladimir V Alabovsky
ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Author for correspondence.
Email: v.alabovsky@yandex.ru
д.м.н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Russian Federationalexey A Vinokurov
ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Email: alwin66@rambler.ru
к.м.н., ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Russian FederationVladimir v Khamburov
ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Email: commaster03@mail.ru
к.м.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Russian FederationOleg V Maslov
ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Email: maslov-oleg1205@mail.ru
к.б.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Russian FederationAngelica A Arustamyan
ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Email: arustamyan_lika@mail.ru
студентка ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Russian FederationOlga V Zemchenkova
ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Email: bov-bio@mail.ru
к.б.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Russian FederationLudmila I Popova
ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Email: popova_li_bh@mail.ru
к.б.н., доцент кафедры клинической лабораторной диагностики ВГМУ им. Н.Н. Бурденко
Russian FederationReferences
- Майлян Д.Э., Коломиец В.В. Роль дисметаболизма кальция в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2019; 9: 78-85. doi: 10.15829/1560-4071-2019-9-78-85.
- Zaveri S, Srivastava U, Qu YS, Chahine M, Boutjdir M. Pathophysiology of Ca1.3 L-type calcium channels in the heart. Front Physiol. 2023 Mar 21;14:1144069. doi: 10.3389/fphys.2023.1144069. PMID: 37025382; PMCID: PMC10070707.v
- Юрова Е.В., Белобородов Е.А., Саенко Ю.В., Сугак Д.Е., Фомин А.Н., Слесарев С.М., Погодина Е.С. Влияние пептидного блокатора кальциевых каналов ω-HEXATOXIN-HV1A на клеточную гибель при ишемии/ реперфузии in vitro. Соврем. технол. мед.. 2023; 15(1): 21-29.
- Carmeliet E. Cardiac ionic currents and acute ishemia: from channels to arrhythmias. Physiol. Rew. 1999; 79(3): 917-1017.
- Юрова Е.В., Погодина Е.С., Расторгуева Е.В., Белобородов Е.А., Сугак Д.Е., Фомин А.Н., Саенко Ю.В. Роль натриевых каналов в механизме развития оксидативного стресса в модели ишемии/ реперфузии. Ульяновский медико-биологический журнал. 2023; 1: 145-154.
- Bassani J.W., Bassani R.A, Rocha e Silva M. Inotropic effect of hyperosmotic NaCl solutions on the isolated rat cardiac tissue. Arch. Int. Physiol. Biochim. 1990; 98(6): 397-402.
- Чижов А.В., Батюк A.M., Плотников Г.П., Хаес Б.Л., Барбараш Л.С. Гемодинамические и некоторые клинические аспекты применения гипертонического перфузата у больных ишемической болезнью сердца. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2007; 4: 31-36.
- Ruigrok T.J. Possible mechanisms involved in the development of the calcium paradox. General Physiology and Biophysics. 1985; 4(2): 155-165.
- Jansen M.A., Van Echteld C.J., Ruigrok T.J. An increase in intracellular [Na+] during Ca2+ depletion is not related to Ca2+ paradox damage in rat hearts. American Journal of Physiology. 1998; 274(3): H846-852. doi: 10.1152/ajpheart.1998.274.3.H846.
- Харченко В.З., Разумняк Р.Л., Мневец Р.А., Бекетов А.А. Биохимические механизмы развития патологии сердца при ишемии и реперфузии тканей в эксперименте. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2018; 8(2): 59-63.
