EVALUATION OF THE EFFECT OF MELOXICAM ON BLOOD PRESSURE RESPONSE IN RELATION TO HIS PROHYPERTENSIVE EFFECT

Full Text

Актуальность. НПВП являются одной из ведущих групп лекарственных средств, применяемых в лечении патологий опорно-двигательного аппарата, в частности, болевого синдрома [4]. Однако, длительное применение данных препаратов способствует развитию нежелательных гастроэнтерологических и кардиоваскулярных побочных эффектов [2]. Вопросы безопасности наиболее актуальны при выборе нестероидной противовоспалительной терапии [3]. Создание нового класса - селективных ингибиторов ЦОГ-2 позволило снизить частоту гастропатий, но проблема их негативного влияния на показатели артериального давления, воздействия на гипотензивную терапию до сих пор остается нерешенной [3]. Безопасность Мелоксикама в отношении кардиоваскулярных негативных эффектов изучена недостаточно. Наиболее широкие рандомизированные контролируемые исследования слишком кратковременны, чтобы выявить значимую разницу по частоте сердечно-сосудистых осложнений между Мелоксикамом и препаратами сравнения. [4] Цель исследования - изучение влияния Мелоксикама на уровень артериального давления у больных, страдающих гипертонической болезнью, а также у пациентов, не имеющих заболеваний кардиоваскулярной системы, в отношении его прогипертензивного эффекта. Материал и методы исследования. Научно-исследовательская работа выполнена на базе кафедры поликлинической терапии ВГМУ им. Н.Н. Бурденко, а также на базе БУЗ ВО ВГКП №4. В исследовании приняли участие 60 пациентов, регулярно принимающие Мелоксикам в дозировке 7,5 мг/сут. Средний возраст исследуемых лиц составил 52,7±1,2 года, 23 мужчины и 37 женщин. Все больные были разделены на 2 группы. В первую группу вошли пациенты, не имеющие кардиоваскулярной патологии, суммарный сердечно-сосудистый риск средний - 15 человек. Во второй группе находились пациенты, страдающие гипертонической болезнью с достигнутым целевым уровнем АД, регулярно получающие антигипертензивную терапию не менее 3-х лет, cуммарный сердечно-сосудистый риск средний - 45 человек. Ретроспективно, по амбулаторным картам, проанализирована фармакотерапия. В зависимости от принимаемых препаратов, пациенты, страдающие гипертонической болезнью, были разделены на три подгруппы. В первой подгруппе находились больные, принимающие и.АПФ+ТД - 17 человек, во второй - БАБ+ТД - 16 человек, в третьей - д.БКК + ТД - 12 человек. Ретроспективно в обеих группах проанализирован уровень артериального давления, измеренного по методу Короткова, до и после 3-х месяцев приема Мелоксикама в дозировке 7,5 мг/сутки. Суммарный сердечно-сосудистый риск рассчитан по шкале SCORE. Статистические расчеты произведены с помощью программы Microsoft Office Excel 2016. Для сравнения средних значений количественных признаков двух зависимых выборок (до и после лечения Мелоксикамом) использовался T-критерий Уилкоксона. Различия между изучаемыми параметрами признавались статистически значимыми при p<0,05. Достоверность различий между группами оценивалась с помощью Н-критерия Краскела-Уоллиса. Различия между группами считались достоверными при p<0,05. Полученные результаты и их обсуждение. При сравнительном анализе показателей АД до и после приема Мелоксикама в I и II (и.АПФ+ТД; БАБ+ТД) группах выявлено статистически значимое различие с вероятностью выше 90% (табл. 1). Во второй группе больных, принимающих д.БКК+ТД, после 3-х мес. приема Мелоксикама повышение АД статистически не достоверно. Между группами пациентов выявлена статистически значимая разница (p<0,001). В первой группе больных после 3-х месяцев приема Мелоксикама у 60% отмечалось повышение АД. Исходя из полученных данных, САД, в среднем, повысилось на 7,7±1,2 мм.рт.ст. ДАД - на 7,2±0,9 мм.рт.ст. (p<0,01). Во второй группе больных, принимающих иАПФ+ТД, после 3-х мес. приема Мелоксикама у 64,7% больных отмечалось повышение АД. САД в среднем повысилось на 10,4±1,4 мм. рт. ст. ДАД - на 8,6±0,9 мм.рт. ст. (p<0,01). Во второй группе больных, принимающих БАБ+ТД, после 3-х мес. приема Мелоксикама повышение АД отмечалось у 62,5 %. Повышение САД в среднем на 9,5±0,9 мм. рт. ст, ДАД - на 8,5±1,3 мм. рт. ст. (p<0,01). Полученные результаты частично подтверждены данными других исследований. Так, Золотовской И.А. и соавторами проводился субанализ когортного исследования «ПАНДА», в котором указано о ренально-ассоциированном эффекте «ускользания» гипотензивной терапии, на фоне приема НПВП, в том числе Мелоксикама. [5]. Однако, в ряде литературных источников имеется информация о его высоком уровне безопасности [6], а также низком риске кардиоваскулярных осложнений. [7]. По данным некоторых исследований установлено, что Мелоксикам не оказывал достоверного прогипертензивного эффекта, в сравнении с другими НПВП. [8] Таблица 1 Динамика средних значений систолического и диастолического артериального давления под влиянием Мелоксикама Срок наблюдения I группа больных II группа больных иАПФ+ТД БАБ+ТД д.БКК+ТД Систолическое артериальное давление (мм.рт.ст) Исходно 125,6 ±2,9 126,4±1,4 127,5±1,1 123,8±1,4 Через 3 месяца после приема Мелоксикама 133,3±1,8* 136,8±1,2** 137±1,1*** 125±2,2 Диастолическое артериальное давление (мм.рт.ст) Исходное 125,6 ±2,9 126,4±1,4 127,5±1,1 123,8±1,4 Через 3 месяца после приема Мелоксикама 133,3±1,8* 136,8±1,2** 137±1,1*** 125±2,2 * - достоверность различий показателей до и после приема p<0,01 Анализируя информацию научной литературы, установлено, что обсуждается несколько вероятных патогенетических механизмов, которые объясняют прогипертензивное действие нестероидных противовоспалитеьных препаратов [2]: угнетение фильтрации, усиление канальцевой реабсорбции и, как следствие, снижение натрийуреза; ингибирование синтеза простагландинов (ПГЕ2 и ПГI2) с вазодилататорным влиянием, приводящее к увеличению резистентности внепочечных и внутрипочечных сосудов, а также усиленный выход из нервных окончаний норадреналина; повышенная сенсибилизации сосудистой стенки к эффектам циркулирующих сосудосуживающих субстанций; усиленная секреция эндотелина I; прямое токсическое воздействие на почки. Рассматривая вероятные отличия ингибиторов ЦОГ-2 важно учесть их воздействие на эндотелиальную функцию. Например, Целекоксиб улучшает биодоступность NO, эндотелий-зависимую вазодилатацию, снижает синтез воспалительных цитокинов, оксидантный стресс, чем демонстрирует положительное влияние. Кроме того, по результатам многочисленных клинических и эпидемиологических исследований Напроксен имеет наименьший сердечно-сосудистый риск [1]. Согласно клиническим рекомендациям, Мелоксикам не является препаратом выбора у больных, страдающих гипертонической болезнью и получающих антигипертензивную терапию, а также у пациентов, имеющих средний суммарный сердечно-сосудистый риск. Выводы. Длительный прием Мелоксикама приводил к увеличению уровня АД, как у больных без установленных заболеваний ССС, так и у пациентов, страдающих гипертонической болезнью и регулярно принимающих антигипертензивные препараты, с достигнутым целевым уровнем АД, имеющих средний суммарный сердечно-сосудистый риск. В этих случаях следует отдавать предпочтение препаратам в наименьшей степени влияющим на показатели артериального давления, таким как Целекоксиб (при отсутствии ИБС) и Напроксен. Мелоксикам снижал эффективность гипотензивной терапии БАБ+ТД и и.АПФ+ТД, но в наименьшей степени оказывал влияние на гипотензивную терапию д.БКК+ТД. Следовательно, препаратами выбора для лечения гипертонической болезни у больных, нуждающихся в длительной НПВП терапии следует считать д.БКК, что подтверждается клиническими рекомендациями. При выборе НПВП необходимо учитывать риск сердечно-сосудистых и гастроэнтерологических осложнений согласно клиническим рекомендациям. Рационально продолжать исследования о безопасности Мелоксикама в отношении его кардиоваскулярных побочных эффектов.

About the authors

A A Zuikova

Voronezh state medical university

R V Nikiforov

Voronezh state medical university

V I Shevtsova

Voronezh state medical university

L A Stepanova

Voronezh city policlinic № 4

References