STUDY OF THE DYNAMICS OF SLEEP DISORDERS IN PATIENTS WITH CHRONIC SINUSITIS AT APPLICATION OF DRUG VALDOXAN

Abstract

A study of patients with inflammatory diseases of the paranasal sinuses, which identified sleep disorders. Patients were randomly divided into 4 groups that received different regimens. The efficacy of the drug Valdoxan in these patients.

Full Text

Нарушения сна, сопровождающие депрессию, часто используются для ее ранней диагностики. Стойкая инсомния относится также к типичным резидуальным симптомам при неполной ремиссии депрессии. Новый антидепрессант Вальдоксан (агомелатин) - агонист мелатонинергический МТ1 и МТ2-рецепторов и антагонист 5-НТ2с-рецепторов - оказывает синхронизирующий эффект на циркадианные ритмы и обладает антидепрессивным действием. Механизм действия этого антидепрессанта открывает новые возможности для терапии психических расстройств у больных общей соматической сети. Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на базе оториноларинголоического отделения ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1», было включено в исследование 150 пациентов. Всем пациентам был в оториноларингологическом отделении был выставлен диагноз «Хронический синусит». У 77% пациентов отмечался двусторонний процесс, у оставшихся 23% - односторонний. У 32% пациентов отмечалось гнойное поражение околоносовых пазух. Возраст пациентов был от 21 до 59 лет (средний 34,4±6,7 лет). По данным анамнеза пациенты находились на стационарном лечении в оториноларингологическом отделении от 1 до 5 раз. Пациенты были рандомизированно разделены на 4 группы 104 пациента. В 1 группу вошло 25 пациентов, которым был назначен в дополнение к стандартной терапии ЛОР-заболвания препарат Вальдоксан в дозе 25 мг в сутки. Препарат принимался однократно на ночь в течении 60 суток. Во 2 группу вошло 23 пациента, которым на фоне стандартной терапии помимо Вальдоксана в дозе 25 мг на ночь был назначен электроактивированный раствор католита по 2 капли 3 раза в день в каждую ноздрю. В 3 группу вошло 20 пациентов, получавших препарат флуоксетин в дозе 20 мг в сутки. Препарат принимался однократно утром. В 4 группу вошло 24 пациента, которые получали исключительно стандартную терапию синусита. Обследование проводилось четырежды – до начала лечения (ДО) (1 день поступления в стационар), на 15 день лечения (Д15), на 30 (Д30) и 60 день (Д60). Интерес представляет оценка динамики расстройств сна, которые отмечались у большинства пациентов. Был проведен анализ динамики по 4, 5, 6 пунктам шкалы депрессии Гамильтона. Полученные результаты и их обсуждение. Таблица 1 - Встречаемость и выраженность (средний балл по шкале Гамильтона) симптома №4 (трудности при засыпании) Группы исследования Д0 Д15 Д30 Д60 Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. 1 76,0% 0,9±0,4 40,0% ** 0,6±0,3 ** 24,0% ** 0,4±0,3 ** 20,0% ** 0,4±0,2 ** 2 78,2% 0,9±0,3 52,1% * 0,7±0,4 * 26,1% ** 0,4±0,2 ** 17,4% ** 0,3±0,1 ** 3 80,0% 0,9±0,4 70,0% 0,8±0,4 55,0% * 0,7±0,4 * 50,0% * 0,6±0,3 * 4 79,1% 0,9±0,4 66,6% 0,8±0,4 58,3% * 0,7±0,4 * 54,2% * 0,7±0,3 * * - p<0,05, ** - p<0,01 (по сравнению с Д0) Как видно из данных, представленных в таблице 1, при применении Вальдоксана статистически значимое улучшение по показателю №4 шкалы Гамильтона (трудности при засыпании) по сравнению с началом исследования наступает уже на 15 день лечения – в 1 группе выраженность симптома снижается до 0,6±0,3 баллов (p<0,01), а сам симптом сохраняется лишь у 40,0% пациентов, во 2 группе выраженность симптома снижается до 0,7±0,4 баллов (p<0,01), встречаемость симптома уменьшается до 52,1%. При применении флуоксетина, а также в контрольной группе не происходило значимого снижения выраженности и распространенности симптома. На 30 и 60 день лечения сохраняется позитивная динамика в 1 и 2 группах. Выраженность и распространенность ранних пробуждений в 1 группе уменьшаются соответственно до 0,4±0,3 баллов (p<0,01) и 24,0% (p<0,01) на 30 день и до 0,4±0,2 баллов (p<0,01) и 20,0% (p<0,01) на 60 день. Во 2 группе показатели выраженности симптома снижаются соответственно до 0,4±0,2 баллов (p<0,01) и 26,1% (p<0,01) на 30 день и до 0,3±0,1 баллов (p<0,01) и 17,4% (p<0,01) на 60 день. В группах 3 и 4 значимое улучшение отмечается только на 30 день лечения и сохраняется к 60 дню исследования, однако выраженность улучшения существенно меньше, чем в 1 и 2 группах. Также примечателен факт, что группа 3 по динамике этого показателя достоверно не отличается от группы 4. Результаты, представленные в таблице 2, демонстрируют статистически значимую положительную динамику (p<0,01) в группах 1 и 2. В 1 группе выраженность симптома снижается до 0,8±0,3 баллов, а сам симптом сохраняется лишь у 44,0% пациентов, во 2 группе выраженность симптома снижается до 0,7±0,4 баллов, встречаемость симптома уменьшается до 47,8%. В группе 1 к 30 и к 60 дню исследования распространенность и выраженность бессонницы также продолжают снижаться. Причем это снижение достоверно превосходит позитивную динамику, наблюдаемую в группах 3 и 4. Таблица 2 - Встречаемость и выраженность (средний балл по шкале Гамильтона) симптома №5 (бессонница) Группы исследования Д0 Д15 Д30 Д60 Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. 1 80,0% 1,2±0,5 44,0% ** 0,8±0,3 ** 24,0% ** 0,5±0,3 ** 20,0% ** 0,4±0,2 ** 2 78,2% 1,1±0,4 47,8% ** 0,7±0,4 ** 21,7% ** 0,5±0,3 ** 17,4% ** 0,4±0,2 ** 3 75,0% 1,1±0,5 70,0% 0,9±0,3 60,0% * 0,7±0,3 * 50,0% * 0,6±0,3 * 4 75,0% 1,0±0,4 70,8% 0,9±0,4 66,6% 0,9±0,3 58,3% * 0,7±0,3 * * - p<0,05, ** - p<0,01 (по сравнению с Д0) В группе 3 статистически значимая разница (p<0,05) по сравнению с началом исследования отмечается лишь на 30 день лечения, выраженность составляет 0,7±0,3 балла, а распространенность депрессии снижается до 60,0%. На 60 день положительная динамика сохраняется, выраженность уменьшается до 0,6±0,3 балла, а распространенность снижается до 50,0%. В 4 группе значимое снижение выраженности и распространенности депрессии отмечается лишь к 60 дню исследования. Таблица 3 - Встречаемость и выраженность (средний балл по шкале Гамильтона) симптома №6 (ранние пробуждения) Группы исследования Д0 Д15 Д30 Д60 Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. Встр. Ср.б. 1 60,0% 1,0±0,5 40,0% * 0,7±0,4 * 32,0% ** 0,6±0,3 ** 28,0% ** 0,5±0,3 ** 2 65,2% 1,0±0,4 34,8% ** 0,6±0,3 ** 30,4% ** 0,6±0,3 ** 26,1% ** 0,4±0,2 ** 3 65,0% 1,1±0,5 45,0% * 0,7±0,4 * 35,0% ** 0,6±0,3 ** 30,0% ** 0,4±0,3 ** 4 66,6% 1,0±0,6 58,3% 0,9±0,5 54,2% 0,9±0,4 54,2% 0,9±0,5 * - p<0,05, ** - p<0,01 (по сравнению с Д0) Как видно из данных, представленных в таблице 3, улучшение по показателю №6 шкалы Гамильтона (ранние пробуждения) в группах 1, 2, 3 наблюдается к 15 дню терапии. Причем наиболее значимая динамика (p<0,01) отмечается в группе 2 – выраженность симптома снижается с 1,0±0,4 до 0,6±0,3 баллов, а распространенность с 65,2% до 34,8%. В группе 1 средний балл выраженности снижается с 1,0±0,5 до 0,7±0,4 (p<0,05), а распространенность с 60,0% до 40,0% (p<0,05). В группе 3 средний балл выраженности к 15 дню снижается с 1,1±0,5 до 0,7±0,4 (p<0,05), а распространенность с 65,0% до 45,0% (p<0,05). На 30 и 60 дни исследования позитивная динамика сохраняется во всех 3 группах, наблюдается статистически достоверная разница по сравнению с периодом до начала лечения (p<0,01). В группе 4 на протяжении всего периода исследования не отмечается позитивной динамики. Выводы. У пациентов, получавших Вальдоксан, происходит существенно более быстрая и выраженная положительная динамика в течении расстройств сна, по сравнению с группами сравнения и контроля.