COMPARATIVE EVALUATION OF EFFICIENCY OF INTERFERON AND INSINTERFERONOUS ANTIVIRUS THERAPY USE IN PATIENTS WITH CHRONIC HEPATITIS C

Abstract


The emergence of 3D therapy with direct antiviral drugs for the treatment of chronic hepatitis C (HCV) has led to a significant increase in the frequency of a sustained virologic response (SVR). The aim of the work was a comparative evaluation of the effectiveness of antiviral therapy using the non-interferon treatment regimen for patients suffering from HCV, genotype 1b, in comparison with interferon therapy with peginterferon alfa-2b and cepegylated interferon alfa «Algeron». Based on the analysis of the results obtained, it can be concluded that the use of direct antiviral drugs "Viekira Pak", asunaprevir, daclatasvir is an effective method of treatment of HCV patients.

Full Text

Актуальность. По данным ВОЗ, около 2% населения земного шара инфицированы вирусом гепатита С (ВГС) [1,4]. У 85% инфицированных острая инфекция переходит в стадию хронической ВГС-инфекции [2,3]. С течением времени противовирусная терапия ВГС претерпевала значительные изменения: начиная от монотерапии препаратами интерферона-α короткого действия, добавлением рибивирина, появлением пегилированных интерферонов и, наконец, возникновение препаратов прямого противовирусного действия. Совершенствование схем лечения ХГС повлияло на увеличение частоты УВО у пациентов. Цель: оценить эффективность противовирусной терапии по безинтерфероновой схеме лечения больных, страдающих ХГС, обусловленным вирусом генотипа 1b, на примере препаратов «Викейра - Пак», асунапревир, даклатасвир в сравнении с интерфероновой терапией пэгинтерфероном альфа 2b и цепегилированного интерферона альфа «Альгерон». Материал и методы исследования. В исследование были включены 90 пациентов (46 мужчин и 44 женщины) с верифицированным диагнозом: ХГС; 1b генотип, в фазе репликации (RNA HCV+) с длительностью заболевания до 5 лет, которые находились на лечении в БУЗ ВО ВОКИБ и ВОКЦПиБС г. Воронежа с 2013 по 2016 гг. Средний возраст пациентов составил 41±15 лет. Все больные были обследованы согласно общепринятым стандартам. Подтверждение диагноза проводилась с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме real-time обнаруженим в сыворотке крови РНК вируса гепатита С с использованием тест-систем (РНК HCV Амплисенс) с определением генотипа НСV, вирусной нагрузки и определение антител к вирусу гепатита С (а-HCV-IgG, а-HCV-IgM) методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью тестсистемы ЗАО «Вектор-Бест» третьего поколения. Исследовались генетические полиморфизмы интерлейкина - 28В (ИЛ-28В) rs12979860 (С>Т) и rs8099917 (Т>G) методом ПЦР с помощью наборов реагентов ООО «ДНК-Технология». Всем пациентам проводилась фиброэластометрия (Fibroscan FS-502, Echosens, Франция). Дополнительно опредедялся цитокиновый профиль в сыворотке крови. С помощью ИФА определялся уровень провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли (ФНО-α), интерлейкин -2 (ИЛ- 2), и противовоспалительных цитокинов - интерлейкин -10 (ИЛ-10), интерлейкин - 4 (ИЛ-4). Для обработки полученных данных использовали пакеты программ Office Std. 2007 (Excel 2007) и Statistica 6.0. Проверку статистических гипотез проводили при критическом уровне значимости р=0,05, т.е. различие считали статистически значимым при p<0.05. Все больные исследуемых групп были рандомизированы по основным показателям. Пациенты первой группы (n=32) в возрасте 25-55 лет (16 мужчин и 16 женщин) получали ПЭГ-ИФН альфа 2b в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирин 800-1200 мг/сут в течение 48 недель. 30 пациентов второй группы в возрасте 23-55 лет (15 мужчин и 15 женщин) получали цеПЭГ-ИФН альфа 2b в дозе 1,5 мкг/кг/нед и рибавирин 800-1200 мг/сут в течение 48 недель. Больные третьей группы (n=28) в возрасте 22-50 лет (13 мужчин и 15 женщин) получали безинтерфероновую терапию. Препарат «Викейра - Пак»: омбитасвир 12,5 мг + паритопревир 75 мг + ритонавир 50 мг - AV1, дасабувир 250 мг- AV2 в течение 12 недель получали 21 человек и 7 больных - комбинацию даклатасвира 60 мг/сут и асунапревира 100 мг 2 раза в сутки в течение 24 недель. Заболевание у всех пациентов протекало в среднетяжелой форме. У всех пациентов выявлялись маркеры репликации вируса, генотип 1b, вирусная нагрузка варьировала от 105 до 107 МЕ/мл. По данным эластометрии в первой группе больных слабо выраженный фиброз (F0-F2) был зафиксирован у 84,4% пациентов, выраженный фиброз (F3) - у 15,6% пациентов, во второй группе слабо выраженный фиброз (F0-F2) наблюдался у 80% больных, выраженный фиброз (F3) - у 20% пациентов, в третьей группе слабо выраженный фиброз (F0-F2) определялся у 75% больных, выраженный фиброз (F3) - у 25% пациентов. Всем больным проводилось исследование цитокинового профиля в сыворотке крови. Средний уровень ФНО-α в сыворотке крови пациентов первой группы составил 37,5±8,8 пг/мл, во второй группе - 38,1±5,5 пг/мл, в третьей группе - 37,8±6,2 пг/мл. Средние показатели ИЛ-2 в первой группе составили 0,3±0,06 пг/мл, во второй - 0,4±0,07 пг/мл и 0,3±0,07 пг/мл в третьей группе. В первой группе пациентов средние показатели ИЛ-4 выявлялись на уровне 8,3±0,6 пг/мл, во второй - 8,8±0,5 пг/мл и 8,6±0,3 пг/мл в третьей группе. Средние показатели ИЛ-10 в первой группе определялись 105,2±15,8 пг/мл, во второй - 98,8±10,7 пг/мл и 89,9±11,2 пг/мл - в третьей группе. Полученные результаты и их обсуждение. В группе пациентов, получавших ПЭГ-ИФН альфа 2b и рибавирин, быстрый вирусологический ответ (БВО) достигли 64% исследуемых больных. Ранний вирусологический ответ (РВО) был отмечен у 82% пациентов. Непосредственный вирусологический ответ (НВО) был достигнут у 74% пациентов. В группе пациентов, получавших цеПЭГ-ИФН альфа 2b и рибавирин, БВО был зафиксирован у 65% пациентов, РВО был отмечен у 87%, НВО был достигнут у 77% больных. В группе пациентов, получавших безинтерфероновую терапию НВО был зафиксирован у 100% больных. У пациентов с НВО, получавших препараты интерферона, определялся благоприятный аллель гена IL-28В с генотипом rs12979860 (СС или rs8099917 ТТ) в 8,5 раз чаще, чем у больных не ответивших на специфическую терапию. У пациентов, получавших безинтерфероновую терапию лишь у 35% диагностирован прогностически благоприятный ТТ/СС. По данным эластометрии после проведенного курса лечения как интерфероновыми, так и безинтерфероновыми препаратами произошли положительные изменения у 100% пациентов. В первых двух группах пациентов значения цитокинов TNO-α, IL-10 и IL-4 в сыворотке крови снизились в 3,2 раза, IL-2 повысились в 2,6 раза от исходного уровня после 6-ти месяцев лечения. В третьей группе больных уровень цитокинового профиля претерпевал такие же изменения сразу после окончания лечения. Нежелательные явления (НЯ) отмечавшиеся у пациентов, получавших интерфероновую терапию, были стандартные: гриппоподобный синдром - в 95% случаев, астенический синдром - у 88% больных, диспепсические расстройства - у 16%, кожный зуд, сухость кожи - у 8 %. Гематологические нарушения 3 степени в виде анемии наблюдались у 29% больных, лейкопения - у 40 %, тромбоцитопения - у 25% больных. НЯ, повлекших летальный исход или прекращение терапии, не было отмечено. В группе, получавшие безинтерфероновую терапию лишь у 7% больных наблюдался астеновегетативный синдром (слабость, быстрая утомляемость). Гематологические нарушения не отмечались. Выводы. Высокая эффективность 3D терапии препаратами прямого противовирусного действия «Викейра-Пак» (омбитасвир-паритопревир-ритонавир-дасабувир) с рибавирином, комбинация препаратов даклатасвир + асунапревир при лечении больных ХГС, вызванным вирусом 1-го генотипа, позволяют рассматривать его в качестве одного из основных режимов современной противовирусной терапии.

About the authors

Yu G Pritulina

Voronezh State Medical University


V V Kunina

Voronezh State Medical University


G V Fil

Voronezh State Medical University


T Yu Brusenskaya

Voronezh State Medical University


T A Mukha

Voronezh Regional Clinical Center for AIDS Control and Prevention


References

  1. Lavanchy D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus // Clin. Microbiol. Infect. 2011. Vol. 17. N 2. P. 107-115.
  2. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В., Карандашова И.В. и др. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012. № 3. С. 4-10.
  3. Клиническая эффективность цеПЭГинтерферона альфа 2В у больных хроническим вирусным гепатитом С в Воронежской и Липецкой области // Притулина Ю.Г., Шенцова В.В., Муха Т.А. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2017. Т. 19. № 2. С. 93-96.
  4. Полиморфизм гена ИЛ-28В в качестве критерия эффективности противовирусной терапии при хроническом вирусном гепатите С // Филь Г.В. Врач-аспирант. 2013. Т. 58. №3. С. 110-114.

Statistics

Views

Abstract - 0

PDF (Russian) - 0

Article Metrics

Metrics Loading ...

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies