INFLUENCE OF SOMATIC STATUS ON THE APPEARANCE OF RECURRENT APHTHOSIS STOMATITIS


Cite item

Full Text

Abstract

Recurrent aphthous stomatitis is a polyetiological inflammatory disease of the oral mucosa, characterized by the appearance of aphthous ulcers. The etiology and pathogenesis of this disease have not been finally revealed. There is an imbalance of immunity observed in patients who are suffering from recurrent aphthous stomatitis caused by the influence of certain trigger factors. The purpose is to summarize the literature data on the relationship of somatic status with the occurrence of recurrent aphthous stomatitis. The review considers the pathogenesis of recurrent aphthous stomatitis, as well as possible trigger factors: genetic predisposition, infections, somatic diseases, allergies, stress, and hypovitaminosis. An obligatory link in the pathogenesis of recurrent aphthous stomatitis is an imbalance of immunity - cellular (the production of pro-inflammatory cytokines increases, and the synthesis of anti-inflammatory heat shock proteins decreases) and humoral (an increase in the number of neutrophils and B-lymphocytes, activation of the complement system). Genetic predisposition, some somatic diseases (Behcet's disease) and viral infections (in particular, COVID-19) lead to an imbalance in the immune system. Provoke the occurrence of recurrent aphthous stomatitis infections, diseases of the gastrointestinal tract, stress and insufficiency of B vitamins and trace elements. The indirect effect of trigger circumstances is due to a decrease in the trophism of the oral mucosa, which leads to a local decrease in the number of factors of cellular and humoral immunity and to hyposalivation and a decrease in the pH of the oral fluid, which provokes the reproduction of opportunistic microflora. Based on the analyzed literature data, it can be concluded that the somatic status influences the development of recurrent aphthous stomatitis. Accordingly, patients suffering from recurrent aphthous stomatitis should be referred to a general doctor for evaluation.

Full Text

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит – это хроническое заболевание слизистой оболочки полости рта, характеризующееся появлением афт, протекающее с периодическими обострениями [1, 4].  По данным отечественных и зарубежных авторов распространенность хронического рецидивирующего афтозного стоматита в мире колеблется от 10 до 35 % [1, 5, 10, 25, 26].

Отмечено, что у пациентов, страдающих хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, наблюдается нарушение иммунологической реактивности, что может быть связано с влиянием ряда неблагоприятных факторов (хронические заболевания, аллергии, стресс и т.д.) [11, 18, 31]. Вопросы воздействия соматического статуса на течение хронического рецидивирующего афтозного стоматита не теряют актуальности в современной стоматологии.

Хронический рецидивирующий афтозный стоматит является полиэтиологическим заболеванием со сложным патогенезом с участием факторов общего и местного иммунитета [15]. Выявлено, что у пациентов, страдающих хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, функция иммунной системы нарушается в ответ на неустановленный триггерный фактор [18, 31].

В исследовании Hietanen J. et al (2012) отмечено, что у обследуемых, страдающих хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, нарушаются оба типа иммунного ответа: клеточный и гуморальный, что приводит к гиперреактивности нейтрофилов, повышению концентрации компонентов системы комплемента, увеличению количества В-лимфоцитов [21].

Исследования, проведенные Lewkowicz N. et al (2011) указывают на дисбаланс продукции про- и противовоспалительных цитокинов в организме пациентов, страдающих хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, что свидетельствует об аутоиммунном механизме развития данного заболевания. Результаты комплексного лабораторного анализа сыворотки крови на показатели основных провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, интерлейкин-10) у пациентов, страдающих хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, свидетельствуют о повышенном содержании данных белков [27].

Помимо сниженной экспрессии противовоспалительных цитокинов, в слизистой оболочке полости рта пациентов с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом наблюдалось значительное снижение экспрессии белка теплового шока, которые имеют свойство ингибировать экспрессию провоспалительных цитокинов [9, 27].

Таким образом, ведущая роль в патогенезе хронического рецидивирующего афтозного стоматита принадлежит аутоиммунным факторам – нарушается как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ.

По данным Галимовой И.А. (2020) и Slebioda Z., Szponar E.,      Kowalska A. (2014) хронический рецидивирующий афтозный стоматит возникает на фоне сенсибилизации к условно-патогенной микрофлоре, а провоцирующими факторами являются: генетическая предрасположенность, заболевания инфекционной этиологии, хронические соматические патологии, аллергии, стресс, гиповитаминозы [6, 33].

Генетический фактор. У пациентов с положительным семейным анамнезом (24–46 %) по хроническому рецидивирующему афтозному стоматиту отмечаются более частые рецидивы и тяжелое течение заболевания по сравнению с лицами с отрицательным семейным анамнезом по данной патологии [17, 30]. К генетическим факторам риска, модифицирующим индивидуальную предрасположенность к хроническому рецидивирующему афтозному стоматиту, относятся различные полиморфизмы ДНК, распространенные в геноме человека, особенно связанные с изменениями метаболизма некоторых цитокинов (интерлейкинов и фактора некроза опухоли) [22, 29]. Таким образом, возникновение хронического рецидивирующего афтозного стоматита у пациентов с положительным семейным анамнезом по данной нозологии может быть обусловлено наследственными нарушениями синтеза факторов клеточного иммунитета.

Инфекции. В начале 21 века ученые Natah SS. (2004) и Shimoyama T. (2000) проводили исследование о связи некоторых заболеваний бактериальной и вирусной этиологии с возникновением хронического рецидивирующего афтозного стоматита. Результаты проведенного исследования были неоднозначными и клинически незначимыми [28, 32], что позволило прийти к выводу об отсутствии у гиперчувствительности к инфекционным антигенам роли в патогенезе хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии заболевания COVID–19, вызванная распространением коронавируса SARS–CoV–2. У многих пациентов после перенесенного заболевания выявился ряд нарушений в организме, в том числе возникновение хронического рецидивирующего афтозного стоматита впервые [2, 3, 8, 19]. Так, в обзорном исследовании Bulut DG. et al. (2021) было отмечено возможное воздействие SARS–CoV–2 на ткани полости рта – у 14,5% обследуемых в активный период COVID-10 было зафиксировано появление афт на слизистой оболочке полости рта [19]. Схожие исследования проводили и в Военно-медицинской академии имени            С.М. Кирова – по полученным данным из 69 пациентов в возрасте от 25 до 58 лет, обратившихся за медицинской помощью в клинику стоматологии, 17,4 % обратили внимание на впервые возникший хронический рецидивирующий афтозный стоматит после перенесенного COVID-19 [3]. Возникновение хронического рецидивирующего афтозного стоматита после коронавирусной инфекции можно объяснить нарушением микроциркуляции и клеточным иммунодефицитом.

Следовательно, не существует прямой корреляции между инфекционными факторами и возникновением хронического рецидивирующего афтозного стоматита, однако вирусные и бактериальные заболевания могут опосредованно провоцировать развитие данной патологии за счет ухудшения работы клеточного иммунитета.

Хронические соматические патологии. Галимова И. А. с соавт. (2020, 2021) отметили значение кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта в частоте рецидивов афт в полости рта. При объективном стоматологическом осмотре пациентов с кислотозависимыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта хронический рецидивирующий афтозный стоматит диагностирован у 46,4% обследуемых, причем, афты возникают не менее одного раза в год в 24,4 % случаев. У пациентов с билиарнозависимым панкреатитом обострение хронического рецидивирующего афтозного стоматита наблюдается чаще – не менее двух раз в год [6, 7]. Возникновение афт в полости рта при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта можно объяснить снижением рН ротовой жидкости, что приводит к возникновению впервые и рецидивам хронических заболеваний полости рта [14].

Болезнь (синдром) Бехчета – это заболевание, характеризующееся рецидивирующим афтозным и язвенным поражением слизистых оболочек полости рта, наружных половых органов и гипопион-иритом. Часто в патологический процесс вовлекаются суставы, нервная система, возникают кожные проявления. Этиология болезни Бехчета окончательно не установлена, но многие авторы полагают, что аномальный воспалительный ответ при данном синдроме вызывается иммунными комплексами, индуцируемым Т–лимфоцитами и плазматическими клетками [9, 18]. Следовательно, возникновение афт при данной нозологии также объясняется дисбалансом клеточного иммунитета.

Таким образом, отмечена связь между соматическими патологиями и возникновением хронического рецидивирующего афтозного стоматита. Пациентам с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом стоит рекомендовать посещение врача общей практики с целью выявления и лечения соматических патологий.

Пищевая аллергия. Принято считать, что пищевые ингредиенты, например, шоколад, молоко, консерванты, орехи и красители могут вызывать провоспалительный каскад, провоцирующий развитие хронического рецидивирующего афтозного стоматита. Однако позднее был обнаружен одинаково положительный эффект как от элиминационной диеты, так и от приема плацебо [34]. Соответственно, аллергические реакции на пищевые продукты не играют важной роли в патогенезе хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

Стресс. При стрессе механизм повреждения тканей полости рта происходит за счет активации перекисного окисления липидов, нарушения гемодинамики, усиления протеолиза, что приводит к снижению общей устойчивости организма [12, 16]. В исследовании Стариковой И.В. с соавт. (2021) приведены данные о встречаемости хронического рецидивирующего афтозного стоматита у 10,1 % обследуемых, подверженных хроническому стрессу [13]. Полученные результаты можно объяснить реакцией вегетативной нервной системы, что проявляется гипосаливацией. Сухость в полости рта, как правило, провоцирует обострение хронических воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта.

Гиповитаминоз. В 2013 году авторами Khan NF., Saeed M.,   Chaudhary S. было выявлено, что дефицит железа, витамина В12 и фолиевой кислоты (гематинов) встречается у пациентов, страдающих хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, в два раза чаще, чем у людей, не подверженных данной патологии [23]. Дефицит гематинов может быть вызван хроническими заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона и язвенный колит. Примерно у 10% пациентов с болезнью Крона имеются афтозные поражения слизистой оболочки рта, при этом в некоторых случаях проявления в полости рта предшествует кишечным симптомам [20]. Известно, что гематиновая недостаточность помимо нарушения функции кроветворения проявляется поражением периферической нервной системы, то есть в том числе снижается трофика тканей полости рта [5], что может приводить к развитию заболеваний слизистой оболочки полости рта.

Выводы. Проведя анализ исследований отечественных и зарубежных авторов, можно сделать вывод о том, что хронический рецидивирующий афтозный стоматит – полиэтиологическое заболевание, основным патогенетическим механизмом которого является нарушение работы клеточного иммунитета. Также провоцировать развитие афт в полости рта могут сухость в полости рта, снижение рН ротовой жидкости и нарушение трофики слизистой оболочки. Пищевые аллергии, стресс и инфекции не оказывают прямого воздействия на возникновение хронического рецидивирующего афтозного стоматита. Отмечена корреляция между хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, генетической недостаточностью и возникновением хронического рецидивирующего афтозного стоматита.

×

About the authors

Alona A. Komova

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ

Author for correspondence.
Email: vmeda-nio@mil.ru
SPIN-code: 3004-9756

к.м.н.,  старший преподаватель

Russian Federation

Eleonora G. Borisova

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ

Email: pobedaest@mail.ru
SPIN-code: 3918-3090

д.м.н., профессор

Russian Federation

Vladimir A. Zheleznyak

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ

Email: vmeda-nio@mil.ru
SPIN-code: 3895-3730

к.м.н., доцент, начальник кафедры

Russian Federation

Georgiy B. Gorshunov

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ

Email: vmeda-nio@mil.ru
Russian Federation

Haidar O. Yagmurov

ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ

Email: vmeda-nio@mil.ru
SPIN-code: 5161-3161
Russian Federation

References

  1. Аксамит Л.А., Цветкова А.А. Заболевания слизистой оболочки рта. Связь с общей патологией. Диагностика. Лечение. – Москва: МЕДпресс–информ. – 2016. – 288 с.
  2. Байкова А.Ю. Анализ первичных обращений за стоматологической помощью пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 / Байкова А.Ю., Мирсаева Ф.З., Давыдова С.В. // Проблемы стоматологии. – 2022. – № 2. – С. 55-60.
  3. Борисова Э.Г. Манифестация стоматологической патологии после перенесенной коронавирусной инфекции / Борисова Э.Г., Машкова Н.Г., Потоцкая А.В. // Медико–фармацевтический журнал "Пульс" – 2021. – Т. 23. – № 12. – С. 13-20.
  4. Борисова Э.Г. Проблемы оказания ортопедической стоматологической помощи пациентам с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом (обзор литературы) / Борисова Э.Г., Ягмуров Х.О., Спесивец А.Ф. // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». – 2022. – Т. 24. – № 4. – С. 75-79.
  5. Галимова И.А. Некоторые особенности взаимосвязи клинических проявлений и стоматологических показателей качества жизни у пациентов с рецидивирующими афтами полости рта на фоне кислотозависимых заболеваний желудочно–кишечного тракта / Галимова И.А., Усманова И.Н., Герасимова Л.П., Хисматуллина З.Р. // Проблемы стоматологии – 2020. – Т. 16. – № 1 – С. 22–29.
  6. Галимова И.А. Распространенность рецидивирующих афт полости рта у пациентов с заболеваниями желудочно–кишечного тракта / Галимова И.А., Усманова И.Н., Гажва С.И., Игаль Гранот // Медицинский вестник Башкортостана. – 2021. – Т. 16. – №3 (93). – С. 11-16.
  7. Маннапова Г.Р. Оценка цитокинового статуса ротовой жидкости у детей с рецидивирующим афтозным стоматитом / Маннапова Г.Р. с соавт. // Проблемы стоматологии. – 2022. – № 3. – С. 96-100.
  8. Рабинович И.М. Рецидивирующий афтозный стоматит – этиология, патогенез (часть I) / Рабинович И.М. // – Стоматология. – 2010. – №1. – С. 71-74.
  9. Рабинович И.М. Рецидивирующий афтозный стоматит – классификации, клинические формы и лечение (часть II) / Рабинович И.М., Рабинович О.Ф., Вахрушина Е.В. // Стоматология. – 2010. – №3. – С. 76-80.
  10. Старикова И.В. Психосоматические аспекты заболеваний слизистой оболочки полости рта/ Старикова И.В., Питерская Н.В., Чаплиева Е.М., Бобров Д.С.// Вестник ВолГМУ. – 2021. – № 2 (78). – С. 138.
  11. Старикова И.В. Уровень тревожности и некоторые показатели
  12. гемодинамики у стоматологических больных / Старикова И.В. // – Современные проблемы науки и образования. – 2019. – № 2. – С. 150.
  13. Усманова И.Н. Повышение эффективности местного лечения рецидивирующих афт полости рта у пациентов на фоне клинических проявлений классических и опосредованных гиперсекреторных заболеваний желудочно-кишечного тракта / Усманова И.Н. с соавт. // Проблемы стоматологии. – 2022. – № 4. – С. 40-46.
  14. Ягмуров Х.О. Клинические методы обследования пациентов с хроническими заболеваниями слизистой оболочки полости рта при оказании ортопедического лечения / Ягмуров Х.О., Борисова Э.Г. // Проблемы стоматологии. – 2022. – № 1. – С. 154-158.
  15. Яценко А.К. Факторы риска возникновения заболеваний слизистой оболочки рта (литературный обзор) / Яценко А.К. с соавт. // Проблемы стоматологии. – 2022. – № 3. – С. 71-76.
  16. Almoznino G. Elevated serum IgE in recurrent aphthous stomatitis and associations with disease characteristics / Almoznino G. // – Oral Dis. – 2013. – V.20. – №4. – P. 386-394. doi: 10.1111/odi.12131
  17. Bilgili SG. Assessment of the serum paraoxonase activity and oxidant/antioxidant status in patients with recurrent aphthous stomatitis / Biglili SG. // Int J Dermatol. – 2013. – № 52. – P. 1259-1264. doi: 10.1111/ijd.12084
  18. Bulut DG. The Effect of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 on the Health of Oral Tissue: A Survey–Based Study / Bulut DG. // J. Oral Health Oral Epidemiol. – 2021. – № 10. – P. 43-49. doi: 10.22122/johoe.SpecialIssueofCOVID–19.1344.
  19. Chavan M. Recurrent aphthous stomatitis: a review / Chavan M. // J Oral Pathol Med. – 2012. – №41. – P. 577-583. doi: 10.1111/j.1600–0714.2012.01134.x.
  20. Hietanen J. Recurrent aphthous ulcers—a Toll-like receptor-mediated disease? / Hietanen J. // J Oral Pathol Med. – 2012. – №41. – P. 158-164.
  21. Kalkan G. Association between interleukin 4 gene intron 3 VNTR polymorphism and recurrent aphthous stomatitis in a cohort of Turkish patients / Kalkan G. // Gene. – 2013. – №527. – P. 207-210.
  22. Khan NF. Haematological parameters and recurrent aphthous stomatitis / Khan NF., Saeed M., Chaudhary S.// J Coll Physicians Surg Pak – 2013. –№23 – Р. 124-127
  23. Lewkowicz N. Expression of Th1/Th2/Th3/Th17-related genes in recurrent aphthous ulcers / Lewkowicz N. // Arch Immunol Ther Exp. – 2011. – №59. – P. 399-406.
  24. Liang MW. Oral aphthosis: management gaps and recent advances / Liang MW., Neoh CY. // Ann Acad Med Singapore. – 2012. – №41. – Р. 463-470.
  25. McCullough MJ. Recurrent aphthous stomatitis revisited; clinical features, associations, and new association with infant feeding practices / McCullough MJ., Abdel-Hafeth S., Scully C. // J Oral Pathol Med. – 2007. – №36. – Р. 615-620.
  26. Miyamoto NT. Immune-expression of HSP27 and IL-10 in recurrent aphthous ulceration / Miyamoto NT. // J Oral Pathol Med. – 2008. – №37. – P. 462-467.

Supplementary files

There are no supplementary files to display.

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies