DEVELOPMENT OF CHEMICAL COMPOSITION OF TOPICAL DRUG FOR PSORIASIS THERAPY

Full Text

Актуальность. Псориаз - одно из наиболее распространенных заболеваний кожи, характеризующееся нарушением кератинизации, гиперпролиферацией эпидермальных клеток и воспалительной реакцией в дерме. В мире около 125 млн пациентов с данной патологией, почти 60% из них считают, что данное заболевание значительно снижает качество их жизни [1]. Около 70% больных нуждаются только в наружной терапии. Основной задачей средств, рекомендуемых при псориазе, является очищение, подбор компонентного состава для размягчения чешуек и последующего доступного их удаления. С этой целью в состав препаратов вводят молочную, яблочную или салициловую кислоты [2, 3]. Между тем, препараты с салициловой кислотой не показаны при нарушении функции почек, пониженной свертываемости крови, беременности, ограничением служит и детский возраст [4]. Не менее важной задачей, которую должны решать топические препараты для терапии псориаза, это устранение кожных проявлений заболевания, в том числе воспаление, покраснение, зуд [5]. Для этого предлагается введение в состав псориатических средств растительных экстрактов, витаминов, минералов, каменноугольный деготь, эфирных и жирных масел [3, 5, 6]. В настоящее время на фармацевтическом рынке представлен большой ассортимент топических препаратов для лечения псориаза, большая часть из которых производится за рубежом (Израиль, Франция, Германия и др. ). Поэтому, создание эффективного препарата для наружного применения при псориазе является важной задачей в обеспечении импортозамещения подобных средств. А применение в качестве ингредиентов недорогого отечественного сырья позволит снизить стоимость подобных препаратов и увеличить его доступность для разных по обеспеченности слоев населения. Цель исследования - разработка химического става топического препарата с антипролиферативным и кератолитическим действием и оценка результата его применения в терапии псориаза. Материал и методы исследования. Разработанный топический препарат включает ланолин. На водяной бане готовили смесь из ланолина и ненасыщенных высших карбоновых кислот. Параллельно нагрели заранее приготовленный экстракт чистотела большого, полученный по общепринятой технологии [7] с добавлением многоатомного спирта и ряда солей IA и IIA групп периодической системы Д. И. Менделеева. Составы смешивали с добавлением ПЭГ-30 диполигидроксистеарат и глицерил стеарата. После готовый препарат переложили в специально приготовленную стеклянную баночку. Дальнейшие исследования проводили на добровольце Р. имеющем диагноз вульгарный псориаз. Пациент Р., женщина в возрасте 53 года, продолжительность заболевания 11 лет. Полученные результаты и их обсуждение. Для создания эффективного и недорогого препарата с антипролиферативным и кератолитическим действием, нами был проанализирован большой объем литературных данных. На их основании было установлено [5], что в качестве основы топических препаратов для терапии псориаза чаще используют ланолин. Его состав довольно сложный и схож с кожным салом человека. Он является одним из лучших веществ для использования на тонкой, сухой или потрескавшейся коже, т. к. обеспечивает защитный барьер на коже, а также помогает сохранить влагу в коже. Крема и мази, приготовленные на ланолине, действуют значительно быстрее, чем с вазелином, либо парафином [5]. Также выявлено, что большая часть препаратов содержит чистотел большой (Chelidonii majoris L.), в состав которого входят алкалоиды, главным образом: хелидонин, гомохелидонин, сангвинарин, хелеритрин, протопин, аллокриптопин, коптизин и берберин [8]. Согласно [9] сангвинарин и хелеритри характеризуются антимикробной и противовирусной активностью и оказывают фунгистическое и бактерицидное действие. Данные алкалоиды способствуют сильному замедлению роста кератиноцитов человека [10]. Хелидонин обладает выраженным болеутоляющим, успокаивающим действиями, а гомохелидонин является сильным анестетиком местного действия [8]. Комплексом четвертичных протобербериновых алкалоидов обусловлена фармакологическая активность чистотела и его способность угнетать митозы при псориазе [5]. Берберин способен ингибировать липоксигеназную активность, следовательно, гиперпролиферацию кератиноцитов [11], регулировать активность металлопротеиназ, повышенной выработкой которых сопровождается воспаление при псориазе [10] и обратимо взаимодействовать с ДНК, тормозя репликацию и транскрипцию кератиноцинов [11]. Рис. 1. Структура основных алкалоидов чистотела большого [8] Следует также отметить, что берберин, помимо противовоспалительного, обладает селективным иммуномодулирующим, противоопухолевым, антипаразитическим, антибактериальным и противомикробным действием [8, 11, 12]. Помимо протобербериновых алкалоидов чистотел большой содержит антиоксиданты, что создает положительный эффект, поскольку у больных псориазом наблюдается активация свободнорадикального окисления [13]. Для облегчения смешивания жирорастворимых и водорастворимых компонентов состава таким образом, чтобы капли воды растворялись в сплошной масляной фазе, а не наоборот, в состав крема добавили эмульгатор ПЭГ-30 диполигидроксистеарат. Добавление солей в состав предлагаемого крема обусловлен представленными в ряде работ [3, 14] обзорными данными по использованию минерального сырья (рапы озер, морской воды, бишофита и др. ) в косметических средствах для ухода за кожей при псориазе. Отмечено, что за счет солей магния, кальция, натрия и калия, преобладающих в составе минералов, происходит ингибирование пролиферации эпидермиса при псориазе и наблюдается выраженный противовоспалительный эффект, благодаря способности магния снижать активность циклооксигеназы и проявлять антагонизм к медиаторам воспаления - серотонину, гистамину, простанглантидам [14]. Однако следует отметить, что обеспечивая с одной стороны терапевтический эффект, соли вызывают снижение стабильности крема, в результате чего усложняется технологический процесс их изготовления и хранения. Для устранения данной проблемы в состав крема был введен глицерил стеарат - неионногенный стабилизатор эмульсии. Использование химически чистых солей, а не природных минералов, обусловлено содержанием в последних ряда примесей, что существенно ограничивает их применение и требует дополнительной очистки. Еще одним важным фактором, который был учтен при выборе оптимальной концентрации солей в состав препарата, являлось их влияние на увлажненность кожи после применения и чувство снянутости, которые оценивали субъективно с использованием сенсорных тестов на добровольце. Разработанный топический препарат оценивали по органолептическим показателям. Он имел молочный цвет, достаточно густую консистенцию и был без запаха. Сенсорные тесты показали, что данный препарат легко наносится на кожу, не дает чувство стянутости и жжения. После применения препарата наблюдалось повышение сальности кожи, что хорошо, так как при псориазе очень сухой кожный покров. На рис. 2 представлены результаты применения разработанного топического препарата на добровольце. При двухразовом, ежедневном использовании в течение 28 дней данного препарата было отмечено, что кожа у пациентки Р. очистилась от ороговевшего слоя, исчезли трещины, пролиферация сократилась, воспаление снизилось, кожа приобрела бледно-розовый оттенок, зуд прекратился. Данные факты свидетельствуют об эффективности разработанного топического препарата для терапии псориаза. Однако, следует отметить, что на сегодняшний день препарат был апробирован только на одном добровольце, поэтому полученный положительный результат не является статистическим и требует дальнейшего исследования. а б Рис. 2. Пациентка Р., 53 года. Диагноз: псориаз (а - до лечения, б - после применения препарата) Выводы. Таким образом, нами был разработан химический компонентный состав и технология изготовления топического препарата, обладающего кератолитическим действием. Полученный препарат обладает легкой консистенцией, равномерно наноситься, создает эффект сальности и отсутствия стянутости. Препарат показал свою эффективность при использовании пациенткой Р., у которой снизились кожные симптомы характерные при псориазе (зуд, сухость, шелушение, воспаление). Использование недорогого отечественного сырья, из которого изготавливается препарат, позволит снизить его себестоимость и увеличит доступность для населения России.

About the authors

E. I. Ryabinina

Voronezh State Medical University

E. E. Zotova

Voronezh State Medical University

E. I. Peleshenko

Voronezh State Medical University

References