RECEIVING TABLETS FROM POWDER OF THE APPLE RESIDUE AND ASSESSMENT OF THEIR SORPTION PROPERTIES

Abstract


The unsuccessful state of environment affects health of the population. A noninvasive method of efferent therapy is the enterosorbtion. The purpose - development of the tableted sorbent form on the basis of powder of an apple residue and assessment of its sorption properties. Methods: Technical characteristics on powder defined in accordance with GOST 12597-67 (humidity) and OFS.1.4.2.0016.15 (a pressuyemost and degree of flowability). As excipients used starch and a kaolin. Tablets received by method of stamp pressing. Determined by a photocolorimetric method sorption activity of dosage forms (powder, tablets) in relation to methylene blue, to gelatin and cyanocobalamine. Results: It is established that powder from an apple residue has flowability - 20.0 ± 0.3 with / 100, the corner of a natural slope - 40.0º ± 1.0, bulk volume - 1.4 ± 0.2, and can be pressed without granulation. However, the tablet from this powder weighing 1.00 g with height relation to diameter of 38.46% meeting requirements of industry standard 64-072-89 did not conform to requirements OFS.1.4.2.0009.15, was fragile with erose edges. The tablet of structure of 0.50 g of an apple residue, 0.25 g of starch and 0.25 g of a kaolin corresponded to all process parameters. It is established that the received dosage form is capable to occlude methylene blue, gelatin and B12, sorption activity makes 192.6 ± 4.2 mg/g, 167.3 ± 3.9 mg/g and 89.3 ± 5.1 mg/g, respectively. The received sorbent does not concede, and sometimes and surpasses the registered medicines in sorption activity: Карбосорб (MS - 243.68 ± 1.3 mg/g; gelatin - 40.5 ± 1.3), Polisorb (MS - 47.7 ± 2.9 mg/g; gelatin - 328.2 ± 3.3 mg/g), Polifepan (MS - 28.9 mg/g, gelatin - 32.5 mg/g, B12 - 1 mg/g) and Smekta (MS - 125 mg/g, gelatin - 113 mg/g, B12 - 1.2 mg/g). Conclusion: The structure of a tablet at which it was succeeded to reach its compliance on pharmatsevtiko-process parameters is defined: 0.5 g of an apple residue, 0.25 g of starch and 0.25 g of a kaolin. It is established that the offered medicine has the high sorption activity which is not conceding to the registered medicines: Карбосорб and Polisorb concerning toxins and metabolites of the proteinaceous nature, low-molecular and high-molecular substances.

Full Text

Актуальность. По данным ВОЗ уровень здоровья населения на 20% зависит от влияния внешней среды и на 10% от качества медицинского обслуживания. В медицинской практике для решения проблемы энтоксикации осуществляется поиск природных материалов для разработки безопасных и эффективных энтеросорбентов [1 - 7]. Перспективным классом таких веществ являются пектины. На их основе выпускается большое количество энтеросорбентов, а также комбинированных препаратов, содержащих в своем составе другие сорбенты («Карбохит», «Карбопект» и др.). Использование меньшего количество пектина в составе значительно снижает стоимость препарата. Ранее было установлено, что порошкообразные яблочные выжимки, содержащие пектины, проявляют более высокую сорбционную активность к катионам тяжелых металлов по сравнению с медицинскими энтросорбентами - активированным углем и «Полифепан» [7]. Следует отметить, что при выборе лекарственного средства, помимо эффективности большое значение имеет и его лекарственная форма. Наиболее удобной лекарственной формой для применения и хранения является таблетка, но входящие в ее состав вспомогательные вещества могут влиять на фармацевтико-технологические параметры лекарственной формы. Цель исследования - разработка таблетированной формы энтеросорбента на основе порошка яблочных выжимок и оценка ее сорбционных свойств. Материал и методы исследования. В качестве объекта исследования использовали высушенные и измельченные яблочные выжимки. Технологические характеристики порошка определяли по ГОСТ 12597-67 (влажность) и ОФС.1.4.2.0016.15 (прессуемость и степень сыпучести). В качестве вспомогательных веществ использовали крахмал и каолин. Таблетки получали методом штемпельного прессования на прессе Pike Technologies (США) для производства таблеток диаметром 13 мм. Согласно ОСТ 64-072-89, при данном диаметре таблеток их масса должна составлять 0.50 - 1.10 г, а высота 30-40% их диаметра. Оценку качества готовых таблеток проводили согласно требованиям ОФС.1.4.1.0015.15. Фотоколориметрическим методом по стандартным методикам [5, 8] определяли сорбционную активность лекарственных форм (порошок, таблетки) по отношению к метиленовому синему, характеризующего адсорбцию положительно заряженных низкомолекулярных соединений (алкалоиды, креатинин, барбитураты, гистамин, димедрол, новокаина гидрохлорид, промедол и т. п.), желатину - моделирующему адсорбцию токсинов и метаболитов белковой природы с нерегулярным строением и цианокобаламину (витамин В12). Полученные результаты и их обсуждение. Для оценки возможности создания таблетированной формы из порошка яблочных выжимок были определены технологические параметры порошка: сыпучесть - 20.0 ± 0.3 с/100 г, угол естественного откоса - 40.0º ± 1.0, насыпной объем - 1.4 ± 0.2 мл. Согласно полученным данным и критериям оценки сыпучести, порошок яблочных выжимок обладает удовлетворительной сыпучестью и может прессоваться без предварительной грануляции. Для оценки вероятности получения таблеток из яблочных выжимок с заданными параметрами высоты (l) и диаметра (d), была осуществлена серия опытов по подбору массы таблетки (m). Результаты, приведенные в таблице 1, показывают, что требованиям ОСТ 64-072-89 соответствуют таблетки массой 0.80 - 1.00 г. Для дальнейших исследований был выбран образец массой 1.00 г с отношением высоты к диаметру 38.46%. Таблица 1. Влияние массы на геометрические параметры таблеток на основе яблочных выжимок Состав таблеточной массы m, г l, мм l/d, % Яблочные выжимки 0.50 2.5 19.23 0.75 3.8 29.23 0.80 4.1 31.53 1.00 5.0 38.46 1.10 5.5 42.31 Яблочные выжимки - 0.5 г, крахмал - 0.25 г, каолин - 0.25 г 1.00 4.9 37.80 Полученные таблетки имели коричневый цвет, цилиндрическую форму с гладкими поверхностями, время распадаемости составляло 10 мин, но имели выщербленные края, что не отвечает требованиям ОФС.1.4.2.0009.15. Для устранения недостатка, который обусловлен слабой когезией под давлением, использовали связывающие вещества. Исходя из полученных данных (таблица 1) таблетка состава 0.50 г яблочных выжимок, 0.25 г крахмала и 0.25 г каолина удовлетворяла требованиям ОСТ 64-072-89, а также ОФС.1.4.1.0015.15, поскольку имела белый цвет с коричневыми вкраплениями, цилиндрическую форму с плоскими, гладкими поверхностями, цельными краями. Добавление крахмала и каолина в таблетки из яблочных выжимок увеличило время их распадаемости до 15 мин, но они, по-прежнему, соответствуют ОФС.1.4.1.0015.15. В таблице 2 представлены результаты изучения сорбционных свойств полученной лекарственной формы на основе яблочных выжимок в отношении тест-веществ. Исходя из полученных данных исследуемый препарат способен сорбировать метиленовый синий, желатин и В12, сорбционная активность составляет 192.6 ± 4.2 мг/г, 167.3 ± 3.9 мг/г и 89.3 ± 5.1 мг/г, соответственно. Сравнительный анализ полученных и литературных данных [2, 7] по сорбционной активности исследуемого препарата с применяемыми в медицинской практике энтеросорбентами (Карбосорб - на основе активированного угля, Полисорб - коллоидного кремния диоксида, Полифепан - гидролизного лигнина, Смекта - смектит диоктаэдрический), показал, что предлагаемый препарат не уступает по сорбции низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ зарегистрированным препаратам. Таблица 2. Сорбционная активность препаратов в отношении веществ-маркеров Энтеросорбент Сорбционная активность, мг/г Метиленовый синий Желатин Цианокобаламин Карбосорб [8] 243.6 ± 6.8 40.5 ± 11.3 нет сведений Полисорб [8] 41.7 ± 2.9 328.2 ± 35.3 нет сведений Полифепан [2] 28.9 32.5 1 Смекта [2] 125 113 1.2 Исследуемая таблетка 192.6 ± 4.2 167.3 ± 3.9 89.3 ± 5.1 Выводы. Определен состав таблетки, при котором удалось достичь её соответствия по геометрическим параметрам и по параметру «распадаемость»: 0,5г яблочных выжимок, 0,25г крахмала и 0,25г каолина. Установлено, что предложенный препарат обладает высокой сорбционной активностью в отношении токсинов и метаболитов белковой природы, низкомолекулярных и высокомолекулярных веществ, не уступающей зарегистрированным препаратам Карбосорб, Полисорб, Полифепан и Смекта.

About the authors

S V Vasyushkin

Voronezh State Medical University


N V Bunina

Voronezh State Medical University


T N Nikitina

Voronezh State Medical University


E I Ryabinina

Voronezh State Medical University


N A Andreeva

Voronezh State Medical University


References

  1. Тунакова Ю.А. Возможности использования биополимеров для выведения избыточного количества металлов из организма человека / Ю.А. Тунакова, Р.А. Файзуллина, Ю.А. Шмакова // Вестник Казанского технологического университета. - 2011. - №3. - С. 80-85 [Tunakova Yu.A. Vozmozhnosti ispol'zovaniya biopolimerov dlya vyvedeniya izbytochnogo kolichestva metallov iz organizma cheloveka / Yu.A. Tunakova, R.A. Faizullina, Yu.A. Shmakova // Vestnik Kazanskogo tekhnologicheskogo universiteta. - 2011. - №3. - P. 80-85].
  2. Маркелов Д.А. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов / Д.А. Маркелов, О.В. Ницак, И.И. Геращенко // Химико-фармацевтический журнал. - 2008. - Т. 42,. №7. - С. 30 - 33 [Markelov D.A. Sravnitel'noe izuchenie adsorbtsionnoi aktivnosti meditsinskikh sorbentov / D.A. Markelov, O.V. Nitsak, I.I. Gerashchenko // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. - 2008. - Vol. 42, № 7. - P. 30 - 33].
  3. Профилактика заболеваний на техногенно загрязненных территориях пектинсодержащими препаратами / В.П. Бобылев, Т.М. Пустоварова, Ю.В. Зеленько, С.З. Полищук // Екологiя i природокористування. - 2007. - Вып.10. - С. 53 - 59 [Profilaktika zabolevanii na tekhnogenno zagryaznennykh territoriyakh pektinsoderzhashchimi preparatami / V.P. Bobylev, T.M. Pustovarova, Yu.V. Zelen'ko, S.Z. Polishchuk // Ekologiya i prirodokoristuvannya. - 2007. - Vol.10. - P. 53 - 59].
  4. Активность энтеросорбента полифепана по отношению к катионам некоторых d-металлов / Е.И. Рябинина и др. // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2014. - Т. 17, № 2. - С. 87 - 91 [Aktivnost' ehnterosorbenta polifepana po otnosheniyu k kationam nekotoryh d-metallov / E.I. Ryabinina i dr. // Prikladnye informacionnye aspekty mediciny. - 2014. - T. 17, № 2. - P. 87 - 91]
  5. Оценка детоксикационных свойств сушеного свекловичного жома на основе модельных экспериментов / Е.И. Рябинина, Н.А. Андреева, Т.Н. Никитина, Е.Е. Зотова // Вестник ВГУ, Серия «Химия. Биология. Фармация». - 2018. - №.2 - С. 49-56 [Otsenka detoksikatsionnykh svoistv sushenogo sveklovichnogo zhoma na osnove model'nykh eksperimentov / E.I. Ryabinina, N.A. Andreeva, T.N. Nikitina, E.E. Zotova // Vestnik VGU, Seriya «Khimiya. Biologiya. Farmatsiya». - 2018. - №.2 - P. 49-56].
  6. Влияние кислотности среды на сорбционные свойства яблочного жома в отношении ионов некоторых тяжелых металлов / Е.И. Рябинина и др. // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2016. - №3. - С. 35-38 [Vliyanie kislotnosti sredy na sorbcionnye svojstva yablochnogo zhoma v otnoshenii ionov nekotoryh tyazhelyh metallov / E.I. Ryabinina i dr. // Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Himiya. Biologiya. Farmaciya. - 2016. - №3. - P. 35-38].
  7. Рябинина Е.И. Изучение адсорбционной активности энтеросорбентов различной природы по отношению к катионам свинца / Е.И. Рябинина, Е.Е. Зотова, Н.И. Пономарева // Вестник ВГУ, Серия «Химия. Биология. Фармация». - 2016. - №.1. - С. 21-24 [Ryabinina E.I. Izuchenie adsorbtsionnoi aktivnosti enterosorbentov razlichnoi prirody po otnosheniyu k kationam svintsa / E.I. Ryabinina, E.E. Zotova, N.I. Ponomareva // Vestnik VGU, Seriya «Khimiya. Biologiya. Farmatsiya». - 2016. - №.1. - P. 21-24].
  8. Решетников В.И. Оценка адсорбционной способности энтеросорбентов и их лекарственных форм / В.И. Решетников // Химико-фармацевтический журнал. - 2003. - Т. 37, № 5. - С. 28 - 32 [Reshetnikov V.I. Otsenka adsorbtsionnoi sposobnosti enterosorbentov i ikh lekarstvennykh form / V.I. Reshetnikov // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal. - 2003. - Vol. 37, № 5. - P. 28 - 32].

Statistics

Views

Abstract - 2

PDF (Russian) - 2

Article Metrics

Metrics Loading ...

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies