PHARMACOTHERAPY OF ENTEROVIRAL MENINGITIS IN CHILDREN
- Authors: Nazarieva N.A1, Begina O.A2, Gladchuk N.V2, Kokoreva S.P1, Kotlova V.B1, Pokataeva A.K1, Zhdanova O.A1
-
Affiliations:
- Voronezh State Medical University
- VoronezhRegional Children's Clinical Hospital No. 2
- Issue: Vol 22, No 3 (2019)
- Pages: 16-21
- Section: Articles
- URL: https://new.vestnik-surgery.com/index.php/2070-9277/article/view/6736
- DOI: https://doi.org/10.18499/2070-9277-2019-22-3-16-21
Cite item
Full Text
Abstract
Full Text
Актуальность. В последние 20 лет наблюдается тенденция к распространению заболеваний, вызванных энтеровирусами, увеличилась частота встречаемости менингитов энтеровирусной этиологии [1]. Заболеваемость серозными менингитами определяется региональными и климатическими особенностями, а также качеством клинической и лабораторной диагностики [2]. В 2011-2017 годах в разных регионах России наблюдалось увеличение заболеваемости серозными менингитами, так в Удмуртии пик заболеваемости приходился на 2015 год, в Белгородской области наблюдали детей с серозными менингитами в 2011-2013 гг., в Саратовской области - в 2016 году [2, 3, 4]. Энтеровирусные менингиты составляют 60-70% от общего числа инфекционных поражений центральной нервной системы (ЦНС) [2, 5].В подавляющем большинстве случаев они имеют легкое и средне тяжелое течение и благоприятный прогноз [6]. Стандарты лечения энтеровирусных заболеваний включают различные противовирусные препараты, кроме того в реальной клинической практике используются антибиотики, препараты, влияющие на функции ЦНС, что может увеличивать частоту побочных реакций фармакотерапии и стоимость лечения и способствовать росту резистентности бактериальной флоры [7]. Цель исследования - анализ фармакотерапии энтеровирусных менингитов в детском инфекционном стационаре иразработка мероприятий по ее оптимизации. Материал и методы исследования. Проводился ретроспективный анализ историй болезни 63 детей, получавших лечение по поводу менингитов энтеровирусной этиологии, рассчитывалась стоимость курса лечения и одного койко-дня терапии. На основании фармакоэкономического анализа разработан алгоритм лечения энтеровирусного менингита, позволяющий повысить эффективность терапии и уменьшить затраты на лечение. В исследование включали детей в возрасте от 1 года до 17 лет, проходивших лечение в Областной детской клинической больнице №2 г. Воронежа по поводу менингитов энтеровирусной этиологии. Критерии включения: клинически и лабораторно подтвержденный диагноз энтеровирусного менингита; средняя степень тяжести заболевания. Критерии неисключения: наличие у ребенка сопутствующей соматической патологии(детский церебральный паралич, врожденный порок сердца и т.п.); наличие у ребенка сопутствующей инфекционнойпатологии; наличие серозного менингитадругой этиологии. Исследование проводили в течение трех эпидемических сезонов 2013, 2016 и 2017 годов. Оценка основных клинических симптомов и лабораторных данных пациента проводилась в течение периода стационарного лечения, который составлял около 3 недель. Оценивались эффективность лечения по динамике регресса клинической симптоматики в острый период заболевания, наличия или отсутствия побочных эффектов фармакотерапии, проводился фармакоэкономический анализ стоимости лечения одного больного. Статистический анализ данных выполнен с использованием статистических программ. Данные представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения, для сравнения показателей использовались непараметрические методы - критерии χ2, Манна-Уитни. Полученные результаты и их обсуждение. Среди всех пациентов преобладали мальчики (от 73,3% до 78,9% в зависимости от эпидемического сезона). Возрастная структура заболевших детей отличалась в разные годы - в 2016 и 2013 годах преобладали школьники 7-16 лет (89,4% и 62,3% соответственно), в 2017 году - дети от 3 до 7 лет - 73,4%. Все больные с серозным менингитом получали комплексное лечение: дегидратационную и дезинтоксикационную терапию с учетом тяжести состояния, противовирусную терапию, ноотропы, диуретики, витамины группы В, анальгетики, антибиотики по показаниям. Противовирусная терапия включала применение умифеновира или меглуминакридонацетата, с дегидратационной целью использовались ацетазоламид, фуросемид, манитол при выраженных симптомах внутричерепной гипертензии. После купирования симптомов интоксикации в терапию добавлялись ноотропы (пирацетам, глицин), витамины В1, В6. Для коррекции побочных эффектов ацетазоламида применялся калия и магния аспарагинат. В таблице представлена структура и частота назначения лекарственных препаратов детям с энтеровирусными менингитами. Таблица. Фармакотерапия у пациентов с энтеровирусными менингитами Проводимая терапия Число пациентов, абс. (%) 2013 (n=29) 2016 (n=19) 2017 (n=15) Инфузионная терапия 16 (55,2) 16 (84,2) 14 (93,3) Диуретики Ацетазоламид (диакарб) 29 (100) 18 (94,7) 14 (93,3) Ноотропы Пирацетам Глицин Кортексин 29 (100) 17 (89,5) 3 (15,8) 13 (86,7) 2 (13,3) Антибактериальные препараты Цефтриаксон 20 (68,9) 19 (100) 100% Противовирусные препараты Умифеновир Интерферон альфа Меглуминаакридонацетат 16 (55,2) 1 (3,4) 12 (41,4) 17 (89,5) 2 (10,5) 10 (66,7) 1 (6,7) 5 (33,3) Витамины Цианкобаламин 16 (55,2) 17 (89,5) 15 (100) Препараты калия Калия и магния аспарагинат 29 (100) 18 (94,7) 14 (93,3) Стоимость медикаментозного лечения 1 больного, руб. (в ценах 2017 года) 847,5 912,0 1100,0 В 2013 году отмечен более рациональный подход к назначению лекарственных препаратов и соответствие стандарту лечения, по сравнению с 2016 и 2017 годами: все пациенты получали дегидратационную терапию, отмечалось более обоснованное назначение инфузионной и антибактериальной терапии. В 2016 и 2017 годах проведенная фармакотерапия признана рациональной в 70% случаев. Лимфоцитарный характер плеоцитоза, отсутствие нейтрофильного сдвига в общем анализе крови у 30% пациентов свидетельствовало о необоснованном назначении антибактериальной терапии. Длительность антибактериальной терапии составляла 5-7 суток. Увеличение частоты использования антибактериальных препаратов и инфузионной терапии приводило к увеличению стоимости лечения пациентов. У 3 пациентов (в 2013 и 2017 годах) одновременно назначались препараты со сходным механизмом действия (меглумина акридонацетат и умифеновир, пирацетам и глицин). В 2016 и 2017 годах были пациенты, которые не получали патогенетически обоснованную дегидратационную терапию препаратом ацетазоламид. Неблагоприятных побочных реакций на фоне проводимой терапии не выявлено. Все дети выписаны с клиническим выздоровлением на 14-15 сутки. В настоящее время существуют стандарты лечения энтеровирусной инфекции и серозного менингита [7, 8]. Основными группами препаратов являются: противовирусные препараты, антигистаминные, нестероидные противовоспалительные препараты, а так же дезинтоксикационная терапия. При паралитической или полиомиелито подобной форме заболевания дополнительно назначают ингибиторы антихолинэстеразы и глюкокортикостероиды. Энтеровирусная инфекция в большинстве случаев имеет легкое течение и сопровождается быстрым выздоровлением, но указанные вирусы могут вызывать и тяжелые осложнения. У большинства противовирусных препаратов мало исследований по эффективности применения при энтеровирусной инфекции. Меглуминаакридонацетат и умифеновир, кроме противовирусного действия, обладают иммуномодулирующими свойствами, стимулируют выработку интерферонов, что позволяет использовать их в терапии вирусных инфекций [9]. Для оптимизации лечения, снижения риска развития антибиотикорезистентности, рационального расходования денежных средств в стационаре разработан алгоритм ведения пациентов с серозными менингитами энтеровирусной этиологии. Выводы. Фармакотерапия пациентов с серозными менингитами энтеровирусной этиологии должна включать противовирусную и дегидратирующую терапию. Назначение антибактериальных препаратов необходимо проводить при наличии признаков бактериальной инфекции. Исключение препаратов однонаправленного действия из групп ноотропных и противовирусных препаратов позволит уменьшить полипрагмазию и стоимость лечения больного.About the authors
N. A Nazarieva
Voronezh State Medical University
O. A Begina
VoronezhRegional Children's Clinical Hospital No. 2
N. V Gladchuk
VoronezhRegional Children's Clinical Hospital No. 2
S. P Kokoreva
Voronezh State Medical University
V. B Kotlova
Voronezh State Medical University
A. K Pokataeva
Voronezh State Medical University
O. A Zhdanova
Voronezh State Medical University
References
- Серозные менингиты у детей: новые подходы к терапии / Н.В. Скрипченко [и др.] //Вопросы современной педиатрии. 2005. Т. 4, № 4. С 11-16.
- Попова Н.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика серозных менингитов у детей раннего и дошкольного возраста / Н.М. Попова, М.А. Зямбахтина, Л.И. Хузина // Синергия наук. - 2018. - № 23. - С. 920-923.
- Клинико-эпидемиологическая характеристика серозных менингитов у детей в Белгородской области / А.А. Агаркова[и др.] // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2015. - № 4 (201). - С. 65-68.
- Сидельникова Э.С. Особенности клинических проявлений энтеровирусной инфекции у детей / Э.С. Сидельникова, А.М. Пархоменко, П.А. Железников // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2017. - Т. 7, № 6. - С. 1005.
- Энтеровирусные менингиты у детей: современные подходы к диагностике и лечению / Г.П.Мартынова[и др.]// Детские инфекции. - 2018. Т. 17, № 3. С. 11-16.
- Энтеровирусные инфекции и менингит у детей / А.С. Шишов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C.С. Корсакова. - 2016. - Т. 116, № 2. - С. 9-15.
- Куприна Н.П. Рабочий протокол ведения больных энтеровирусными менингитами / Н.П. Куприна, С.П. Кокорева// Детские инфекции.- 2005. Т.4, № 2. С. 53-56.
- Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 года N 779н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при серозном менингите средней степени тяжести» [Электронный ресурс]. - Москва, 2012. - Режим доступа: https://www.rosminzdrav.ru/documents/8550-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-9-noyabrya-2012-g-779n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-detyam-pri-seroznom-meningite-sredney-stepeni-tyazhesti
- Оптимизация терапии энтеровирусного менингита на фоне герпетических инфекий у детей / Э.Н. Симованьян[и др.] // Детские инфекции. 2009. - № 3. С. 62-67.