PROSPECTS FOR USING VEGETABLE RAW MATERIALS CONTAINING BERBERINE IN THE TREATMENT OF PSORIASIS

Full Text

Актуальность. Согласно клинико-статистическим данным, доля псориаза от всех заболеваний кожи составляет примерно 6-8% и наблюдается у 3-7% населения планеты [1]. Популяционная частота псориаза выглядит, примерно, следующим образом: Китай - 0,3%; США - 1%; Дания - 1-2,3%; Северная Европа - 3%; Центральная Европа - 2-4,7% [1, 2]. В России частота заболевания составляет от 2 до 6% населения в зависимости от региона проживания [1]. Согласно данным [3], за период 2010-2019 гг. произошел рост распространенности псориаза среди всего населения на 14%. От общего числа больных 70% составляют пациенты с ограниченным процессом (легкое и среднетяжелое течение псориаза) и нуждаются только в наружной терапии. Все наружные средства, применяемые для топической терапии псориаза, можно разделить на группы: кератолитические средства, препараты дегтя, нафталанская нефть, средства с активированным пиритионатом цинка, препараты кальципотриола, синтетические ретиноиды и глюкокортикостероидные препараты. Между тем, все перечисленные топические препараты обладают рядом недостатков [1, 4]. Салициловая кислота как кератолитик не показана при нарушении функции почек, пониженной свертываемости крови, беременности и детям. Синтетические ретиноиды, препараты дегтя и нафталанская нефть обладают невысокой эффективностью, а два последних и низкой комплаентностью. Глюкокортикостероидные топические препараты, несмотря на высокую эффективность при длительном использовании, вызывают побочные эффекты, такие, как атрофия кожи, телеангиоэктазии и дисхромии, присоединение вторичной инфекции за счет снижения местного иммунитета. Препараты кальципотриола, напротив, требуют постоянного длительного применения для достижения желаемого лечебного эффекта. В связи с этим поиск альтернативных препаратов в топической терапии псориаза весьма актуален. В последнее время значительно расширился интерес к использованию растительного сырья, содержащего активные алкалоиды, для изготовления лекарственных средств при терапии псориаза [4, 6-14]. Целью исследования явился анализ состава мазей, рекомендованных в топической терапии псориаза по фармакологической активности и наличию протобербериновых алкалоидов, а также поиск альтернативных источников растительного сырья. Материал и методы исследования. Поиск данных осуществлялся с использованием информационно-поисковых и библиотечных баз (eLIBRARY, PubMed, ФИПС). В работе были использованы информационные, аналитические и описательные методы исследования. Полученные результаты и их обсуждение. В таблице 1 представлен перечень мазей, содержащих растительное сырье, которые предлагаются для терапии псориаза. Изучение растительных комбинаций составов мазей позволило установить, что почти все препараты содержат чистотел большой (Chelidoniummajus L.). Таблица 1 - Состав мазей для терапии псориаза Препарат Состав Псориатен [4] Магония падуболистая, ланолин, ланолиново-спиртовая мазь, парафин жидкий, вода очищенная Антипсориаз [6] Череда трехраздельная, листья березы белой, чистотел большой, календула лекарственная, сушеница болотная, вазелин медицинский, ланолин, камфора, льняное масло, солидол медицинский Мазь А. Лаптева [7] Жир барсучий, масло оливковое и сливочное, водно-спиртовые экстракты чистотела и очитка, череда, ртуть Мазь для лечения псориаза [8] Череда трехраздельная, чистотел большой, конский щавель (корень), березовый деготь Мазь А.А. Иванова [9] Аралия маньчжурская, репейник войлочный, череда трехраздельная, чистотел большой, цветы льнянки, анфельция, гуммиарабик, глюкомакановые слизи, хитин краба, деготь березовый, эфирное масло пихты белокорой, возгонная вода пихты белокорой, солидол медицинский Мазь для лечения псориаза (варианты) [10] Солидол жировой, мазь салициловая, сок алоэ, синафлан, раствор кислоты салициловой и спиртовой экстракт настоянной в 96% спирте смеси растений, взятых в равных долях: листья и стебель череды, листья и стебель чистотела, листья и стебель календулы, плоды софоры японской, плоды шиповника, листья и стебель ромашки лекарственной, корень элеутерококка, листья и стебель крапивы, листья и стебель шалфея, листья и стебель репешка, корень валерианы Лабуник [11] Трава и цветы чистотела большого, листья подорожника большого, и/или среднего, и/или ланцетовидного, цветы ландыша майского, трава и цветы ромашки аптечной, мед цветочный майский, белок сырого куриного яйца, эвкалиптовое масло, ланолин, солидол медицинский Средство для лечения псориаза [12] Водный экстракт чаги, спиртовой экстракт чистотела, кислота салициловая, вазелин, ланолин Косметическое средство по уходу за кожей больных псориазом [13] Мед пчелиный, крем детский, солидол медицинский, трава чистотела, пихтовое масло, водная вытяжка череды и травы чистотела Чистопсор [14] Чистотел большой, череда трехраздельная, вазелин медицинский, корень щавеля конского, яичный белок, цветочный пчелиный мед, лецитин Мазь И.С. Чернышева [15] Cолидол, детский крем (или крем после бритья), в равных долях экстракты - череды, чистотела, календулы, плодов софоры японской, плодов шиповника, элеутерококка, аралии маньчжурской и сок алоэ. Анализ химического состава рассматриваемого растительного сырья, приведенный в табл. 2, показал, что чистотел большой содержит алкалоиды, которые можно отнести к различным типам изохинолиновых производных [5]. Таблица 2 - Химический состав растительного сырья Наименования растения/сырья Химический состав Чистотел большой (Chelidoniummajus L.) [5] Алкалоиды - коптизин, сангвинарин, аллокриптопин, берберин, хелирубин, хелидонин, гомохелидонин, хелеритрин, оксихелидонин, α-аллокриптопин, β-аллокриптопин, спартеин, хелидамин, 1-стилопин, 2-стилопин, оксидант-винарин, хелилютин, каротин, кислоты - аскорбиновая, хелидоновая, хелидониновая, яблочная, лимонная и янтарная, сапонины, флавоноиды - рутин, кемпферол, кверцетин, эфирное масло, дубильные вещества (танины) Магония падуболистная (Mahonia aquifolium) [4] Алкалоиды хинолизина (берберин, колумбамин, ятроррицин, пальматин), алкалоиды бисбензилизохинолина (оксиакантин, бербамин), алкалоиды апорфина (коридин, изокоридин, коритуберин, магнофлорин), дубильные вещества, флавоноиды, пектины, органические кислоты и некоторые микроэлементы (цинк, медь, кремний, марганец, натрий, калий и др.). Кроме алкалоидов семейства протоберберина - берберина, коптизина, спартеина, стилопина (производное тетрагидротропберберина), чистотел большой содержит алкалоиды подгруппы бензофенонтридина - хелидонин, гомохелидонин, хелеритрин, метоксихелидонин, оксихелидонин, сангвинарин, оксисангвинарин, хелирубин, хелилутин; алкалоиды подгруппы протопина - протопин, аллокриптопин. Алкалоиды в чистотеле большом находятся как в свободном, так и связанном состоянии - с хелидоновой кислотой, по структуре весьма близкой к меконовой кислоте [5]. Основными алкалоидами, присутствующим в траве и корнях чистотела большого, является берберин и коптизин [16]. Именно наличием алкалоидов обусловлена фармакологическая активность чистотела и его способность угнетать митозы при псориазе. Поскольку на устранении воспаления, подавлении пролиферации кератиноцитов основана базовая терапия псориаза, то эффективность действия растительного сырья должна определяться наличием в их составе химических веществ, способных тормозить эти процессы. В ряде работ установлено [17, 18], что сангвинарин и хелеритрин сильно замедляют рост кератиноцитов человека. Берберин способен ингибировать липоксигеназную активность, следовательно, гиперпролиферацию кератиноцитов [19, 17]; регулирует активность металлопротеиназ, повышенной выработкой которых сопровождается воспаление при псориазе [17]; обратимо взаимодействует с ДНК, тормозя репликацию и транскрипцию кератиноцинов [19]. Следует также отметить, что берберин, помимо противовоспалительного, обладает противоопухолевым, антиоксидантным, антипаразитическим, актибактериальным и противомикробным действием [16, 18, 19, 20]. Берберин обладает малой эффективностью против грамм-отрицательных бактерий, но проявляет несколько большую активность по отношению к грам-положительным бактериям [15]. Экстракты берберинсодержащих растений обладают более выраженным антибактериальным действием, вероятно, за счет синергизма антибактериального действия суммы протобербериновых алкалоидов [21]. Доказано, что берберин обладает селективным иммуномодулирующим действием, которое носит дозозависимый характер [22]. Анализ состава растительного сырья показал, что изохинолиновый алкалоид берберин продуцируется многими другими видами растений: барбарис, магония падуболистая, бархат амурский, василистник, хохлатка, коптис (золототысячник), куркума древесная, желтокорень канадский, лимонник, мачок рогатый, шлемник байкальский и др. [15, 16, 17, 20, 23, 24, 25, 26, 27, 28]. При этом многие из перечисленных растений могут обладать более выраженным фармакологическим эффектом в виду либо большего содержания берберина чем в чистотеле большом, либо в виду наличия композиции протобербериновых алкалоидов таких как ятроризин, пальматин, коптизин и др., которые, согласно [20] обладают варьирующей биологической активностью, аналогичной берберину. Для сравнения: В траве чистотела большого содержание суммы алкалоидов достигает 2,2%, а в корнях до 4% [5], а в куркуме древесной количество чистого берберина достигает 2,23%, за которым следует пальматин [26]; в большинстве растений рода Барбариса в корневой части накапливается берберина от 1,1% [23] до 4,3% [26], а в коптисе варьирует в пределах 5,56-7,25%, и помимо берберина в нем содержатся и другие протобербериновые алкалоиды (ятроризин, пальматин) [25], которых нет в составе чистотела большого. Таким образом, спектр топических препаратов для лечения псориаза возможно значительно расширить. Подтверждением тому служит использование магонии падуболистой в составе мази Псориатен (табл. 1). Химический состав магонии падуболистой приведен в таблице 2. Именно за счет широкого спектра фармакологической активности берберина и его химически родственных алкалоидов - коптизина, ятроррицина, пальматина, колумбамина (см. рис.), а также бербамина, в сочетании с низкой токсичностью и объясняется эффективность данного растительного сырья при лечении псориаза [4, 15]. Рис. Фармакологическая активность берберина и химически родственных алкалоидов Выводы. Анализ мазей, рекомендованных в топической терапии псориаза по химическому составу, фармакологической активности компонентов растительного сырья, показал, что их эффективность, во многом, обусловлена содержанием берберина и других протобербериновых алкалоидов, обладающих сходным действием. Таким образом, применение растительного сырья с алкалоидами данной группы является перспективным при заболеваниях, связанных с нарушениями кератинизации. А спектр применяющегося растительного сырья может быть значительно расширен за счет других видов растений, таких как барбарис, бархат амурский, магония падуболистая, коптис китайский и др., имеющих в своем составе достаточно высокое количество берберина и содержащих целые композиции протобербериновых алкалоидов.

About the authors

E. I. Ryabinina

E. E. Zotova

T. N. Nikitina

References