PROSPECTS FOR THE USE OF PLACENTOTHERAPY IN DENTISTRY

Full Text

Плацентарные структуры, способные сохраняться в генетически чужеродном организме, являются естественной моделью аллогенного приживления, обладающей рядом отличительных свойств. Основные особенности плаценты и ее производных, такие как структура, клеточный состав, иммунологические и эндокринные аспекты, а также способность к инвазии и депортации рассматриваются как уникальный компонент для регенеративной клеточной терапии [1]. Плацента является богатым источником различных клеток, включая стволовые, которые могут быть использованы в терапевтических процедурах и перспективных клинических исследованиях. Мезенхимальные стволовые клетки привлекают большое внимание благодаря своему специфическому потенциалу дифференцировки и толерогенным свойствам. Используемые образцы плаценты берутся у рожениц путем кесарева сечения, а клетки выделяются различными методами. Для предполагаемого применения данных клетокпри лечении и проведении клинических исследованийоценивается их высокий дифференцировочный потенциал, легкость пролиферации, а также низкая иммуногенность [2, 3]. Роль плацентарных тканей в заживлении кожных ран и в лечении различных заболеваний, уделяя особое внимание буллезным заболеваниям изучали А. Klama-Baryłaetal. [10]. Уникальные свойства амниотической мембраны делают ее перспективным источником тканевой инженерии и клинически полезной альтернативой для пациентов, страдающих хроническими ранами, включая, например, язвы, ожоги, повреждения глазной поверхности и раны, возникающие в ходе буллезных заболеваний, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальныйнекролиз. Ее применение имеет много преимуществ перед стандартным уходом за ранами, так как он содержит плюрипотентные клетки, питательные вещества, антифибротические и противовоспалительные цитокины, факторы роста и белки внеклеточного матрикса. В исследовании S.Goswamietal. [4] оценили антибиопленочные свойства экстракта плаценты человека, а также другие факторы вирулентности, которые опосредуются через сигнальную систему. Экстракт плаценты человека хорошо известен своим противовоспалительным действием, и ранее было показано, что он также обладает антимикробной и ферментативной активностью. Было обнаружено, что экстракт плаценты человека оказывает значительное ингибирование образования биопленок, а также снижает уровень пиовердина и пиоцианина. Микроскопический анализ (как световой, так и атомно-силовой) биопленок также использовался для обоснования результатов спектрофотометрического (оценка кристаллического фиолетового) и флуоресцентного анализа (поглощение резазурина). Предварительная обработка снижала гидрофобность грамположительных и грамотрицательных клеток, что свидетельствует о влиянии экстракта плаценты на адгезионные свойства планктонных клеток, служащие индикатором его антибиотикофильного действия на микроорганизмы. Снижение содержания внеклеточной ДНК в биопленочном матриксе после лечения также указывает на эффективность экстракта плаценты в отношении бактериальной адгезии, что, в свою очередь, служит доказательством, подтверждающим антибактериальные эффекты. Кроме того, было обнаружено, что экстракт плаценты человка также значительно эффективен в модели биопленки раны invitro. Таким образом, установленный терапевтический эффект, особенно в инфицированных ранах, открывает новые возможности для дальнейшего исследования. В терапевтической стоматологии и медицине в целом в последние годы появились способы использования клеточных культур, повышающие активность регенеративных процессов в тканях. Широкое применение нашли препараты на основе гидролизата плаценты человека (ГПЧ), способствующие улучшению общего состояния и качества жизни пациентов, в частности при аллергии, атопическом дерматите, в гастроэнтерологической практике при заболеваниях печени, вирусном гепатите, герпетической инфекции, заболеваниях суставов, а также при синдроме хронической усталости [25, 38, 49]. Инъекционные препараты на основе стандартизированных гидролизатов плаценты человека (ГПЧ) используются в современной медицине уже более 60 лет. Основное направление использования инъекционных препаратов ГПЧ-повышение ресурсов регенерации организма, восстановление паренхимы печени, ранозаживление, повышение противовирусного и антибактериального иммунитета, снижение хронического воспаления. Включение препаратов ГПЧ в комплексную терапию позволяет улучшить результаты при лечении гепатитов различной этиологии, гемохроматоза, артрита, хронического эндометрита, герпетической инфекции, диффузной алопеции, рубцовых изменений кожи, атопического дерматита, синдрома хронической усталости. Эффективность такого препарата ГПЧ как Лаеннек в терапии вышеперечисленных патологий обусловлена пептидным составом, модулирующим процессы системного воспаления и регенерации тканей [11, 12, 47]. В России препарат «Лаеннек» зарегистрирован как «Лекарственный препарат для медицинского применения» РУ: П № 013851/01; Код АТХ: A05BA «Гепатопротекторное средство» и L03 «Иммуномодулирующее средство» [8]. Основным его преимуществом является то, что он содержит в своем составе пептиды альбумина и проэнкефалина A, помогающие снизить стресс. Пептиды-ингибиторы, входящие в состав белка IKKB, активно способствуют снижению системного воспаления, в результате ингибирования каскада NF-kB и белка HCFC1 происходит торможение активации вирусов и роста колоний патогенных бактерий [9, 45]. ГПЧ содержит также коллаген Ia2, Va2, XIXa1, активные пептидные фрагменты ростовых факторов IGF-1, TGF-1, HGF, VEGF, PDGF, EGF и др., микроэлементы, витамины. Основное преимущество ГПЧ состоит в том, что по механизму действия он не оказывает гиперстимулирующего эффекта на иммунную систему, а, напротив, модулирует ее, нормализуя недостаточную активность определенных звеньев общего иммунитета до физиологической нормы. Отечественными стоматологами проведен анализ историй болезни и амбулаторных карт больных с патологией слизистой оболочки рта, наблюдавшихся на кафедрах терапевтической стоматологии с курсами ИДПО и дерматовенерологии с курсами дерматовенерологии и косметологии ИДПО БГМУ в течение 5 лет (110 пациентов) в возрасте от 23 до 45 лет. На основании полученных результатов был выработан алгоритм оказания медицинской помощи больным с поражением слизистой полости рта. Анализ как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения, показал, что применение местного иньекционного введения препаратов гидролизата плаценты человека под морфологические элементы слизистой оболочки рта, а также общего лечения, состоящего из внутривенного введения ГПЧ по схеме наиболее эффективно в комплексе терапевтических мероприятий. Экстракт человеческой плаценты использовался для лечения усталости, постменопаузальных симптомов, заживления ран в Корее. В сочетании с акупунктурной терапией ГПЧ расширяет свои терапевтические пределы до контроля боли. Недавно Kyeong Mee Parketal [13] сообщили об инъекции акупунктурной точки (АПИ) ГПЧ, доказавшей модуляцию воспаления, болевые симптомы при хронических болевых заболеваниях. Для реабилитации пациентов, страдающих хроническими болями и ограниченной подвижностью суставов, плацентарный экстракт вводили в акупунктурные точки, локализованные на суставах, окружающие мышцы, действующие совместно с суставами, и паравертебральные мышцы, влияющие на иннервацию суставов. Dong-Ho Baket al. определили, что гидролизаты плаценты свиней защищаютостеобластные клетки MC3T3-E1 от окислительного повреждения, вызванного перекисью водорода. Были исследованы механизмы, лежащие в основе опосредованного ингибирования перекиси водорода и продукции АФК. Гидролизат плаценты также регулировал дифференцировку остеобластов посредством усиления экспрессии щелочной фосфатазы в остеобластных клетках MC3T3-E1. Кроме того, лечение экстрактом гидролизата плаценты усиливало транскрипцию остеокальцина. Все эти эффекты были связаны с антиоксидантным действием [18, 19, 20, 21]. Основываясь на результатах экспериментальных исследований, можно утверждать, что применение препарата «Laennec» усиливает регенерацию и ангиогенез. Клинические исследования были проведены Э. К. Агаевым с сооавт [22, 29]. на 122 больных, которым выполнили резекцию различных сегментов кишечника с наложением анастомозов. Контрольную группу составили 60, основную - 62 больных. Данные больных контрольной группы изучены ретроспективно. У больных основной группы с целью профилактики несостоятельности швов кишечных анастомозов параллельно с стандартным лечением использовали человеческий плацентарный гидролизат «Laennec» В клинической практике несостоятельность швов анастомоза в контрольной группе возникла в 13,3% наблюдений, в основной группе - в 1,6% наблюдений. Полученные нами успешные клинические и экспериментальные результаты дают основание считать приемлемым применение человеческого плацентарного гидролизата для профилактики несостоятельности швов кишечных анастомозов. Применение гидрализата плаценты в косметологии, открывает новую страницу в анти-эйдж терапии. Многочисленные исследования подтвердили антиоксидантые, противовоспалительные, антипегментные свойства препаратов гидрализата плаценты, а также активации трофической функции и оптимизации клеточного метаболизма [36, 40]. При анализе относительной площади экспрессии изучаемых маркеров в «молодой культуре» фибробластов человека было установлено увеличение показателей экспрессии маркеров Ki-67, кальретикулина, сиртуина-6 и синтаксина под воздействием гидрализата плаценты, тогда как в «старой культуре» при введении гидролизата плаценты наблюдалась активация экспрессии ki-67, сиртуинов 1 и 6, до аналогичных показателей в молодой (контрольной) культуре. Препарат обладает выраженными геропротективными свойствами по отношению к клеткам кожи человека, что дает основание для его дальнейшей разработки в качестве средства, стимулирующего регенераторные процессы в коже и препятствующего ее старению [26, 30]. Исследование возможности аллогенной плацентарной терапии постовариоэктомических проявлений у обследованных гинекологическим раком показало, что происходит усиление процессов свободнорадикального окисления биомолекул. [29, 32, 37, 44]. Однако у больных с сохраненными яичниками окислительные процессы несколько снижены. Снижение уровней карбонильных продуктов окисления на фоне терапии препаратом гидрализата плаценты у больных, отягощенных гинекологическим раком в состоянии постовариоэктомических проявлений, свидетельствует о возможности участия компонентов препарата в антирадикальной защите. Оценка результатов сонографического контроля органов брюшной полости и малого таза у больных, включенных в исследование, не выявила ухудшения прогноза основного заболевания на фоне аллогенной плацентарной терапии. Аллогенная плацентарная терапия препаратом гидрализата плаценты способствует улучшению психологического статуса больных гинекологическим раком в виде стресс-преодоления [27, 31, 34]. Выводы. Основное направление использования инъекционных методов в виде введения гидролизата плаценты человека под морфологические элементы способствует устранению болевых ощущений, повышению ресурсов стимуляции процессов эпителизации и регенерации эрозий, уменьшению гиперемии слизистой. При использовании препаратов гидролизата плаценты человека необходима преемственность специалистов различного профиля. Анализ как непосредственных, так и отдаленных результатов лечения пациентов, показал, что применение местного иньекционного введения ГПЧ под морфологические элементы слизистой оболочки полости рта, а также общего лечения, состоящего из внутривенного введения ГПЧ по схеме, является перспективным методом лечения данной категории пациентов.

About the authors

M. A Postnikov

LLC «Center Integrated Dentistry»

I. E Dufinets

LLC «Center Integrated Dentistry»

References